不能讓死亡比人工血管先到

信娜

大于6毫米的人工血管已商品化，小口徑血管制備還是一個國際性的難題。

每個人有1000多億條血管。如果連成一條線，可以繞地球兩周半。

其中，最重要的主動脈血管，一旦病變后破裂，會隨時威脅生命。患急性A型主動脈夾層的病人，他的主動脈隨時存在破裂大出血的危險，死亡率為25%，在發(fā)病24小時內，每小時的死亡率會增加1%-2%。兩天內，會有一半的患者離開人世。

有時一個病人的生命，取決醫(yī)生與時間賽跑的速度。

《財經(jīng)》記者采訪了國內從事外科主動脈治療的頂尖專家，他們均遇到過這樣的棘手問題。

新的醫(yī)療技術帶來了人工血管，可以替換病變的血管。但醫(yī)生們“每日忐忑不安，希望人工血管不夠的日子，能早日過去”。

作為多種主動脈疾病手術治療的必備材料，人工血管材料在過去幾年特別搶手。掌握著中國九成人工血管市場的兩家國際企業(yè)，接連出現(xiàn)產(chǎn)能不足、進口受阻等情況，人工血管在國內出現(xiàn)嚴重短缺。

有的病人轉院至有人工血管的另一家醫(yī)院，在疾馳的急救車上，血管破裂。有的病人在病床上挺過了6天，最終還是沒等到人工血管，離開了人世。

“沒有可替換的人工血管，我們也沒法手術。這時候，我們真的很沮喪。”多位心血管外科專家呼吁，希望能有合格的國產(chǎn)人工血管產(chǎn)品盡早獲批上市，解決病人所需。

燃眉之急

“孫老師，有沒有人工血管，我們這兒實在沒有了。”最近一段時間，上海德達醫(yī)院院長、原北京安貞醫(yī)院心臟外科中心主任孫立忠不斷接到同行電話，尋求人工血管。

作為主動脈夾層手術的頂尖專家，孫立忠2020年做了300多例該手術。由于用量大，廠家會優(yōu)先保證他的人工血管用量。但最近，孫立忠手上的人工血管也開始缺貨了。

“有些型號的人工血管已經(jīng)沒貨了，和廠家協(xié)調，他們回復會想辦法，但也沒法保證什么時候能有貨。”孫立忠對《財經(jīng)》記者說。

人工血管中有精細的型號，對應替換不同的人體血管。按照口徑大小，人工血管分為大、中、小三種規(guī)格，10毫米以上的為大口徑，介于6毫米和10毫米之間的為中等口徑，小于6毫米的是小口徑。

之前，孫立忠手頭上每個型號的人工血管至少會有一兩根，加起來有幾十根備用，用來應對突發(fā)情況。他形容人工血管，“不可替代”。

現(xiàn)在孫立忠只有不到十根了，有些型號的血管一根都沒有。“如果沒有人工血管，沒法手術，我們的病人就在等待中離開人世。”泰達國際心血管病醫(yī)院副院長劉志剛對《財經(jīng)》記者說。

每年準備到醫(yī)院接受外科主動脈治療的患者有4萬到5萬例，這些病人絕大部分需要植入人工血管來替代病變的血管。

大于6毫米的血管已商品化，小口徑血管制備還是一個國際性的難題。在人工血管缺貨的情況下，多位醫(yī)生稱，已不可能精細對型，能找到什么型號就用什么，先得救命。

劉志剛所在的醫(yī)院每年會做100多例單純換人工血管的手術。血管緊缺的時候，一個血管得勻給三個病人。“我們會把兩三個病人湊在一起做手術，這樣一份血管能分給三個人。”他回憶。

現(xiàn)在，孫立忠開始習慣拿出一部分工作時間，專門去聯(lián)系哪里有人工血管。他已經(jīng)托國外的朋友幫忙直接購買血管，“十根八根也許能買到，再多也買不到了”。

如果按照去年300多例的手術規(guī)模，孫立忠估摸著，自己手頭的人工血管最多只能再撐不到一個月。

沒等到希望

這些需要接受外科主動脈治療的病人，血管隨時可能破裂，如果沒有人工血管，他們沒法及時接受手術治療，只能等待命運的審判。

主任醫(yī)師范瑞新所在的廣東省人民醫(yī)院，是中國南方用人工血管最多的一家醫(yī)院，“每年需要400根左右的人工血管”。

因在三級甲等醫(yī)院的心外科，人工血管廠家會盡量保證范瑞新做手術所需的用量，但不能保證型號對版。“型號不全是‘家常便飯，有時候我需要26號血管，最后只能用28號代替。”范瑞新對《財經(jīng)》記者說，“那能怎么辦，我們得救人命。”

不同型號的血管直徑不一樣，一個型號沒有，就得把其他型號的血管加工成能使用的直徑。比如，大一點的血管縫起來，讓它的直徑變小。

這是一個需要時間和經(jīng)驗的事情，一針針縫，縫合技術不好，血管就容易出血。況且，“主動脈夾層手術時間越長，病人面臨的死亡威脅越大”。范德新說。

一項統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，急性A型主動脈夾層發(fā)病24小時內，病死率每小時增加1%-2%，死亡率高達25%，48小時內死亡率達50%，30天死亡率達到90%。

劉志剛曾遇到過一位急診病人，來的時候心臟血管已經(jīng)破裂，需要立馬搶救。在手術臺上，現(xiàn)有的人工血管型號無法匹配，“我不能眼睜睜地看著病人犧牲”，劉志剛回憶，當時分秒必爭，不得不現(xiàn)場加工。

這臺手術最終不得不延長了六個小時。這么長時間，病人隨時都有可能下不了手術臺，劉志剛說，“回過頭來想想，我們也很狼狽。”

其實，用其他型號的血管替代是有風險的。如加工后的血管容易出血，形態(tài)不好也會影響血流。好在，這位病人最終挺過了這一關，后續(xù)恢復很順利，出院的時候沒有并發(fā)癥。

而有的病人，就沒有這么幸運，終沒能等到生的機會。劉志剛曾遇到三個病人，在等待的時候，血管突然破裂。最長的一個病人等了6天，最終沒等到人工血管，還是走了。

為什么短缺？

為什么能救人命的人工血管嚴重短缺？

全球的人工血管產(chǎn)品大多來自兩家企業(yè)。邁柯唯市場占有率為70%，泰爾茂為20%。其余的10%市場由四家波蘭和德國的公司占有。

在過去幾年，兩家頭部公司接連出現(xiàn)“變故”，導致供給到中國的人工血管產(chǎn)品嚴重不足。

邁柯唯本有兩個大動脈血管產(chǎn)品，一個是2008年收購的原美國波士頓科學的人工血管，主要在美國銷售。還有一個是從Datascope公司收購的人工血管，主要在歐洲銷售。

一位曾在邁柯唯工作十余年的行業(yè)人士對《財經(jīng)》記者說，因多方原因，邁柯唯關閉了美國生產(chǎn)線，工廠全部移到了法國。本來預估三年時間搬完，只留了相應的人工血管庫存。結果用了七年才將生產(chǎn)線轉移至法國，恢復生產(chǎn)，導致全球缺貨情況愈演愈烈。

現(xiàn)在，邁柯唯所有的人工血管產(chǎn)品均由法國工廠生產(chǎn)。“法國的產(chǎn)能沒法和之前美國的工廠比，其實從2019年開始，國內的人工血管供應就很緊張了。”一位關注該領域的投資人告訴《財經(jīng)》記者。

上述行業(yè)人士補充，邁柯唯現(xiàn)在也就勉強能保證歐美和日本的用量，“一名中國供應商曾被允諾1200條人工血管，但最終只拿到了400多條”。

另一款主流產(chǎn)品泰爾茂的人工血管，是收購原英國的一家公司。上述投資人分析，2019年7月開始，泰爾茂的產(chǎn)品也開始嚴重缺貨，因為其明膠涂層的澳洲供應商破產(chǎn)，更換了美國供應商，但由于中國認定美國存在瘋牛病，所以其備案審批一直未能通過。

為了保障供應，目前，經(jīng)銷商每個月固定日期提交需求申請，由中國總部根據(jù)情況分配少量血管。

新的醫(yī)療技術帶來了人工血管，可以替換病變的血管。

國產(chǎn)替代是否可行？

多名心血管專家在接受《財經(jīng)》記者采訪時呼吁，希望盡快有國產(chǎn)人工血管產(chǎn)品上市。

目前上海一家企業(yè)持有注冊證，但因其產(chǎn)品技術不滿足臨床需求，還未能真正打開市場，上述投資人說，“其大動脈人造血管一年銷售量為20根-30根。”

早在20世紀50年代末，中國就有研究真絲及絲滌交織的人工血管。真絲人工血管由于其螺旋型縐縮不夠穩(wěn)定，易造成血管吸癟，且強力較低，限制了臨床的應用。

這家上海企業(yè)是上海胸科醫(yī)院的三產(chǎn)公司，曾首創(chuàng)用真絲生產(chǎn)主動脈人工血管，但由于真絲植入人體幾年后產(chǎn)生降解，出現(xiàn)了死亡病例而失敗。

之后，在1994年與蘇州織帶廠一起研制滌綸人工血管，突破很多編織技術屏障，但由于采用針織編織方法，且沒有預凝涂層，滲血嚴重，達不到臨床技術要求，因而沒能在國內推廣起來。

上述投資人解釋，這家中國企業(yè)的產(chǎn)品基本是上海胸科醫(yī)院的老醫(yī)生在用。由于沒有預凝涂層，這些醫(yī)生會在無菌條件下，于肝素化前，抽取患者自體血50毫升注入彎盤中，將人工血管在患者自體血內浸泡20分鐘左右，取出風干實現(xiàn)預凝，然后快速在5分鐘之內縫合血管，盡快關胸，手術難度極高。

目前人工血管使用最多的原料是聚酯（滌綸）、膨體聚四氟乙烯（ePTFE），它們結構穩(wěn)定性好，在人體內可長期工作而不發(fā)生降解。但國內還欠缺血管組織工程的研究。

據(jù)中國生物醫(yī)學工程學會體外循環(huán)分會每年統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，大血管和瓣膜手術從2010年的5000例，增長到2019年的2.7萬例。這使需要用到人工血管的手術量也越來越多。

范瑞新所在的醫(yī)院每年做該類手術的人數(shù)會增長10%左右，增加一二十例。“一方面，現(xiàn)在的病人數(shù)量在增加。另一方面，隨著醫(yī)學的發(fā)展，可以做這個手術的醫(yī)院越來越多，需求也會變大。”

隨著患血管疾病人數(shù)上升，人工血管的研究也漸漸熱起來。目前，國內已有人工血管產(chǎn)品結束臨床試驗，正在等待中國藥監(jiān)局批準上市。“只希望這個過程能越快越好，病人等不了那么久。”劉志剛說。