莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對重癥肺炎患者炎癥及氧化應激反應的影響

盧經偉 徐立民

湖北省荊州市胸科醫院呼吸與危重癥醫學科，湖北荊州 434020

重癥肺炎（severe pneumonia，SP）是一種由細菌或其他病原體感染所致的急危重癥，具有起病急驟、病情發展迅速、病死率較高等特點[1]。根據相關調查研究發現[2]，細菌感染仍是目前導致SP發生的主要原因。針對此種情況應選擇有效的抗生素進行治療，但近些年隨著抗生素的廣泛應用甚至濫用，使得細菌耐藥、菌群失調等現象的發生率顯著性升高，因此有必要尋找治療SP患者最佳的抗生素治療方案[3-4]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是常用于下呼吸道感染的抗生素，可有效減輕SP患者炎癥及氧化應激反應，從而促進病情的盡快恢復，但單一應用此種藥物已難以獲得理想的治療效果，還需聯合其他抗生素共同發揮作用[5]。目前莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療SP的相關文獻報道逐漸增多，但缺少其對炎癥及氧化應激反應的觀察[6]。因此本研究擬觀察兩種藥物聯合治療對SP患者炎癥及氧化應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2016年2月至2019年12月于湖北省荊州市胸科醫院呼吸與危重癥醫學科治療的74例SP患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組各37例。對照組 男22例，女15例，年齡50～65歲，平均（57.5±7.2）歲，病程4～7 d，平均（5.4±1.3） d；觀察組男24例，女13例，年齡51～66歲，平均（58.3±7.8）歲，病程4～7 d，平均（5.7±1.2） d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已通過醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①所有患者根據臨床癥狀、實驗室及肺部影像學檢查均符合SP診斷標準[7]；②患者及其家屬均簽署同意書自愿參與研究；③患者年齡均＞18歲。排除標準：①對研究方案中的藥物有過敏反應的患者；②合并肝腎功能嚴重障礙的患者；③存在其他炎癥感染反應的患者；④合并精神系統疾病或意識障礙的患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以祛痰鎮咳、解痙平喘、調節機體免疫功能狀態及呼吸機輔助通氣等措施治療，對照組在此基礎上予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113）靜脈滴注治療，3 g/次，q12 h；觀察組在對照組基礎上加用莫西沙星（南京優科生物制藥有限公司，國藥準字H20130039）靜脈滴注治療，0.4 g/次，qd。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 根據相關標準評估兩組患者療效[8]治愈為SP相關癥狀體征完全消失，肺部影像學檢查顯示炎癥病灶完全吸收，實驗室檢測指標恢復正常值；有效為SP相關癥狀體征明顯改善，肺部影像學檢查顯示炎癥病灶部分吸收，實驗室檢測指標趨于正常值；無效為SP相關癥狀體征未出現明顯好轉，甚至呈持續加重表現，肺部影像學檢查顯示炎癥病灶無明顯吸收現象，實驗室檢測指標未得到明顯改善。總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 臨床相關指標情況 比較兩組患者抗生素治療時間、發熱消退時間、機械通氣治療時間及ICU住院時間等臨床相關指標情況。

1.4.3 炎癥及氧化應激反應相關指標檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后炎癥反應[白介素（interleukin，IL）-2、IL-4、C反應蛋白（C-reaction protein，CRP）]及 氧 化 應 激 反 應[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、脂 質 過 氧 化 氫（lipid peroxidation，LHP）]相關指標水平。各數值正常范圍為：IL-2＜10 pg/ml，IL-4＜15 pg/ml，CRP＜20 mg/L，SOD＞60 U/L，MDA＜5 μmol/L，LHP＞300 μmol/L。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組治療總有效率為86.49%，高于對照組的64.86%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床相關指標情況比較

觀察組抗生素治療時間、發熱消退時間、機械通氣治療時間及ICU住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床相關指標情況比較（±s，d）

表2 兩組患者臨床相關指標情況比較（±s，d）

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2.3 兩組患者炎癥及氧化應激反應相關指標水平比較

兩組干預前炎癥及氧化應激反應相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后IL-2、IL-4、CRP及MDA均降低，而SOD、LHP均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療后觀察組IL-2、IL-4、CRP及MDA指標低于對照組，而SOD、LHP指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

SP主要因細菌等致病微生物侵入人體肺組織，導致肺部局部出現炎癥感染反應，隨著病情持續進展，SP患者可逐漸發展成為膿毒血癥等全身炎癥反應，導致心肝腎等其他重要臟器生理功能受到嚴重損傷[9]。臨床相關研究發現[10-11]，部分SP患者采取常規抗炎癥感染治療后病情未出現明顯改善，機體炎癥反應仍處于較為嚴重的狀態。因此尋找抗生素聯合治療方案以有效減輕SP患者炎癥及氧化應激反應具有重要的意義。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種臨床應用較為廣泛的廣譜抗生素，由頭孢哌酮鈉及舒巴坦鈉配制而成，對肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等細菌所致的肺部感染相關疾病具有良好的治療效果，其作用機制主要為有效抑制細菌β-內酰胺酶的生物學活性功能，避免抗生素出現水解現象，從而最大限度確保藥物抗菌的藥理效果[12]。頭孢哌酮鈉雖然具有較強的抗菌治療效果，但在機體內的穩定性較差，其與舒巴坦鈉聯合使用則可顯著性增強頭孢哌酮鈉的穩定性及抗菌效果[13]。觀察組在應用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的基礎上加用莫西沙星治療SP患者，莫西沙星是一種8-甲氧喹諾酮類抗生素，對于較多細菌引起的肺部感染也有較好的抗菌效果，其作用機制主要為有效抑制細菌DNA回旋酶及拓撲異構酶的生物學活性功能，進而明顯阻礙細菌DNA拓撲、復制和修復等過程，最終起到殺菌的藥理作用[14-16]。本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，提示兩種抗生素聯合應用可起到更好的協同效應，治療SP療效顯著。本研究顯示，觀察組抗生素治療時間、發熱消退時間、機械通氣治療時間及ICU住院時間均明顯短于對照組，提示兩種抗生素聯合應用可明顯減輕患者臨床癥狀，促進患者病情盡快恢復。本研究觀察組炎癥、氧化應激反應相關指標較對照組明顯改善，提示兩種抗生素聯合應用可明顯減輕患者炎癥及氧化應激反應，與相關研究結果相符[14]。但本研究例數較少，還需繼續擴大研究樣本量。

表3 兩組患者炎癥及氧化應激反應相關指標水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥及氧化應激反應相關指標水平比較（±s）

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綜上所述，莫西沙星聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療SP療效顯著，可明顯減輕患者炎癥及氧化應激反應，促進患者病情盡快恢復。