芐星青霉素不同干預(yù)時機在妊娠期梅毒患者中的應(yīng)用效果比較

榮玉靜

（河南省濮陽市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南濮陽457000）

本研究選取60 例妊娠期梅毒患者，經(jīng)分組對比，探討芐星青霉素不同干預(yù)時機的應(yīng)用價值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取我院妊娠期梅毒患者60 例（2016 年6 月～2020 年6 月），按照芐星青霉素干預(yù)時機分為孕早期組（＜13 周）（31 例）、孕中晚期組（≥13 周）（29 例）。其中孕早期組：年齡27～45歲，平均（34.84±3.25）歲；梅毒分期：26 例潛伏期，4例一期，1 例二期；孕中晚期組：年齡25～44 歲，平均（35.21±2.98）歲；梅毒分期：24 例潛伏期，3 例一期，2 例二期。2 組基本資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期均經(jīng)快速血漿反應(yīng)素（RPR）試驗及梅毒螺旋體血球凝集試驗檢查顯示梅毒呈陽性；均為單胎頭位妊娠；②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有芐星青霉素藥物過敏史者；習(xí)慣性流產(chǎn)者；合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等并發(fā)癥者；精神行為異常者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：孕早期組、孕中晚期組確診后均肌內(nèi)注射240 萬U/次芐星青霉素[石藥集團中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023743，規(guī)格：30 萬單位]，1 次/周，21 d 為1 個療程，2 組均持續(xù)治療1 個療程，梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）滴度下降＞2 倍比稀釋度或轉(zhuǎn)陰后終止治療。另外，孕晚期患者治療1 個療程后，于胎兒分娩后即刻肌注15 萬U 芐星青霉素。注意2 組治療過程中均嚴(yán)禁性生活，并指導(dǎo)其配偶進行相關(guān)檢查與治療。

1.3.2 檢測方法：空腹取3ml 靜脈血，1000×g 離心8min（離心半徑6cm），分離取血清，置于-70℃低溫保存待檢：通過硫代巴比妥酸比色法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清隱性氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP），分別嚴(yán)格按照上海臻科生物科技有限公司、武漢新啟迪生物科技有限公司提供的試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療1 個療程后，RPR 試驗結(jié)果均為陰性為痊愈；治療1 個療程后，RPR 滴度下降≥2 個級別為進步；治療1 個療程后，未達到痊愈、進步標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=痊愈率+進步率。

1.5 觀察指標(biāo)：①治療效果。②比較2 組治療前、治療1 個療程后血清AOPP、SOD 水平。③統(tǒng)計2組新生兒情況，包括出生后5min 阿氏（Apgar）評分、NCS、低體重兒比例。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)布，以（±s）表示、t 檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：治療1 個療程后，孕早期組14 例痊愈，16 例進步，1 例無效；孕中晚期組10 例痊愈，12 例進步，7 例無效。孕早期組總有效率96.77%（30/31）高于孕中晚期組75.86%（22/29）（χ2=4.005，P=0.045）。

2.2 血清AOPP、SOD 水平：2 組治療前血清AOPP、SOD 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療1 個療程后孕早期組血清AOPP 水平低于孕中晚期組，SOD水平高于孕中晚期組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組血清AOPP、SOD 水平比較 （±s）

表1 2 組血清AOPP、SOD 水平比較 （±s）

AOPP（μmol/L） SOD（NU/mL）組別 n 治療前 治療1 個療程后 治療前 治療1 個療程后孕早期組 31 79.05±15.2749.43±7.02 89.46±14.19 133.85±23.86孕中晚期組 29 82.54±10.9660.89±11.33 85.28±17.61 118.76±28.49 t 值 1.011 4.743 1.016 2.230 P 值 0.316 ＜0.001 0.314 0.030

2.3 新生兒情況：2 組低體重兒比例比較無顯著差異（P＞0.05）；孕早期組NCS 比例低于孕中晚期組，新生兒出生后5min Apgar 評分高于孕中晚期組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組新生兒情況比較

3 討論

早期采取及時有效地干預(yù)措施，是目前臨床抑制梅毒病情進展，促進妊娠結(jié)局改善的重要環(huán)節(jié)。陳春等[2]觀點認(rèn)為，孕早期采用芐星青霉素治療，嬰兒6 月齡時TRUST 均轉(zhuǎn)陰，且NCS 發(fā)生率僅為2.0%。在此基礎(chǔ)上，本研究結(jié)果顯示，與孕中晚期應(yīng)用芐星青霉素治療比較，孕早期應(yīng)用芐星青霉素治療更有利于減少NCS 發(fā)生，改善新生兒結(jié)局，且其總有效率可達96.77%。提示孕早期采用芐星青霉素療效優(yōu)于孕中晚期治療。分析機制在于，孕周＜13周時母體與胎兒處于相對隔絕狀態(tài)，主要通過絨毛膜內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞提供營養(yǎng)，故對胎兒的感染性顯著降低，于此期間肌內(nèi)注射芐星青霉素，可穿透血腦屏障，持續(xù)緩慢釋放青霉素-G 等活性物質(zhì)，引起梅毒螺旋體自溶酶所致細(xì)胞壁破裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，阻斷梅毒母嬰傳播途徑，進而降低新生兒不良結(jié)局發(fā)生率[3]。

另外，相關(guān)研究顯示，梅毒螺旋體作為梅毒傳播的致病菌，侵襲機體后可誘發(fā)長期慢性炎癥反應(yīng)，破壞氧化與抗氧化平衡，分泌大量活性氧自由基，進而引起機體慢性氧化應(yīng)激狀態(tài)，加重細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能損傷，進一步影響母嬰結(jié)局[4]。AOPP、SOD均為臨床反映氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物，其中AOPP可刺激單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放大量促炎因子，其表達升高可加重氧化應(yīng)激程度；SOD 是機體抗氧化的第一道防線，能有效糾正氧化與抗氧化失衡。本研究數(shù)據(jù)表明，孕早期應(yīng)用芐星青霉素治療在調(diào)節(jié)妊娠期梅毒患者氧化應(yīng)激方面優(yōu)于孕中晚期應(yīng)用芐星青霉素治療，可能與芐星青霉素具有良好抗螺旋體作用有關(guān)。

綜上可知，與孕中晚期應(yīng)用芐星青霉素治療比較，孕早期應(yīng)用芐星青霉素治療，療效良好，有助于調(diào)節(jié)妊娠期梅毒患者氧化應(yīng)激，降低NCS 發(fā)生率，促進新生兒結(jié)局改善。