督灸聯合柴胡舒肝丸對氣郁質失眠患者焦慮狀態及血清多巴胺的影響*

吳修敏

泰安市中醫醫院，山東 泰安 271000

失眠，中醫稱“不寐”，常表現為入睡以及睡眠維持困難，或者睡眠質量嚴重下降。既往關于氣郁質與失眠關系[1-2]的調查研究表明：氣郁質越嚴重，其發生入睡困難、較早醒來的相對危險程度越高。另外，失眠患者因長時間睡眠缺乏極易誘發多種身心健康問題，以焦慮、抑郁最為多見[3]，焦慮抑郁狀態可通過加重患者失眠程度使其生活質量嚴重下降。因此，盡早對氣郁質失眠患者的體質偏頗和焦慮狀態進行治療勢在必行。本試驗觀察督灸聯合柴胡舒肝丸對氣郁質失眠患者焦慮狀態及血清多巴胺的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年1月至2019年12月山東省泰安市中醫醫院中醫預防保健科門診及社區招募的120例氣郁質失眠患者隨機分為治療組、對照組1和對照組2，每組40例。治療組中，男24例，女16例；年齡28～65(45.12±6.35)歲；病程1～32(23.25±7.35)個月。對照組1中，男22例，女18例；年齡26～62(44.23±5.78)歲；病程2～33(21.54±6.72)個月。對照組2中，男19例，女21例；年齡27～65(44.34±6.28)歲；病程1～30(22.45±6.89)個月。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準中醫診斷標準參考《中醫體質分類與判定(2009)》[4]中關于氣郁質的診斷標準，若氣郁質轉化分≥40分，平和質轉化分<60分者，不考慮兼夾體質。

西醫診斷標準參考美國精神科協會(APA)所制定的《精神障礙診斷和統計手冊》(DSM-IV)中失眠的診斷標準[5]。

1.3 病例納入標準①年齡25～65歲，自愿受試并接受醫者治療安排，能反饋治療信息；②氣郁質原始分體質轉化分≥40分，且在所有體質類型中分數最高；③符合西醫診斷標準；④試驗期間不服用其他中藥和接受其他治療。

1.4 病例排除標準①不符合氣郁質判定及納入標準者；②有妊娠意愿以及孕婦、哺乳期婦女；③有嚴重心腦血管疾病、傳染性疾病及精神病患者；④不能較好描述自己病史病情及配合俯臥位督灸診治者。

1.5 剔除、脫落及中止試驗標準①試驗過程中，出現嚴重不良反應的患者；②無故退出、未按時全程完整參與試驗的患者。

1.6 治療方法治療組給予督灸聯合柴胡舒肝丸治療。督灸藥粉：將柴胡、白芍、香附、合歡皮、酸棗仁、冰片等按比例混合，將藥物超微粉碎并密封備用。姜泥制作：生姜3 kg，洗凈，切片，打碎為干濕適中的泥狀備用。治療方法：患者裸露背部俯臥于治療床上，醫者用指甲沿患者后背正中自大椎至腰俞穴逐節掐壓以定位，以體積分數75%乙醇棉球沿按壓痕跡消毒3遍。將督灸粉均勻撒布于按壓痕跡上，取寬度約6 cm，長度與患者脊柱等長的桑皮紙，敷蓋在督灸粉上，將姜泥捏成團狀依次平鋪在桑皮紙上，并按壓成上窄下寬的梯形姜墻，要求頂寬 4 cm、高2.5 cm、底寬5 cm，在姜墻中央用拇指按壓出一淺凹槽，在淺凹槽中自上而下、緊湊地首尾疊放紡錘形艾絨。第一壯要將疊放的艾絨三等分，于上、中、下等分處點燃，任其自燃熄滅；第二壯要將疊放的艾絨五等分，于上、中、下及上下四分之一處點燃；燃畢再換一壯，點法同第一壯。待三壯完全燃盡，患者感覺后背稍有余溫，移除艾灰及姜泥，并用毛巾擦凈背部殘留督灸粉，治療結束。每10 d治療1次，3次1個療程，共治療2個療程。柴胡舒肝丸(遼寧金丹藥業有限公司，國藥準字Z21020234)，每次1丸，早晚各1次，30 d為1個療程，共服用2個療程。

對照組1給予柴胡舒肝丸治療，服用方法同治療組。對照組2給予佐匹克隆片治療。佐匹克隆片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980163)，每次1片(7.5 mg)，睡前服用，30 d為1個療程，共服用2個療程。

3組患者在治療期間應遵以下醫囑：①均衡營養飲食：宜清淡，控制糖類、動物油脂攝入，嚴禁飲酒；②暢情志，多鍛煉：保持心情舒暢，多行戶外活動，活動量適中為宜。

1.7 觀察指標氣郁質轉化分：分別于治療前后填寫量表并計算積分[6]。失眠嚴重程度指數量表(insomnia severity index，ISI)積分：分別于治療前后填寫量表并計算積分[7]。焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)積分：分別于治療前后填寫量表并計算積分[7]。多巴胺(dopamine，DA)測定：分別于治療前后抽血檢測。

1.8 療效判定標準痊愈：增加睡眠時間≥6 h，睡眠有一定深度；顯效：增加睡眠時間≥3 h，睡眠深度有所增加；有效：增加睡眠時間<3 h，睡眠深度無明顯增加；無效：睡眠時間無明顯改善，睡眠深度無明顯增加甚至加重[8]。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 三組失眠患者臨床療效比較治療組有效率為90.0%，對照組1有效率為75.0%，對照組2有效率為85.0%，三組有效率比較，治療組高于對照組1、對照組2，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組失眠患者臨床療效比較 例

2.2 三組失眠患者治療前后氣郁質轉化分比較具體結果見表2。

表2 三組失眠患者治療前后氣郁質轉化分比較 分)

2.3 三組失眠患者治療前后ISI積分比較具體結果見表3。

表3 三組失眠患者治療前后ISI積分比較 分)

2.4 三組失眠患者治療前后SAS積分比較具體結果見表4。

表4 三組失眠患者治療前后SAS積分比較 分)

2.5 三組失眠患者治療前后DA比較具體結果見表5。

表5 三組失眠患者治療前后DA比較

3 討論

隨著社會經濟的迅猛發展，社會競爭力不斷加大，人們心理的壓力亦在逐步遞增，失眠在全球范圍內的發病率也在逐年上升，有調查研究表明，失眠在美國發病率約為33%，在歐洲約為4%～22%，中國約為10%～20%，并且會隨年齡的增加而升高[9]。長期失眠不僅降低了患者的生活質量，影響日常生活和工作，而且還會刺激大腦邊緣系統的杏仁核，進而影響到大腦負責控制情緒的皮質區域[10]，導致人變得焦慮、情緒紊亂，負面情緒增多，嚴重時還會危及患者生命[11]。

氣郁質多以性格內向不穩定、憂郁脆弱、敏感多疑等為主要特征。氣郁質人群，更易受情志影響，情志致病多傷肝，肝郁氣滯日久則化火，進而擾亂神明，發為不寐[12]。通過對失眠患者的體質辨識發現，氣郁質為失眠患者的常見體質，約占28.8%，因此，氣郁質是導致失眠的邪實基礎及危險因素[13-14]。失眠患者易憂慮思愁，導致氣機不暢，加重氣郁質，形成惡性循環，反復發作，久治不愈，最終發展為氣郁質失眠。

現代醫學多采用藥物治療失眠，作用機理以催眠安神、抗焦慮抑郁為主，雖然在一定程度上能夠改善失眠狀態，但也存在藥物依賴、停藥戒斷反應等缺點，長期用藥極易加重患者心理負擔，不利于病情的恢復。除服用藥物外，還有睡眠健康教育、物理和心理輔導等非藥物輔助療法，其治療療程多較長，效果不明確，患者依從性不高，限制了其在臨床上的應用[15]。鑒于此，尋求一種既能調整體質偏頗，又能改善焦慮狀態的療法是治療氣郁質失眠的關鍵，故本課題以督灸為載體，聯合柴胡舒肝丸治療氣郁質失眠。

督灸是在人體后背督脈上起大椎穴，下至腰俞穴，施以隔姜隔藥物灸法[16]。本研究所選用的督灸粉中，柴胡宣透疏散以條達肝氣，白芍養血斂陰以柔肝緩急，香附理氣行滯以疏理肝脾，合歡皮養心開郁以安神定志，酸棗仁養血補肝以寧心安神，冰片疏通經絡以開竅醒神。諸藥合用，再加生姜溫通經絡，行氣活血，共同起到疏肝解郁，安神定志之功。督灸所施灸部位包含了督脈腧穴、華佗夾脊穴、背俞穴和膀胱經腧穴，其治療過程就是通過艾灸的熱力將督灸粉的有效成分作用于以上穴位并透皮滲透，促使人體吸收。督灸還能通過激發督脈及與其經氣相連的經脈的氣血，達到調整人體五臟六腑、平衡氣血陰陽之功效。《實用中醫內科學》[17]認為，不寐的病因不外乎外感或內傷，易導致心、肝、膽、脾、胃、腎等臟腑功能失調，其治療宜以補虛瀉實、調理臟腑陰陽為原則。可見，采用督灸治療氣郁質失眠與此原則高度契合。柴胡舒肝丸[18]遵《黃帝內經》“木郁達之”之旨，主治肝氣郁結證，聯合督灸共同增進疏肝理氣，解郁散結，調暢情志之功效。

現代醫學認為，睡眠-覺醒周期紊亂是失眠產生的前提，涉及內分泌、中樞神經系統、細胞因子、神經遞質等多個方面，而多巴胺作為獨立的興奮性神經遞質通過多種途徑影響著正常睡眠-覺醒周期，在維持覺醒狀態中發揮著舉足輕重的作用[19-20]，所以DA是評價失眠治療效果的重要指標，一般來說，其在人體內含量越高人就越清醒。乎寶力格等[21]在動物實驗中發現，艾灸可以顯著降低大鼠腦干組織多巴胺的含量，并對失眠大鼠記憶力有所改善。本研究中，與治療前比較，治療組、對照組1和對照組2患者DA含量均顯著下降，但治療組DA含量顯著低于對照組1和對照組2，說明督灸聯合柴胡舒肝丸對DA的調控作用較好。

本研究結果表明，治療組、對照組1、對照組2對氣郁質失眠均有療效，但對照組2體質狀況并未發生明顯改變，失眠癥狀的改善多因藥物的強鎮靜作用使然，即時療效尚可，但因其不良反應影響，故不建議久服，而治療組通過督灸和柴胡舒肝丸的聯合，雙管齊下，對氣郁質偏頗狀態進行綜合調治，與對照組2比較，雖前期療效欠佳，但改善了患者的體質偏頗和焦慮狀態，顯著降低了患者自身DA水平，改善了睡眠-覺醒周期，使人體產生疲困感及睡眠欲望，進而提升患者健康狀況，達到“陰平陽秘”的狀態。該療法比較簡單、便捷、省時、有效、安全、無不良反應，患者易于接受，而且在督灸治療過程中，患者能夠在平靜狀態下接受艾灸溫通舒適地滲透治療，對其焦慮狀態有一定幫助。本研究選取的失眠量表多是患者對睡眠狀況的自我評估，主觀性較強，后續研究還可以采取更多地客觀指標進行評估，為督灸在氣郁質失眠的治療方面提供更科學有效的理論支持。