肥胖2 型糖尿病患者經(jīng)二甲雙胍、西格列汀片聯(lián)合甘精胰島素注射液治療的療效評價

夏慧賢

（河南省項城市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南項城466200）

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）指胰島素分泌不足或胰島素抵抗導致機體葡萄糖、蛋白質(zhì)等代謝異常，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。二甲雙胍作為T2DM 一線藥物，控制血糖水平良好，可有效降低患者體質(zhì)量，保護心血管[1]。相關研究表明，西格列汀作為新研發(fā)藥物，具有降低血糖，保護胰島β 細胞作用，且無低血糖風險[2]。基于此，本研究探討二甲雙胍、西格列汀片聯(lián)合甘精胰島素注射液對肥胖T2DM 療效、血糖水平等方面的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2018 年7 月至2020 年7 月選取我院肥胖T2DM 患者122 例，通過隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組（n=61）與聯(lián)合組（n=61）。常規(guī)組男41 例，女20 例；年齡37～63 歲，平均（50.37±6.05）歲；糖尿病史2～10 年，平均（6.13±1.82）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）28～31kg/m2，平均（29.85±0.57）kg/m2。聯(lián)合組男37例，女24 例；年齡35～65 歲，平均（50.12±6.85）歲；糖尿病史1～11 年，平均（6.43±2.16）年；BMI 28～32 kg/m2，平均（30.06±0.67）kg/m2，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準：納入符合《2 型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》[3]診斷標準；BMI≥28 kg/m2；近2 周內(nèi)未使用胰島素治療；簽署知情同意書。排除：急性糖尿病并發(fā)癥；嚴重肝腎功能損害或心功能不全；嚴重外傷或感染等存在應激反應者；惡性腫瘤；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組：給予甘精胰島素注射液，皮下注射，起始劑量0.1～0.2 U·kg-1·d-1，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量。

1.3.2 聯(lián)合組：在常規(guī)組基礎上給予二甲雙胍，口服，0.5 g/次，2 次/d；西格列汀，口服，100 mg/次，1次/d，兩組均治療3 個月。

1.4 評估標準：顯效：臨床癥狀完全消失，血糖水平恢復正常，空腹血糖（FPG）控制在3.9～6.1mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPG）控制在7.8mmol/L 內(nèi)；有效：臨床癥狀有所緩解，血糖水平有所下降，但未恢復到正常水平，F(xiàn)PG 控制在6.2～7.0mmol/L，2 hPG控制在11.1mmol/L 內(nèi)；無效：未達至上述標準。顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標：①療效；②治療前后兩組血糖水平[FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）]。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血3mL，采用全自動生化分析儀檢測FPG、2hPG，采用自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c；③治療前后兩組瘦素、脂聯(lián)素。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較：聯(lián)合組總有效率90.16%較常規(guī)組70.49%高（χ2值=7.469，P 值=0.006），詳見表1。

表1 療效比較 [n（%）]

2.2 血糖水平：治療后，聯(lián)合組FPG、2 hPG、HbA1c水平較常規(guī)組低（P＜0.05），詳見表2。2.3 瘦素、脂聯(lián)素：治療后，聯(lián)合組瘦素水平較常規(guī)組低，脂聯(lián)素水平較常規(guī)組高（P＜0.05），詳見表3。

表2 血糖水平比較 （±s）

表2 血糖水平比較 （±s）

FPG（mmol·L-1） 2 hPG（mmol·L-1） HbA1c（%）組別 n 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 61 9.85±1.43 6.32±0.58 13.25±1.58 8.21±1.08 8.42±0.69 6.20±0.21常規(guī)組 61 9.42±1.17 7.10±0.87 12.96±1.27 9.67±1.37 8.04±0.47 7.16±0.54 t 值 1.818 5.826 1.117 6.537 1.684 12.941 P 值 0.072 ＜0.001 0.266 ＜0.001 0.095 ＜0.001

表3 瘦素、脂聯(lián)素比較 （±s）

表3 瘦素、脂聯(lián)素比較 （±s）

組別 n 瘦素（μg·L-1） 脂聯(lián)素（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 61 8.67±0.92 5.21±0.33 3.59±0.68 8.59±0.82常規(guī)組 61 8.46±0.76 7.35±0.58 3.47±0.42 4.20±0.43 t 值 1.375 25.047 1.173 37.031 P 值 0.172 ＜0.001 0.243 ＜0.001

3 討論

治療中有效控制患者體重，對降低血糖水平，緩解疾病進展具有重要意義。

目前臨床多采用胰島素或磺脲類治療，其中甘精胰島素為第3 代胰島素，可通過改變分子結構，促使六聚體轉(zhuǎn)換為二聚體時間，模擬生理模式基礎胰島素分泌，有效作用24h，具有平穩(wěn)、無峰值等特點。但因單藥使用對肥胖T2DM 患者降糖效果欠佳，且多數(shù)患者體質(zhì)量無法達到，造成治療效果不理想。本研究通過采用二甲雙胍、西格列汀片聯(lián)合甘精胰島素注射液治療肥胖T2DM 患者，結果顯示，聯(lián)合組總有效率較常規(guī)組高，治療后聯(lián)合組FPG、2 hPG、HbA1c 水平較常規(guī)組低，表明三者聯(lián)合可有效降低肥胖T2DM 患者血糖水平，治療效果顯著。西格列汀為二肽基肽酶4 抑制劑，可抑制胰高血糖素樣肽-1 降解，提升機體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1 含量，影響胰島α 與β 細胞，調(diào)節(jié)血糖水平。因此，三者聯(lián)合可有效降低肥胖T2DM 患者血糖，改善β 細胞功能。瘦素為肥胖重要危險因素之一，其表達水平升高可引發(fā)脂代謝異常；脂聯(lián)素為脂肪細胞團分泌活性物質(zhì)，可增強骨骼細胞對糖分吸收，調(diào)節(jié)胰島素敏感效應，刺激葡萄糖利用與脂肪酸氧化。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組瘦素水平較常規(guī)組低，脂聯(lián)素水平較常規(guī)組高，表明二甲雙胍、西格列汀片聯(lián)合甘精胰島素注射液治療肥胖T2DM 患者可調(diào)節(jié)瘦素、脂聯(lián)素水平。

綜上所述，二甲雙胍、西格列汀片聯(lián)合甘精胰島素注射液治療肥胖T2DM 臨床效果顯著，可有效調(diào)節(jié)瘦素、脂聯(lián)素水平，降低患者血糖水平。