氟西汀對抑郁模型大鼠腸道菌群代謝多樣性的影響*

李 宇 蔡蕭君# 陸振華 頡彥鵬 王 濤 王 欽 吳圓圓

黑龍江省中醫醫院內分泌科1(150036) 消化內科2

抑郁癥是臨床常見的精神心理性疾病之一[1]，已成為全球非正常死亡和致殘的主要原因之一[2]。目前選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)仍為抑郁癥的一線用藥，其中氟西汀因其神經保護特性、抗炎、抗腫瘤[3]效果而廣為人知，但其對腸道微生物的潛在作用迄今被低估。Zheng等[4]在無菌小鼠腸道內定植抑郁癥的患者腸道微生物而建立的人源化小鼠可誘導抑郁癥表型；Hsiao等[5]的研究發現，脆弱擬桿菌可通過改變腸黏膜通透性影響小鼠抑郁相關行為的發生。而抗抑郁藥物對腸道菌群的調控機制目前尚不明確。本研究采用Biolog-ECO技術[6]，結合《保健食品檢驗與評價技術規范》判定標準[7]，選取6種常見菌屬進行選擇性培養，旨在探討SSRI類抗抑郁藥氟西汀對抑郁模型大鼠腸道菌群結構和代謝多樣性的影響，從而為闡明其抗抑郁機制提供科學依據。

材料與方法

一、實驗動物與主要試劑

8周齡SPF級SD雄性大鼠30只，體質量200～220 g，購自哈爾濱醫科大學實驗動物學部。于清潔級動物實驗室飼養1周，環境溫度21 ℃，相對濕度55%，12 h明暗交替，自由攝食飲水。鹽酸氟西汀分散片購自法國禮來公司。

二、實驗方法

1. 動物分組和模型建立：適應性飼養1周后，將30只大鼠隨機分為空白組(n=10)、模型組(n=10)、氟西汀組(n=10)。模型組和氟西汀組均接受連續6周的慢性不可預知溫和應激(CUMS)，包括以下7種[8]：①電擊足底1 min；②4 ℃冰水游泳5 min；③行為束縛2 h；④夾尾1 min；⑤禁食24 h；⑥禁水24 h；……