四聯療法對H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態學及血清GAS、SS、ET水平的影響

李 暉

（山西醫科大學第一醫院鹽湖分院消化內科，山西 運城 044099）

胃潰瘍是臨床上常見的一種消化系統疾病患者，臨床表現為上腹部疼痛、腹脹等，具有較高的發病率、復發率[1]。研究表明，導致胃潰瘍發作和復發的最主要因素是人體胃腸道出現幽門螺桿菌（H.pylori）感染，H.pylori感染可導致胃腸道功能障礙，最終造成消化系統異常，臨床上首選蘭索拉唑、克拉霉素及阿莫西林三聯療法治療。三聯療法可根除H.pylori，但患者的消化道癥狀依然存在，治療效果不佳。四聯療法包括阿莫西林、呋喃唑酮、蘭索拉唑以及鋁碳酸鎂，阿莫西林與呋喃唑酮可顯著緩解H.pylori相關性胃潰瘍患者的胃腸道癥狀，改善胃黏膜形態學，且安全性高[2]。本研究旨在探討含阿莫西林、呋喃唑酮的四聯療法對H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態學及血清胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)及內皮素(ET)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年11月山西醫科大學第一醫院鹽湖分院收治的80例H.pylori相關性胃潰瘍患者作為研究對象，按照隨機數字法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性22例，女性18例；年齡24～74歲，平均（49.54±5.32）歲；病程 0.8～9年，平均（4.41±1.46）年；潰瘍直徑2.4～11 mm，平均（5.19±2.07） mm。觀察組男性21例，女性19例；年齡 25～75歲，平均（49.75±5.75）歲；病程 0.6～10年，平均（4.39±1.58）年；潰瘍直徑2.5～12 mm，平均（5.21±2.13） mm。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中關于H.pylori相關性胃潰瘍的診斷標準。納入標準：符合以上診斷標準者；無嚴重精神疾病，認知正常，能夠有效配合治療者等。排除標準：對本次研究中藥物存在治療禁忌證者；合并胃潰瘍癌變、胃穿孔以及胃出血等；處于妊娠期、哺乳期婦女等。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組患者予以蘭索拉唑、克拉霉素以及阿莫西林三聯療法治療，即蘭索拉唑腸溶片（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字H20067606，規格：15 mg/片），30 mg/次，早晚飯前口服，2次/d；克拉霉素膠囊（江蘇福邦藥業有限公司，國藥準字H20083442，規格：250 mg/粒），500 mg/次，早晚飯后口服，2次/d；阿莫西林膠囊[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字 H1302396，規格：250 mg/粒]，1 000 mg/次，早晚飯后口服，2次/d。觀察組患者予以阿莫西林、呋喃唑酮、蘭索拉唑以及鋁碳酸鎂四聯療法治療，其中蘭索拉唑腸溶片和阿莫西林膠囊的劑量、服用方法同對照組，而后加入呋喃唑酮片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字 H14023937，規格：100 mg/片），100 mg/次，口服，2次/d；鋁碳酸鎂片（廣西南寧百會藥業集團有限公司，國藥準字H10960262，規格：500 mg/片），1 000 mg/次，飯后口服，3次/d。7 d為1個療程，兩組患者均連續治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后胃黏膜形態學，包括慢性炎性細胞浸潤情況、腺體密度及黏膜厚度，以黏膜偏離正常的程度將黏膜厚度分為4級，以0、1、2、3分分別表示正常、輕度、中度和重度；胃黏膜炎性細胞浸潤程度和腺體密度依據慢性胃炎分類標準的直觀模擬分法分為4級（0～3分），評分越高表示胃黏膜炎性細胞和腺體密度減少越多，病情越重[4]。②于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測血清 GAS、SS 及 ET水平并比較。③比較兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、四肢無力、頭暈頭痛、腹瀉。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料與計數資料分別以(±s)及[例(%)]表示，采用t檢驗及χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃黏膜形態學 與治療前比，治療后兩組患者慢性炎性細胞浸潤情況、腺體密度、黏膜厚度評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者胃黏膜形態學指標評分比較(±s, 分)

表1 兩組患者胃黏膜形態學指標評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數 慢性炎性細胞浸潤 腺體密度 黏膜厚度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 2.14±0.24 1.21±0.12* 1.28±0.22 0.48±0.19* 1.02±0.18 0.21±0.10*對照組 40 2.21±0.27 1.74±0.19* 1.26±0.21 0.91±0.18* 1.05±0.21 0.58±0.18*t值 1.226 14.916 0.416 10.391 0.686 11.364 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清GAS、SS及ET水平 與治療前比，治療后兩組患者血清SS水平升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清GAS、ET水平降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血清GAS、SS及ET水平比較(±s)

表2 兩組患者血清GAS、SS及ET水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。GAS：胃泌素；SS：生長抑素；ET：內皮素。

組別 例數 GAS(pg/mL) SS(pg/mL) ET(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 126.63±13.59 84.39±18.49* 40.32±19.69 64.69±30.59* 72.75±10.49 46.38±8.48*對照組 40 127.02±13.85 95.42±15.21* 40.39±20.05 46.53±20.39* 72.89±11.01 55.38±9.38*t值 0.127 2.914 0.016 3.124 0.058 4.501 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率為2.50%，低于對照組的20.00%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

胃潰瘍是臨床消化內科的一種常見疾病，引發胃潰瘍的因素較多且比較復雜，目前還沒有明確主要因素，但是大部分學者認為其與H.pylori感染、不良飲食習慣、藥物、遺傳等因素具有一定的相關性[5]。H.pylori屬于較為常見的定植于胃黏膜上皮細胞表面的一種革蘭氏陰性桿菌，可引發胃癌、十二指腸炎、慢性胃炎以及消化性潰瘍等一系列消化內科疾病。蘭索拉唑、克拉霉素及阿莫西林三聯療法治療胃潰瘍雖有所療效，但由于H.pylori對于很多抗生素均具有耐藥性，導致三聯療法治療H.pylori感染的療效不理想[6-7]。

阿莫西林屬于廣譜β-內酰胺類抗生素其具有較強的殺菌和穿透細胞膜的能力；呋喃唑酮屬于硝基呋喃類抗生素，該藥可通過5-硝基群進行氧化還原后對還原酶的功能進行干擾，從而有效抑制細菌代謝，還可抑制單胺氧化酶活性，從而使碳酸氫鹽和胃黏液有效合成和大量分泌，最終達到強化胃黏膜自我保護屏障的目的；蘭索拉唑是一種新型質子泵抑制劑，可抑制胃壁H+K+ATP酶的活性，從而抑制胃酸過量分泌，其生物利用率較高；鋁碳酸鎂是一種新型胃黏膜保護劑，其可中和胃酸，有效抑制胃蛋白酶活性，在一定程度上可對潰瘍創面進行修復，強化胃黏膜屏障的自我保護功能，從而促進胃黏膜愈合。本研究結果顯示，治療后觀察組患者慢性炎性細胞浸潤情況、腺體密度、黏膜厚度評分較對照組均降低，且觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，提示四聯療法可改善H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態學，且安全性高。H.pylori感染可致血清GAS增高，進而刺激胃壁細胞大量分泌胃酸；SS可抑制胃酸的分泌，從而保護胃黏膜，其水平升高可促進疾病的恢復；ET可促進血管收縮，從而導致胃內微循環障礙，其水平升高可加重病情[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清SS水平較對照組升高，血清GAS、ET水平較對照組降低，提示含阿莫西林、呋喃唑酮四聯療法可保護胃黏膜，有助于改善胃腸功能。

綜上，含阿莫西林、呋喃唑酮四聯療法可改善H.pylori相關性胃潰瘍患者胃黏膜形態學，同時可降低患者血清ET水平，升高血清GAS、SS水平，從而保護胃黏膜，有助于改善胃腸功能，且安全性高，值得臨床進一步推廣。