丁苯酞聯合阿托伐他汀鈣治療腦梗死對患者血脂與腦缺血區域血流量的影響

史 楠

（唐山工人醫院神經內二科，河北 唐山 063000）

腦梗死是由阻塞腦動脈的各種血液栓塞引起的，主要包括動脈粥樣硬化斑塊破裂、室壁血栓，骨折引起的脂肪栓塞等，是一種急性腦血管疾病，由于側支循環無法立即代償，會導致動脈血供區域的腦組織缺血缺氧性壞死和該區域的神經系統缺陷，容易造成患者偏癱和死亡[1]。臨床上，腦梗死患者應促進繼發循環并盡快恢復缺血區域的血液供應，對于改善預后尤為重要。目前，抗血小板和改善血液循環等常規臨床治療方法仍未取得較好的臨床治療效果，丁苯酞是一種新型的對抗腦缺血藥物，與阿托伐他汀鈣片聯合使用能夠顯著提升患者療效，明顯改善患者神經功能與腦功能[2]。本文旨在探討針對急性腦梗死患者采用丁苯酞聯合阿托伐他汀的治療效果，并觀察對患者血脂與腦缺血區域血流量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法對唐山工人醫院 2018 年1 月至 2019年 2 月收治的 88 例急性腦梗死患者進行臨床分組研究，對照組患者44例，年齡47～79歲，平均（63.52±4.32）歲；發病時間2～24 h，平均（13.56±4.12）h；男性23例，女性21例。觀察組患者44例，年齡48～80歲，平均（63.58±4.12）歲；發病時間為3～26 h，平均（13.62±3.21）h；男性24例，女性20例。兩組患者的年齡、性別、發病時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《各類腦血管疾病診斷要點》[3]中的相關標準者；經過腦部MRI、CT和實驗室檢查確診者；發病時間均為48 h以內；美國國立衛生院神經功能缺損評估量表（NIHSS）[4]評分≥30分。排除標準：具有血小板功能或凝血機制障礙者；合并嚴重的心肺功能不全者；患有嚴重意識障礙以及精神疾病者；合并腦梗死和腦出血病史者。患者或家屬簽署對本研究的知情同意書，且院內醫學倫理委員會批準通過此項研究。

1.2 方法 所有患者均接受降低血壓、血糖和調節血脂等神經內科常規治療。同時，對照組患者口服阿托伐他汀鈣片（遼寧鑫善源藥業有限公司，國藥準字H20213067，規格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患者應用丁苯酞和阿托伐他汀聯合治療，阿托伐他汀的劑量、服藥方式與對照組相同，同時口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩比普制藥有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d。兩組患者均持續給藥10 d時間。

1.3 觀察指標 ①臨床療效判定，其中無效：NIHSS分值提升幅度＜18%；改善：NIHSS分值降低幅度為18%～45%；顯著改善：NIHSS分值降低幅度為46%～90%；基本控制：NIHSS分值降低幅度＞90%[3]，總有效率=基本控制率+顯著改善率+改善率。②兩組患者治療前后血脂水平的檢測，抽取患者3 mL的空腹靜脈血，離心（3 000 r/min轉速離心10 min）后取血清，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用全自動生化分析儀測定。③比較兩組患者治療前，治療后5、10 d腦缺血區域的血流量，分別于治療前及治療后5、10 d采用頭顱MR對梗死中心區的局部腦血流進行檢測。④兩組患者治療期間會發生惡心、嘔吐、頭痛等不良反應發生情況，記錄其發生例數，并計算比較兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件分析，計數資料（臨床療效、不良反應）、計量資料（血脂水平、腦缺血區域血流量）分別以[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組相比，觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血脂水平 兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平均相較于治療前降低，且觀察組與對照組比較降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者HDL-C組內治療前后以及組間相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較( ±s, mmol/L)

注：相比治療前，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 5.72±1.18 3.62±0.52* 2.69±0.72 1.91±0.25* 3.62±0.59 2.27±0.43* 1.13±0.29 1.12±0.24觀察組 44 5.75±1.09 3.05±0.51* 2.71±0.68 1.72±0.28* 3.63±0.64 1.91±0.37* 1.17±0.31 1.14±0.22 t值 0.124 5.191 0.134 3.358 0.076 4.210 0.625 0.407 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 腦缺血區域血流量 治療后5、10 d兩組患者腦缺血區域血流量與治療前比，均呈逐漸升高趨勢，觀察組與對照組比較均升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦缺血區域血流量比較[ ±s, mL/(100 g·min)]

表3 兩組患者腦缺血區域血流量比較[ ±s, mL/(100 g·min)]

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后5 d 治療后10 d對照組 44 22.59±6.18 25.64±6.77* 31.25±6.89*觀察組 44 23.45±6.25 30.56±7.12* 39.87±8.23*t值 0.649 3.322 5.327 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 對比分析兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

當發生腦梗死時，會導致患者局部腦組織缺血、缺氧和壞死，如不及時進行治療可造成組織不可逆性損傷，影響患者神經功能的恢復。因此當發生腦梗死時，臨床必須迅速恢復患者缺血區域的腦血管流量、并促使側支循環開放，通過建立側支循環以恢復一定的血流，進而促進該區域的神經元功能恢復，這對于患者的預后至關重要[5]。

阿托伐他汀降脂、調脂作用顯著，是臨床治療腦梗死的常規用藥，同時還具有多效性作用，如抑制血小板聚集、抗氧化應激、改善內皮功能、抗血栓形成、穩定斑塊等，在抗腦缺血方面也有突出作用，但治療周期較長。丁苯酞是具有抗腦缺血作用的合成消旋體，它可以增加腦血管內皮一氧化氮和前列環素的水平，能夠將細胞內鈣的濃度降低，抑制谷氨酸的釋放，提升抗氧化酶活性，減少局部微血管痙攣，并將缺血區域的微循環與能量代謝進行改善與提升[6]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C等血脂指標改善情況優于對照組，治療后5、10 d觀察組腦缺血區域血流量高于對照組，提示丁苯酞聯合阿托伐他汀的治療方案能夠改善患者血脂與腦缺血區域的血流量，臨床治療效果突出。阿托伐他汀鈣具有降低脂質和抗氧化的作用，能夠減少機體內源性膽固醇的合成，促進低密度脂蛋白的分解，此外，阿托伐他汀可以穩定斑塊并且改善血管內皮功能，從而增加流向大腦的血液。研究顯示，丁苯酞可增加缺血區域血流灌注量，同時具有保護細胞線粒體的功能，能夠減少自由基的生成，減緩神經細胞的凋亡等作用[7-8]。本研究中，觀察組患者臨床療效高于對照組；增加丁苯酞治療后并未顯著增加患者的藥物不良反應，提示聯合丁苯酞治療急性腦梗死臨床應用安全性好。

綜上，在阿托伐他汀的基礎上，給予急性腦梗死患者丁苯酞治療能夠改善患者血脂與腦缺血區域的血流量，且未增加用藥不良反應，應用安全性可靠，值得臨床推廣應用。