抗宮炎片和殼聚糖宮頸炎菌膜治療慢性宮頸炎的有效性研究

高會影 趙艷玲 陳麗麗 蘇立 果佳 焦偉

慢性宮頸疾病是婦科的常見的下生殖道炎癥疾病，以育齡期女性較為多見，對宮頸有明顯損傷，長期發展炎癥可逆行至盆腔，引起盆腔炎癥，甚至可誘發宮頸癌，尤其是宮頸炎癥反復發作的患者宮頸癌患病幾率將大大增加，嚴重威脅患者健康[1]。針對宮頸疾病及時進行干預治療，可有效降低病變發生率，提高患者生活質量，預防宮頸癌。目前，臨床對慢性宮頸炎的治療方法較多，傳統物理治療使用微波治療，利用微波產生的熱能破壞病變宮頸上皮細胞，但弊端也很明顯，容易發生陰道出血、陰道排液等問題，增加了再次感染幾率，且愈合后宮頸結構均有不同程度的改變，甚至引發不孕[2]。藥物治療是主要的治療方法，殼聚糖宮頸抗菌膜是臨床常用的抗宮頸炎藥物，其可借助殼聚糖和殼碘的作用，在創面形成覆蓋物，提供良好的創面愈合環境，幫助創面愈合，抑制不良感染，臨床上起到了一定的治療效果[3]。抗宮炎片屬于中成藥制劑，具有活血化瘀、清熱解毒、止血散瘀等功效，臨床也取得了可靠的治療效果[4]。本研究進一步分析慢性宮頸炎應用抗宮炎片以及殼聚糖宮頸炎菌膜治療的有效性，具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年2月至2019年4月保定市第二中心醫院治療的慢性宮頸炎患者137例，年齡21～58歲；體重61～80 kg；病程3個月～5年。將患者采用隨機數表法隨機分為對照組(n=68)和治療組(n=69)。治療組69例，年齡21～56歲，平均年齡(36.2±7.3)歲；病程3個月～4年，平均(2.1±1.0)年；體重61～78 kg，平均(69.7±4.5)kg；對照組68例中，年齡21～56歲，平均年齡(36.2±7.3)歲；病程3個月～5年，平均(2.4±1.2)年；體重61～78 kg，平均(70.1±4.8)kg。2組年齡、體重、病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標準

1.2.1 診斷標準：患者滿足第9版《婦產科學》[5]中關于慢性宮頸炎的相關診斷標準。納入標準：①患者滿足上述相關診斷指標；②患者出現下腹墜脹痛、腰骸部疼痛、陰道分泌物增多等臨床癥狀；③患者陰道分泌物清潔度為Ⅰ～Ⅱ級，沒有假絲酵母菌或滴蟲感染；④患者宮頸學細胞檢查未發現癌變或上皮內病變；⑤患者治療依從性較強；⑥本研究經我院倫理委員會批準，患者、家屬已知情，且簽署入組同意書。

1.2.2 排除標準：①患者伴隨滴蟲性陰道炎、真菌性陰道炎等急性炎癥；②患者伴隨宮頸上皮內瘤或宮頸癌；③患者伴隨腦、心、腎、肺、肝等重要臟器功能異常；④患者研究過程中退出本研究；⑤患者為哺乳期或妊娠期的女性；⑥患者對次本研究所采用的藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組患者采用殼聚糖宮頸抗菌膜(生產廠家：浙江三創生物科技有限公司)進行治療，醫護人員將陰道分泌物擦拭完后，敷貼于宮頸和宮頸管表面，上藥之后放置1只帶線紗球，患者24 h之后自行將其從陰道抽出，隔4 d放置1粒，來月經期間停用[6]。治療組在對照組治療基礎上加用抗宮炎片(生產廠家：江西天施康中藥股份有限公司)進行治療，3次/d，6片/次[7]。2組患者1個療程均為1個月，均治療2個療程后評價療效。

1.4 臨床效果判斷標準 患者臨床癥狀徹底消失，宮頸外口及表面光滑，均由鱗狀上皮覆蓋為顯效；患者臨床癥狀明顯改善，宮頸外口及表面糜爛面積明顯減小，深度明顯變淺為有效；患者宮頸糜爛的面積、深度以及臨床癥狀沒有改善，甚至有所加重為無效[8]。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.5 病原體轉陰療效判斷標準 治愈：癥狀及體征完全消失，且病原體檢測為陰性；顯效：癥狀及體征明顯減輕，且病原體檢測為陰性；有效：癥狀及體征有所減輕，但病原體檢測為陽性；無效：癥狀及體征無明顯改善，且病原體檢測為陽性[9]。有效率=(治愈數+顯效數+有效數)/總數×100%。

1.6 觀察指標 (1)觀察并對比2組血清炎性因子水平，包括白介素-6(interleukin 6，IL-6)、超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；血清炎性因子使用ELISA方法進行檢測，采用上海恒遠生物科技有限公司試劑。(2)觀察并對比2組患者治療后生活質量評分；生活質量評分使用Spitzer指數進行評價，內容主要包含生活感受、家庭支持、活動能力、日常生活和健康感受情況等5項指標，每項2分，得分越高患者生活質量越高[10]。(3)觀察并對比2組不良反應情況(包括頭暈、便秘、胃腸道不適、陰道出血等)。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組治療有效率為94.20%，明顯高于對照組的76.47%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組病原體轉陰療效比較 治療組病原體轉陰療效為94.20%，明顯高于對照組的75.00%(P<0.05)。見表2。

表2 2組病原體轉陰療效比較 例(%)

2.3 2組治療前后炎性因子水平比較 2組治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平無明顯差異(P>0.05)；治療組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較

2.4 2組治療前后生活質量Spitzer指數比較 2組治療前生活感受、家庭支持、活動能力、日常生活和健康感受等Spitzer指數無明顯差異(P>0.05)，治療組治療后生活感受、家庭支持、活動能力、日常生活和健康感受等Spitzer指數明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生活質量Spitzer指數比較 分,

2.5 2組不良反應發生率比較 治療組頭暈、便秘、胃腸道不適、陰道出血等不良反應發生率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)，且2組的不良反應發生率均較低。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 例(%)

3 討論

慢性宮頸炎在臨床以解脲支原體、人型支原體和沙眼衣原體導致的非淋菌性宮頸炎為主，這類病原體對宮頸柱狀上皮細胞親和力較強，可在宮頸柱狀上皮內生長繁殖，破壞宮頸正常的細胞，造成宮頸炎性改變[11]。臨床常規藥物治療使用大環內酯類、喹諾酮類、四環素類等抗菌藥物治療，雖有一定療效，但由于臨床抗生素耐藥性嚴重，且門診通常采用經驗性抗生素用藥，而非根據藥敏試驗用藥，導致抗菌治療的整體療效一般[12]。部分患者在抗菌藥物治療后雖然病原體轉陰，但宮頸糜爛面不能及時修復，仍伴隨陰道分泌物異常、宮頸接觸性出血等癥狀，導致出現持續的宮頸炎性癥狀，仍嚴重影響患者的生活質量[13]。臨床研究證實，多西環素治療慢性宮頸炎后，僅有47.62%(70/147)的患者病原體檢測呈陰性，且仍伴有不同程度的下腹隱痛、陰道分泌物異常或接觸性陰道出血等癥狀[14]。碘甘油、聚甲酚磺醛溶液、保婦康栓等等藥物也是本病常用的治療藥物，以及激光、冷凍等物理治療手段，雖有一定抗炎、促進宮頸上皮細胞修復的作用，但缺點仍很明顯，此類藥物在上藥后可發生溢出或移位脫落，而物理治療可發生陰道出血、排液等問題，總體療效不能令人滿意[15,16]。因此，單純抗生素治療的效果不佳，需要用藥既消除病原體，又能緩解臨床癥狀及體征。

殼聚糖宮頸抗菌膜是一種新型生物材料，由殼聚糖及其衍生物(殼聚糖納米碘)合成，具有廣譜抑菌效果，能夠抑制多種致病菌，如革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和白色念珠菌等，發揮較強抑菌效果[17]。其藥理特點如下：(1)殼聚糖能刺激巨噬細胞，使淋巴因子的釋放增多，達到調節免疫作用。(2)對支原體、衣原體、單純皰疹病毒、人乳頭瘤病毒等病原體所致的慢性宮頸炎有確切療效，并且可激活修復細胞，促進宮頸上皮發修復，加快創面愈合[18]。(3)殼聚糖宮頸抗菌膜屬于新型生物材料，對創面無毒、無刺激，也不會產生過敏反應和耐藥性。(4)由于殼聚糖宮頸抗菌膜片采用獨特的凸型形，一半嵌入宮頸頸管內，一半吸附在宮頸面上，遇到液體后可快速、充分的軟化，緊貼宮頸及宮頸管處、移形帶區，達到充分接觸宮頸頸管的作用，全面對抗宮頸炎癥，提高對宮頸炎治療效果，完全避免了普通栓劑和片劑可致的藥物外溢或移位脫落，從而確保了療效[19,20]。

抗宮炎片是一種純中藥制劑，主要成分為廣東紫珠干浸膏、益母草干浸膏、烏藥干浸膏，具有清熱解毒、活血調經、化瘀止帶等功效，對于濕熱下注、赤白帶等引起的慢性宮頸炎有良好治療效果[21]。臨床研究顯示，抗宮炎片治療慢性宮頸炎，可有效抑制炎癥反應，減少陰道排液時間和排液量，對于宮頸的恢復有重要作用，并能清潔陰道，改善陰道內環境，增強生殖系統的抗病能力，不良反應發生率較低，具有較高安全性[22]。

hs-CRP、TNF-α、IL-6均是反映機體發生炎癥時的敏感性指標。hs-CRP在機體出現急性炎癥及急性損傷的狀態下將明顯升高，與炎性反應程度呈正比。TNF-α為促炎細胞因子，在炎癥的發生發展過程中有重要作用，并可刺激其他炎性因子的分泌和釋放，參與免疫反應及炎癥反應，水平越高則炎癥越嚴重[23]。IL-6也是促炎性因子，可參與炎癥反應，水平越高，炎癥越嚴重[24]。

本研究結果顯示，治療組治療有效率為94.20%，明顯高于對照組的76.47%(P<0.05)；治療組病原體轉陰療效為94.20%，明顯高于對照組的75.00%(P<0.05)；治療組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)；治療組治療后生活感受、家庭支持、活動能力、日常生活和健康感受等Spitzer指數明顯高于對照組(P<0.05)；治療組頭暈、便秘、胃腸道不適、陰道出血等不良反應發生率與對照組相比無明顯差異，且2組的不良反應發生率均較低(P>0.05)。充分證明抗宮炎片聯合殼聚糖宮頸炎菌膜治療慢性宮頸炎能協同增效，既提高了抗炎、修復宮頸黏膜的效果，又減少了不良反應發生率，提升了生活質量，易于被患者接受[25]。

綜上所述，慢性宮頸炎應用抗宮炎片以及殼聚糖宮頸炎菌膜治療的有效性確切，有效抑制炎癥反應，提高了生活質量，且安全性高，值得在臨床推廣使用。