芐星青霉素不同干預時機在妊娠期梅毒患者中的應用效果比較

榮玉靜

（河南省濮陽市婦幼保健院婦產科，河南濮陽457000）

本研究選取60 例妊娠期梅毒患者，經分組對比，探討芐星青霉素不同干預時機的應用價值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取我院妊娠期梅毒患者60 例（2016 年6 月～2020 年6 月），按照芐星青霉素干預時機分為孕早期組（＜13 周）（31 例）、孕中晚期組（≥13 周）（29 例）。其中孕早期組：年齡27～45歲，平均（34.84±3.25）歲；梅毒分期：26 例潛伏期，4例一期，1 例二期；孕中晚期組：年齡25～44 歲，平均（35.21±2.98）歲；梅毒分期：24 例潛伏期，3 例一期，2 例二期。2 組基本資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準：①納入標準：妊娠期均經快速血漿反應素（RPR）試驗及梅毒螺旋體血球凝集試驗檢查顯示梅毒呈陽性；均為單胎頭位妊娠；②排除標準：既往有芐星青霉素藥物過敏史者；習慣性流產者；合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等并發癥者；精神行為異常者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：孕早期組、孕中晚期組確診后均肌內注射240 萬U/次芐星青霉素[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字H20023743，規格：30 萬單位]，1 次/周，21 d 為1 個療程，2 組均持續治療1 個療程，梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）滴度下降＞2 倍比稀釋度或轉陰后終止治療。另外，孕晚期患者治療1 個療程后，于胎兒分娩后即刻肌注15 萬U 芐星青霉素。注意2 組治療過程中均嚴禁性生活，并指導其配偶進行相關檢查與治療。

1.3.2 檢測方法：空腹取3ml 靜脈血，1000×g 離心8min（離心半徑6cm），分離取血清，置于-70℃低溫保存待檢：通過硫代巴比妥酸比色法測定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，利用酶聯免疫吸附試驗測定血清隱性氧化蛋白產物（AOPP），分別嚴格按照上海臻科生物科技有限公司、武漢新啟迪生物科技有限公司提供的試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標準：治療1 個療程后，RPR 試驗結果均為陰性為痊愈；治療1 個療程后，RPR 滴度下降≥2 個級別為進步；治療1 個療程后，未達到痊愈、進步標準為無效。總有效率=痊愈率+進步率。

1.5 觀察指標：①治療效果。②比較2 組治療前、治療1 個療程后血清AOPP、SOD 水平。③統計2組新生兒情況，包括出生后5min 阿氏（Apgar）評分、NCS、低體重兒比例。

1.6 統計學方法：采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態布，以（±s）表示、t 檢驗，計數資料用n（%）表示、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果：治療1 個療程后，孕早期組14 例痊愈，16 例進步，1 例無效；孕中晚期組10 例痊愈，12 例進步，7 例無效。孕早期組總有效率96.77%（30/31）高于孕中晚期組75.86%（22/29）（χ2=4.005，P=0.045）。

2.2 血清AOPP、SOD 水平：2 組治療前血清AOPP、SOD 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療1 個療程后孕早期組血清AOPP 水平低于孕中晚期組，SOD水平高于孕中晚期組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組血清AOPP、SOD 水平比較 （±s）

表1 2 組血清AOPP、SOD 水平比較 （±s）

AOPP（μmol/L） SOD（NU/mL）組別 n 治療前 治療1 個療程后 治療前 治療1 個療程后孕早期組 31 79.05±15.2749.43±7.02 89.46±14.19 133.85±23.86孕中晚期組 29 82.54±10.9660.89±11.33 85.28±17.61 118.76±28.49 t 值 1.011 4.743 1.016 2.230 P 值 0.316 ＜0.001 0.314 0.030

2.3 新生兒情況：2 組低體重兒比例比較無顯著差異（P＞0.05）；孕早期組NCS 比例低于孕中晚期組，新生兒出生后5min Apgar 評分高于孕中晚期組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組新生兒情況比較

3 討論

早期采取及時有效地干預措施，是目前臨床抑制梅毒病情進展，促進妊娠結局改善的重要環節。陳春等[2]觀點認為，孕早期采用芐星青霉素治療，嬰兒6 月齡時TRUST 均轉陰，且NCS 發生率僅為2.0%。在此基礎上，本研究結果顯示，與孕中晚期應用芐星青霉素治療比較，孕早期應用芐星青霉素治療更有利于減少NCS 發生，改善新生兒結局，且其總有效率可達96.77%。提示孕早期采用芐星青霉素療效優于孕中晚期治療。分析機制在于，孕周＜13周時母體與胎兒處于相對隔絕狀態，主要通過絨毛膜內滋養細胞提供營養，故對胎兒的感染性顯著降低，于此期間肌內注射芐星青霉素，可穿透血腦屏障，持續緩慢釋放青霉素-G 等活性物質，引起梅毒螺旋體自溶酶所致細胞壁破裂，誘導細胞凋亡，阻斷梅毒母嬰傳播途徑，進而降低新生兒不良結局發生率[3]。

另外，相關研究顯示，梅毒螺旋體作為梅毒傳播的致病菌，侵襲機體后可誘發長期慢性炎癥反應，破壞氧化與抗氧化平衡，分泌大量活性氧自由基，進而引起機體慢性氧化應激狀態，加重細胞結構與功能損傷，進一步影響母嬰結局[4]。AOPP、SOD均為臨床反映氧化應激的重要標志物，其中AOPP可刺激單核細胞與中性粒細胞釋放大量促炎因子，其表達升高可加重氧化應激程度；SOD 是機體抗氧化的第一道防線，能有效糾正氧化與抗氧化失衡。本研究數據表明，孕早期應用芐星青霉素治療在調節妊娠期梅毒患者氧化應激方面優于孕中晚期應用芐星青霉素治療，可能與芐星青霉素具有良好抗螺旋體作用有關。

綜上可知，與孕中晚期應用芐星青霉素治療比較，孕早期應用芐星青霉素治療，療效良好，有助于調節妊娠期梅毒患者氧化應激，降低NCS 發生率，促進新生兒結局改善。