穴位敷貼輔助治療對癌性疼痛患者血清疼痛介質的影響及療效

馮利 蔡妙國

[摘要] 目的 探討穴位敷貼輔助治療對癌性疼痛患者血清疼痛介質的影響及療效。 方法 選取2017年6月至2019年6月我院就診的癌性疼痛患者80例，隨機分為觀察組和對照組。對照組患者予以鹽酸羥考酮緩釋片治療，觀察組患者在此治療基礎上加用穴位敷貼，兩組患者均連用4周。觀察兩組患者治療前后血清疼痛介質[前列腺素E2（PGE2）、P物質（P）和β-內啡肽（β-EP）]水平差異，并比較其臨床效果。 結果 治療4周后，兩組患者血清PGE2、P和β-EP水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降幅度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）;治療4周后，觀察組患者疼痛緩解率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.113，P<0.05）。 結論 穴位敷貼輔助治療癌性疼痛患者能有效降低血清疼痛介質PGE2、P和β-EP水平，提高治療效果。

[關鍵詞] 癌性疼痛;穴位敷貼;鹽酸羥考酮緩釋片;疼痛介質

[中圖分類號] R730.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0029-03

Effect and curative effect of acupoint application adjuvant treatment on serum pain mediator in patients with cancer pain

FENG Li1， 2? ?CAI Miaoguo1， 2

1.Department of Oncology， Taizhou Hospital of Zhejiang Provinc affiliated to Wenzhou Medical University， Taizhou? ?317000， China; 2.Department of Oncology， Luqiao Hospital， Taizhou Enze Medical Center （Group）， Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China

[Abstract] Objective To explore the effect and curative effect of acupoint application adjuvant therapy on serum pain mediators in patients with cancerous pain. Methods Eighty patients with cancer pain in our hospital from June 2017 to June 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group. The patients in the control group were treated with oxycodone hydrochloride sustained-release tablets. The patients in the observation group were treated with acupoint application on the basis of this treatment. The two groups were used for 4 weeks. The difference in the levels of serum pain mediators（prostaglandin E2[PGE2]， substance P[P] and β-endorphin[β-EP]） before and after treatment between the two groups was observed. Their clinical effects were compared. Results After 4 weeks of treatment， the serum PGE2， P and β-EP levels of the two groups decreased significantly compared with those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05 or P<0.01）. The decrease of the observation group was more obvious than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the pain relief rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.113， P<0.05）. Conclusion Acupoint application in adjuvant treatment of cancer pain patients can effectively reduce the levels of serum pain mediators PGE2， P and β-EP and improve the treatment effect.

[Key words] Cancer pain; Acupoint application; Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets; Pain medium

疼痛是癌癥常見的癥狀之一，有研究顯示30%的新發癌癥與70%的晚期癌癥患者伴有不同程度的疼痛，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。世界衛生組織指出，控制疼痛是治療晚期腫瘤的首要目標[3]。鹽酸羥考酮是常用的止痛藥物之一，具有一定的療效，但長期使用易出現成癮性及產生耐藥性等，影響藥物使用[4-5]。穴位敷貼是將現代科技手段與中醫理論相結合的一種方法，通過穴位傳導達到止痛的作用，對于癌性疼痛具有一定的緩解作用，但對血清疼痛介質的調節作用國內報道較少[6-7]。本研究觀察了穴位敷貼輔助治療對癌性疼痛患者血清疼痛介質水平的影響及療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年6月在我院就診的癌性疼痛患者80例。納入標準[8]：①經病理學或細胞學檢查明確診斷為惡性腫瘤者;②數字疼痛分級評分法疼痛評分≥4分者;③預期生存壽命>4周者。排除標準[9]：①治療期間接受放化療等治療者;②有阿片類藥物過敏史者;③智力或精神障礙無法準確表達疼痛情況者;④服用其他各種類型的止痛藥物者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組患者予以鹽酸羥考酮（商品名：奧施康定;萌蒂制藥有限公司;規格20 mg×10片;批準文號：國藥準字J20140126）治療，疼痛評分≥4分且<7分時起始劑量為10 mg，每日2次，疼痛評分為7～10分時起始劑量為20 mg，每日2次。已使用過阿片類藥物的患者，疼痛評分<4分時維持原始劑量，疼痛評分≥4分且<7分時增加當前劑量的25%～50%，疼痛評分為7～10分時增加當前劑量的50%～100%。觀察組患者在此治療基礎上加用穴位敷貼治療，敷貼藥物：蒲公英10 g、乳香20 g、黃藥子8 g、蟾蜍10 g、冰片5 g、元胡10 g、法半夏10 g、紅花5 g、青黛10 g等，打粉后調制成糊狀，根據不同疾病貼于不同穴位，肺癌貼于膻中、關內、肺俞穴等處;肝癌貼于太沖、肝俞、太溪等處;胃癌貼于足三里、內關、梁丘、中脘等處。將5 g左右敷貼輕輕貼于穴位處適當按壓，每貼持續時間為24 h，敷貼處應盡量避免沾水，如有過敏等癥狀時停止敷貼治療。兩組患者均連用4周。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療前后血清疼痛介質[前列腺素E2（PGE2）、P物質（P）和β-內啡肽（β-EP）]水平差異，并比較其臨床效果。

1.3.1 血清疼痛介質檢測? 清晨抽取空腹外周靜脈血2～3 mL，3000 r/min離心5 min分離血清，置于-70℃冰箱保存。采用酶聯吸附法（ELISA）測定血清PGE2、P和β-EP水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3.2 療效評定標準[10]? 疼痛緩解程度=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。0度：疼痛緩解程度≤24%;1度：輕度緩解：疼痛緩解程度為25%～49%;2度：疼痛緩解程度為50%～74%;3度：疼痛緩解程度為75%～99%;4度：疼痛緩解程度為100%。其中疼痛緩解率=（1度+2度+3度+4度）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清疼痛介質水平比較

治療前兩組患者血清PGE2、P和β-EP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者血清PGE2、P和β-EP水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降幅度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療4周后，觀察組患者疼痛緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

癌性疼痛是惡性腫瘤晚期最常見的臨床癥狀之一，嚴重影響患者的生活質量，給患者身心帶來嚴重影響，部分患者甚至出現焦慮、抑郁等情緒，失去對生存的信念，嚴重影響其生活質量[11-12]。WHO提出對癌痛進行規范化治療，治療目標是消除患者的疼痛感，在最輕藥物不良反應的情況下控制患者的臨床癥狀，同時需要減輕患者的心理負擔，提高患者生活質量，其中藥物是治療癌性疼痛的最主要手段[13-15]。鹽酸羥考酮緩釋片是臨床常見的阿片受體激動劑，是WHO推廣的三階梯藥物止痛法中最常用的控制疼痛藥物，具有一定作用，但長期使用毒副作用較明顯，成癮性及依賴性較大，患者不但會出現消化道癥狀或呼吸抑制等副作用，嚴重者甚至可能出現嚴重的肝腎功能損害，有研究顯示，我國癌痛患者常規藥物治療的疼痛緩解率僅有41%[16-17]。近年來，中醫在治療癌性疼痛取得一定進展，中醫認為癌性疼痛病機屬于本虛標實、虛實交錯，癌癥患者由于氣滯血瘀、邪毒內蓄、臟腑經絡失養導致不通則痛、不榮則痛[18-19]。人體穴位是經絡之氣輸注于體表的部位，穴位敷貼是應用中藥貼敷于穴位之上，使中藥精華透過皮膚到達經脈，通過經絡循環快速到達疾患處，從而達到疏通經絡、調節血瘀、祛病扶正的作用[20]。

近年來有研究顯示，癌性疼痛與腫瘤導致多種疼痛介質過度分泌釋放密切相關，其中PGE2是花生四烯酸代謝產物，具有增加毛細血管通透性的作用，會促進多種疼痛介質的浸潤，并能降低疼痛閾值，因此會增加疼痛感覺。P與β-EP是一種介導痛覺信號傳導的神經多肽，能將痛覺信號向中樞傳遞，從而誘導產生痛覺[21-24]。以往常用的止痛藥物無法達到改善疼痛介質釋放的作用，本研究結果顯示，治療4周后，觀察組患者血清疼痛介質PGE2、P和β-EP水平較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），表明穴位敷貼輔助治療癌性疼痛患者能有效降低疼痛介質水平，考慮這是由于穴位敷貼貼于指定的穴位上，中藥透入穴位，具有解表散寒、調節血瘀、祛風利濕等作用，從而阻斷腫瘤激活疼痛介質的應激源，使內環境達到穩定水平，并使全身血流動力學處于較為穩定的水平，穩定的內環境和血流動力學可使炎癥細胞分泌減少，從而達到抑制疼痛介質分泌釋放的作用。本研究結果還顯示，治療4周后，觀察組患者疼痛緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明穴位敷貼輔助治療癌性疼痛患者能明顯提高治療效果，這是由于疼痛介質釋放被抑制，誘導痛覺產生的信號傳遞被阻斷，因此疼痛閾值得到提升，同時由于穴位敷貼具有疏通經絡、平衡陰陽、止痛鎮靜的作用，聯合鹽酸羥考酮緩釋片能夠使疼痛得到更好的緩解。

綜上所述，穴位敷貼輔助治療癌性疼痛患者能有效降低血清疼痛介質PGE2、P和β-EP水平，提高治療效果。

[參考文獻]

[1] 何若蘋.世界衛生組織發布《2014年世界癌癥報告》[J].中國衛生政策研究，2014，24（2）：405-406.

[2] Lindek，Allais，Brinkhausb，et al.Acupuncture for migraine prophylaxis[J].Cochrane Database Syst Rev，2009， 21（1）：CD001 218.

[3] 周外平，華雷，李喜霞，等.單純持續鞘內注射嗎啡治療老年晚期癌癥重度癌性疼痛的效果[J].中國老年學雜志，2019，39（13）：3145-3148.

[4] 劉思同，翟志超，左明明，等.非阿片類鎮痛藥物在癌痛中的應用[J].中國疼痛醫學雜志，2016，22（3）：223.

[5] 陳衛仙.鹽酸羥考酮緩釋片直腸給藥治療癌性疼痛的效果觀察[J].中國基層醫藥，2018，25（17）：2193-2196.

[6] 董士麗，梁惠，李要軒，等.自擬止痛方穴位敷貼聯合鹽酸羥考酮治療中度癌痛30例[J].醫藥導報，2019，38（6）：762-764.

[7] Koerner JD，Markova DZ，Schroeder GD，et al.The effect of substance ponan intervertebral disc rat organ culture model[J].Spine（Phila Pa 1976），2016，41（24）：1851-1859.

[8] 巴茜遠，周詩旸，羅欣欣，等.華蟾素抗癌性疼痛的藥理作用及作用機制的研究進展[J].中國疼痛醫學雜志，2019， 25（9）：695-698.

[9] 徐立，石云華.自我效能干預對惡性腫瘤患者放化療期間癌痛的影響研究[J].中國社區醫師，2019，35（32）：158-160.

[10] 康風河.針刺聯合自擬消瘤止痛湯治療中晚期惡性腫瘤癌性疼痛的療效觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2013， 33（8）：31-32.

[11] Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA：A Cancer Journal for Clinicians，2016， 66（2）：115-132.

[12] Huang Y，Li X，Zhu T，et al.Emcacy and safety of ropivacaine addition to intrathecal morphine for pain management in intractable cancer[J].Med Inflamm，2015，2015（3）：439 014.

[13] Zhou T，Zhang X，Dong Y，et al.High-dose oxy contin to treat pain associated with bone meta-stasis in patients with small-cell lung cancer：A case study report[J].Drug Des Devel Ther，2016，10（19）：383-387.

[14] Wang C，Tan W，Huang X，et al.Curative effect of Dingqi analgesic patch on cancer pain：A single-blind randomized controlled trail[J].Journal of Traditional Chinese Medicine，2013，33（2）：176-180.

[15] Sun Y，Wang J，Wu X，et al.Validating the incidence of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation in patients with traumatic brain injury-analysis of 242 cases[J].Br J N-Eurosurg，2011，25（3）：363-368.

[16] 李贊，劉青，閻友芬，等.蟲類藥止痛散穴位敷貼治療癌性疼痛60例療效觀察[J].中國腫瘤外科雜志，2016， 8（2）：123-125.

[17] 陳星余，陳聰博.穴位敷貼法聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛的療效對患者生活質量的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（15）：3775-3776.

[18] 程堯，奚勝艷，王彥暉，等.癌性疼痛的中醫再認識及臨證用藥規律探析[J].中華中醫藥雜志，2015，30（11）：3960-3961.

[19] 劉書紅，朱曉丹，安超，等.溫陽解毒通絡中藥外敷緩解癌痛陰證的臨床觀察[J].中華中華醫藥雜志（原中國醫藥學報），2014，29（12）：4048-4050.

[20] 宋佶芳，夏蕾，楊鎮洲.穴位敷貼法治療癌性疼痛的療效及不良反應觀察[J].重慶醫學，2013，42（30）：3714-3715.

[21] Tachibana T，Mamo K，Inoue S，et al.Use of pain drawing as an assessment tool of sciatica for patients with single level lumbar disc herniation[J]. Springerplus，2016，5（1）：1312.

[22] Xue H，Yao Y，Wang X，et a1.Interleukin-21 is associated with the pathogenesis of lumbar disc herniation[J].Iran J Allergy Asthma lmmunol，2015，14（5）：509-518.

[23] 馬玉林，龔勇娟，李玲，等.鹽酸氫嗎啡酮聯合羅哌卡因用于等離子前列腺電切術后PCEA對疼痛介質及應激反應的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（15）：2090-2093.

[24] Abbate GM，Mangano A，Sacerdote P，et al.Substance pexpression in the gingical tissue after u-pper third molar extraction：Effect of ketoprofen，a preliminary study[J].J Biol Regul Homeost Agents，2017，31（1）：239-244.

（收稿日期：2020-07-09）