尿免疫球蛋白G 與急性ST 段抬高型心肌梗死患者院內全因死亡的關系研究

崔賀賀 姚道闊 周 力 丁曉松 白玉天 李虹偉 陳 暉

首都醫科大學附屬北京友誼醫院心血管中心，北京 100050

尿液為血漿成分通過腎臟排出后形成。一些研究表明某些血液指標與急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）預后不良相關[1-2]，而尿指標與ACS 預后的相關研究則較少。有研究顯示，尿中免疫球蛋白水平（尤其是免疫球蛋白M）的升高與ACS 的發生相關[3]。作為腎小球損傷指標，尿免疫球蛋白G（urinary immunoglobulin G，UIgG）與臨床事件的關系逐漸引起重視[4]；但其與心肌梗死患者預后關系尚不明確。本研究旨在探討UIgG 與急性ST 段抬高型心肌梗死（ST elevated myocardial infarction，STEMI）院內不良事件的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2013—2019 年在首都醫科大學附屬北京友誼醫院（以下簡稱“我院”）入院的2101 例STEMI 患者，排除247 例后，共1854 例患者納入研究。納入標準：符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[5]中STEMI 診斷標準。排除標準：存在急慢性感染、風濕免疫疾病或使用激素、活動性肝病、肝炎及肝衰竭、終末期腎病、惡性腫瘤或血液疾病等；缺失UIgG 及相關數據。除非有禁忌，患者均予以抗血小板、他汀等二級預防治療。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

同既往研究[6]，所有化驗項目均由我院檢驗科按標準方法進行檢測。UIgG 采用入院翌日清潔中段晨尿進行檢測。據UIgG 三分位水平分成三組：低UIgG組（＜0.35 mg/dL）668 例患者，中UIgG 組（0.35～0.72 mg/dL）570 例，高UIgG 組（＞0.72 mg/dL）616 例。數據經3 名采集員進行兩次采集及核對。

1.3 觀察指標

除低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A，HbA1c）、高敏C 反應蛋白（high sensitive C reactive protein，hsCRP）采用入院翌日空腹血外，其他檢驗指標均采用入院首次結果。左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）采用首次檢測值。主要終點為院內全因死亡，次要終點為心源性死亡及心血管不良事件（major adverse cardiac events，MACE），定義為心血管死亡、靶血管再次血運重建、再發心肌梗死、惡性心律失常及卒中。

1.4 統計學方法

運用SPSS 25.0 軟件對所得數據進行統計分析。符合正態分布計量資料以均數±標準差（）表示，采用方差分析或t 檢驗，不符合正態分布計量資料以中位數（四分位數）[M（P25，P75）] 表示采用Kruskal-Wallis檢驗或Mann-Whitney U 檢驗。計數資料采用例數或百分比表示，采用χ2檢驗。多因素logistic 回歸探討院內死亡的影響因素，并繪制ROC 曲線確定UIgG 最佳截斷點。采用Spearman 檢驗明確UIgG 與hsCRP 或血肌酐的相關性。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較

三組年齡、男性比例、高血壓史、白細胞、血肌酐、總膽紅素、hsCRP、HbA1c比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。高UIgG 組上述指標高于低UIgG 組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 三組患者院內事件、心肌標志物及心功能比較

院內死亡共發生43 例（2.3%），心源性死亡33 例（1.8%），MACE 共113 例（6.1%）。三組院內死亡、心血管死亡、MACE 比例以及N 未端腦鈉鈦前體（NTproBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）、LVER 比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。高UIgG 組NT-proBNP、CK-MB、cTnI 的峰值高于低UIgG 組，LVEF 低于低UIgG 組，差異有高度統計學意義（P ＜0.01）。高UIgG 組院內死亡、心源性死亡及MACE 發生率高于低UIgG 組，差異有高度統計學意義（P ＜0.01）。見表2。

2.3 院內死亡的單因素及多因素回歸分析

多因素回歸納入了單因素回歸中差異有統計學意義（P ＜0.05）且無明顯相關的因素，如男性、高血壓史、總膽紅素、HbA1c、UIgG 以及有臨床意義的因素（直接PCI）。校正上述因素后，UIgG 仍為STEMI 患者發生院內死亡的獨立危險因素（OR=1.042，95%CI：1.002～1.083，P=0.042）。見表3。

2.4 UIgG 預測院內死亡的ROC 曲線

UIgG 的截斷點為2.09 mg/dL 時，AUC 為0.75（95%CI：0.67～0.82，P ＜0.001），靈敏度為67.4%，特異度為76.5%。見圖1。

表1 三組基線資料比較

表2 三組患者院內事件、心肌標志物及心功能比較

表3 院內死亡相關因素的回歸分析

2.5 UIgG 與其他因素的相關性分析

Spearman 相關分析發現，UIgG 與血肌酐及hsCRP 水平呈正相關（r=0.324、0.235，P ＜0.001）。見圖2。

3 討論

本研究顯示，UIgG 升高是STEMI 患者院內全因死亡發生的獨立危險因素。Gosling 等[7]發現急性心肌梗死患者UIgG 明顯升高，而本研究進一步對UIgG升高與STEMI 患者預后的關系進行了闡述。

圖1 尿免疫球蛋白G 預測ST 段抬高型心肌梗死患者院內死亡的ROC 曲線

圖2 尿免疫球蛋白G 與血清肌酐及高敏C 反應蛋白的相關性

雖然直接PCI、抗栓藥物及他汀等手段顯著改善了STEMI 患者的預后，但院內及遠期不良事件發生率仍然較高[8-10]。已有研究探索發現，老齡、肌酐及炎癥細胞升高等是STEMI 患者院內事件的獨立危險因素[11-12]。血液指標能夠迅速反映機體客觀狀態，逐漸成為院內不良事件預測的研究熱點[1-2,6]。然而，頻繁抽血不僅給醫護帶來額外工作，也給患者帶來不便。相比之下，尿標本更易獲取，可被用以動態監測病情變化。

尿液指標變化會受腎功能影響。腎臟功能是公認的心肌梗死患者院內不良事件的影響因素，許多風險預測模型（如GRACE 評分）均把血肌酐納入作為重要成分之一[13-15]。研究顯示，多種尿蛋白升高與冠心病患者預后不佳相關，如β2 微球蛋白[16]、α1 微球蛋白[17]以及微量白蛋白[18-19]等，機制之一是這些尿蛋白不同程度反映腎功能損傷。本研究發現，UIgG 與血肌酐水平呈正相關，這可能是UIgG 預測院內事件的原因之一。與此類似，有研究在糖尿病患者中發現尿UIgG的升高水平與腎小球病變彌漫程度有關，并且UIgG反映腎功能損傷的程度要優于微量白蛋白[20]。

炎癥反應是STEMI 患者預后不佳的重要影響因素，炎性指標如中性粒細胞計數及其比例、CRP 等，均與STEMI 患者不良預后相關[21-23]。有研究證實一些尿蛋白水平升高可能與炎癥有關，如2 型糖尿病或心肌梗死患者的尿α1 微球蛋白增多與血漿CRP 升高正相關[24-25]。本研究明確UIgG 與hsCRP 呈正相關，這可能是UIgG 成為院內死亡預測因子的另一個原因。

本研究三組間直接PCI 人數比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示其對三組臨床終點無顯著影響；然而直接PCI 為明確的保護因素，因此多變量回歸中仍將其納入。盡管年齡、腎功能等危險因素在單變量回歸中差異具有統計學意義，但因年齡與腎功能具有明確相關性，故未納入多變量回歸。經過多因素校正后，UIgG 升高仍然被證實是院內全因死亡的獨立危險因素。由于本研究是單中心研究，仍需要進一步設計多中心、前瞻性、大樣本量的研究加以證實。由于回顧性研究的局限性，入院后UIgG 僅有一次檢測結果，其動態變化與預后的相關性仍需進一步探討。

綜上所述，UIgG 升高是STEMI 患者院內全因死亡的獨立危險因素，UIgG 有望成為評估STEMI 患者院內死亡風險的新指標。