蟲草補腎膠囊治療氣陰兩虛型糖尿病腎病患者的效果

謝秋芳 張意侗 梁貴廷 段俊紅 魏 萱 王 娟 劉 博 樊玉珠

石家莊市中醫院內分泌一科，河北石家莊 050051

糖尿病腎病（DN）是糖尿病重要的并發癥之一，是終末期腎病（ESRD）的主要原因，是心血管疾病的獨立危險因素[1]。雖然其發病機制仍不確切，但有研究表明，細胞因子、氧化應激和慢性炎癥起著關鍵的作用[2]。雖然在嚴格控制血糖、血脂和血壓的情況下，仍有30%～40%的糖尿病患者發展到ESRD[3]。目前DN 所用藥物的種類較少，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）療效十分有限[4]，因此，探索出治療DN 的新藥物較為迫切。筆者在臨床上應用蟲草補腎膠囊治療DN 取得了顯著療效。本試驗采用蟲草補腎膠囊治療氣陰兩虛型DN，觀察患者血清轉化生長因子β1（TGF-β1）、結締組織生長因子（CTGF）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2019 年6 月石家莊市中醫院（以下簡稱“我院”）內分泌科及腎內科收治的糖尿病腎病患者60 例。采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組，各30 例，無脫落病例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]。

1.2.2 分期診斷標準 ①白蛋白尿分期：按尿白蛋白/肌酐比值，分為A1、A2、A3期[5]。②CKD 分期：按腎小球濾過率，分為G1、G2、G3a、G3b、G4、G5期[5]。

1.2.3 中醫證候診斷標準 參照中華中醫藥學會腎病分會制訂的《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》[6]。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準及分期標準（A2、A3期，G1、G2期）；②年齡40～75 歲；③均簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①妊娠或哺乳期婦女；②對試驗用藥過敏；③合并有嚴重的疾病或并發癥；④1 個月內發生過糖尿病酮癥、高滲狀態、嚴重感染；⑤應用抗氧化藥物或血管活性藥物；⑥有精神疾病病史。

1.5 治療方法

本研究應用隨機雙盲的方法，療程為6 周。兩組常規治療：健康宣教，應用胰島素降糖，同時對于血壓、血脂異常者，對其進行控制血壓、調脂等治療。治療組：蟲草補腎膠囊（冀藥制字Z20051124），1.8 g/次，3 次/d，口服。對照組：模擬劑膠囊（外形與蟲草補腎膠囊一致），與治療組口服劑量一致。試驗藥物均由我院制劑室提供。

1.6 觀察指標

分別于治療前后檢測血清TGF-β1、CTGF、MCP-1、TNF-α、ROS、SOD 水平。以上指標均采集晨起空腹肘部淺靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附測定法檢測，由我院檢驗科統一檢測。

1.7 統計學方法

所有數據采用SPSS 22.0 進行處理。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TGF-β1和CTGF 水平比較

兩組治療前TGF-β1、CTGF 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組TGF-β1、CTGF 水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后MCP-1 和TNF-α 水平比較

兩組治療前MCP-1、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組MCP-1、TNF-α 水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后TGF-β1和CTGF 水平比較（）

表2 兩組患者治療前后TGF-β1和CTGF 水平比較（）

注：TGF-β1：轉化生長因子β1；CTGF：結締組織生長因子

表3 兩組患者治療前后MCP-1 和TNF-α 水平比較（ng/L，）

表3 兩組患者治療前后MCP-1 和TNF-α 水平比較（ng/L，）

注：MCP-1：單核細胞趨化蛋白1；TNF-α：腫瘤壞死因子α

2.3 兩組患者治療前后ROS 和SOD 水平比較

兩組治療前ROS、SOD 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組ROS 水平低于治療前，SOD 水平高于治療前，且治療組ROS 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

2.4 安全性評價

在試驗進行過程中，患者均無明顯不良反應。

3 討論

2 型糖尿病在世界范圍內造成嚴重的醫療和社會經濟負擔[7]，與多器官系統的一系列并發癥有關，其中DN 是糖尿病最嚴重的并發癥，是ESRD 的主要原因[8]。DN 的發病機制十分復雜，且不確切，與炎癥反應、氧化應激和細胞因子介導等方面均有密切關系。TGF-β1、CTGF 等細胞因子參與促進腎小球肥大、腎小管萎縮、間質纖維化，是DN 發病中的核心細胞因子。DN 的發展有許多炎癥因子參與，腎臟在高糖、氧化應激等因素的作用下分泌MCP-1、TNF-α 等炎癥因子[9]。另外研究發現[10-12]，氧化應激在DN 的發病中起著重要的作用，在高糖狀態下，腎臟產生大量ROS，造成腎臟損傷；而SOD 可以清除體內自由基，抑制ROS 生成，保護腎臟。目前西藥治療DN 的效果并不顯著[4]。糖尿病在中醫中屬于“消渴”的范疇，在中醫學中DN 還沒有確切的名稱。但中醫認為DN 是腎元虛損、氣陰兩虛所致，應以調補腎元、益氣養陰為治療原則。

表4 兩組患者治療前后ROS 和SOD 水平比較（）

表4 兩組患者治療前后ROS 和SOD 水平比較（）

注：ROS：活性氧；SOD：超氧化物歧化酶

蟲草補腎膠囊在六味地黃湯基礎上去丹皮，加紫河車、冬蟲夏草、柏子仁、醋五味子、生地黃、遠志、天冬、枸杞子、麥冬，是我院的院內制劑，主要用來治療腎元虛損導致的消渴病。在我院已將其用于治療DN，并取得了明顯的療效[13]。方中冬蟲夏草味甘性溫，保肺、養陰、益腎，溫而不火，滋而不膩，補而不峻。冬蟲夏草制劑在治療DN 的效果已得到肯定[14-18]。冬蟲夏草發酵菌粉可使腎小球系膜細胞中TGF-β1的表達下降[19]；冬蟲夏草可使腎損傷小鼠腎組織中SOD 水平升高，TNF-α、IL-1β、IL-6 水平降低，可抑制氧化應激、炎癥反應[20]。紫河車既能益氣健脾，又能養血填精，現代藥理學研究也證實了其抑制炎癥的作用[21]。冬蟲夏草與紫河車配伍，填精助元，補益肺腎，共為君藥。六味地黃湯補腎填精而不膩，在本方中為臣藥，可提高治療DN 的有效率[22-23]，其機制可能是通過調控MAPK、NF-κB、TGF-β/Smad 等信號通路，降低DN 的炎癥反應及纖維化[24-25]；另外，還可使DN 血清SOD水平升高，抑制氧化應激反應[26]。五味子、枸杞子滋陰補腎生精；麥冬、天冬養陰益氣生津；遠志、柏子仁養心寧心安神，為佐藥。全方共奏益腎填精、益氣養陰之功。

本研究結果顯示，應用蟲草補腎膠囊的治療組患者在治療后血清TGF-β1、CTGF、MCP-1、TNF-α、ROS水平降低，SOD 水平升高，提示蟲草補腎膠囊可減緩DN 患者腎纖維化的進程，可能與調節細胞因子、抑制炎癥反應、減弱氧化應激有關，為中醫治療DN 提供一定的理論依據。由于本試驗樣本量較小，且觀察及隨訪時間較短，還需大樣本量、長期隨訪來證實。