復方丹參注射液治療肺纖維化臨床療效及安全性的Meta分析

徐杰　　肖娜　　周賢梅

[摘要] 目的 探討復方丹參注射液治療肺纖維化臨床療效及安全性的Meta分析。 方法 系統檢索復方丹參注射液治療肺纖維化的隨機對照試驗文獻，檢索時間自建庫至2019年5月，研究者按照納入和排除標準篩選文獻、提取資料和評價文獻質量，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。 結果 最終共納入9篇RCT文獻，共計490名肺纖維化患者，其中男216例，女274例。臨床有效率Meta分析結果顯示：I2=23%，Z=4.23，RR=1.46（1.23，1.75）（P<0.0001）。動脈血氧分壓改善率的Meta分析顯示：I2=0%，Z=1.96，MD=4.53（-0.01，9.06）（P<0.05）。治療前后一氧化碳彌散量占預計值百分比變化Meta分析顯示：I2=0%，Z=0.22，MD=-0.30（-3.00，2.41）（P=0.83）。治療前后6 min 最大步行距離變化Meta分析顯示：I2=0%，Z=0.86，MD=13.79（-17.77，45.36）（P=0.39）。所有納入研究均未報道嚴重不良反應。 結論 復方丹參注射液治療肺纖維化具有一定療效，安全性高。

[關鍵詞] 復方丹參注射液;肺纖維化;臨床療效;Meta分析

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）10-0018-05

Meta analysis of clinical efficacy and safety of compound Danshen injection in the treatment of pulmonary fibrosis

XU Jie? ?XIAO Na? ?ZHOU Xianmei

Department of Respiratory Medicine， Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine， Nanjing? ?210000， China

[Abstract] Objective To carry out a Meta-analysis on the clinical efficacy and safety of compound Danshen injection in treating pulmonary fibrosis. Methods The literature on randomized controlled trials of compound Danshen injection in the treatment of pulmonary fibrosis was systematically retrieved. The search time was from the self-built database to May 2019. Researchers screened literature， extracted data， and evaluated literature quality according to inclusion and exclusion criteria. RevMan 5. 3 software was used for Meta-analysis. Results A total of 9 RCT literatures were finally included， with a total of 490 pulmonary fibrosis patients， including 216 males and 274 females. The Meta-analysis results of clinical effective rate showed I2=23%， Z=4.23， RR=1.46（1.23， 1.75）（P<0.0001）. The Meta-analysis of the improvement rate of the arterial partial pressure of oxygen showed I2=0%， Z=1.96， MD=4.53（-0.01， 9.06）（P<0.05）. Meta-analysis of changes in the percentage of carbon monoxide dispersion in the predicted value before and after treatment showed I2=0%， Z=0.22， MD=-0.30（-3.00， 2.41）（P=0.83）. Meta-analysis of the 6-min maximum walking distance change before and after treatment showed I2=0%， Z=0.86， MD=13.79（-17.77， 45.36）（P=0.39）. None of the included studies reported serious adverse reactions. Conclusion Compound Danshen injection has a certain curative effect and high safety in treating pulmonary fibrosis.

[Key words] Compound Danshen injection; Pulmonary fibrosis; Clinical curative effect; Meta-analysis

特發性肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種病因不明、慢性、進行性、纖維化性間質性肺疾病，好發于中老年人群， 其影像學和（或）組織學特征性表現為普通型間質性肺炎（Usually interstitial pneumonia，UIP）[1-4]，目前常用的治療藥物是吡非尼酮、尼達尼布、糖皮質激素、免疫抑制劑、肺移植等，其中吡非尼酮、尼達尼布由于價格昂貴、副作用大，限制其臨床應用。因此，積極尋找療效好、不良反應少、安全可靠的藥物，具有重要的意義。近年來，中醫藥因其不良反應少，并且在免疫調節和綜合調理等方面具有其自身優勢，臨床上中醫藥用于特發性肺間質纖維化的報道越來越多，目前采用中西醫結合、辨病與辨證論治相結合的方法，逐漸成為IPF治療的選擇之一[5-8]。復方丹參注射液是丹參等多種中藥成分提取純化制成的復方制劑，具有活血化瘀通絡等作用，近年來不斷有文獻報道其應用于治療肺纖維化，均提示其有潛在抗纖維化作用[9-10]，本研究檢索近年來發表的關于復方丹參注射液治療肺纖維化相關臨床研究，對其有效性和安全性進行Meta分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準

研究類型：臨床隨機對照試驗（Randomized controlled trial，RCT）或半隨機對照試驗（quasi-RCT）;明確診斷為肺纖維化或特發性肺間質纖維化;干預措施：試驗組給予復方丹參注射液聯合基礎治療;對照組僅給予基礎治療;結局指標：①臨床有效率;②治療前后一氧化碳彌散量占預計值百分比;③動脈血氧分壓改善率;④6 min 最大步行距離;⑤不良反應[11-15]。

1.2排除標準

①綜述、經驗總結等述評類文獻。②重復發表的文獻。③動物試驗[16]。

1.3 檢索策略

檢索英文數據庫包括：PubMed、Embase、Web of Science和 Cochrane，檢索關鍵詞為：“compound danshen injection”、“pulmonary fibrosis”、“idiopathic pulmonary fibrosis”、 “randomized controlled trial”。中文數據庫包括：萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、中文科技期刊全文數據庫，檢索關鍵詞為：“復方丹參注射液”、“肺纖維化”、“特發性肺間質纖維化”、“隨機對照研究”。檢索時限：自建庫至2019年5月。

1.4 文獻篩選、資料提取與質量評價

應用Cochrane專用資料提取表，由2名研究者分別提取數據，并交叉核對，意見不一致時通過討論或征求第3位研究者意見解決。提取的主要資料包括作者姓名、發表年份、研究類型、患者基線情況、疾病診斷、病程、干預措施、結局指標等。根據Cochrane偏倚風險評估工具評價納入研究的方法學質量。

1.5 統計學方法

采用Review Manage 5.3軟件進行 Meta分析。首先應用χ2檢驗對納入研究進行異質性檢驗，若各研究間不具有異質性時（P>0.1，I2<50%），采用固定效應模型計算合并統計量;若各研究間具有異質性時（P<0.1，I2>50%），采用隨機效應模型計算合并統計量。計數資料采用相對危險度（Relative risk，RR）及其95%可信區間（Confidence interval，CI）表示;連續性變量資料采用均數差（Mean difference，MD）及95%CI表示;同一結局指標若測量單位不同，則采用標準化均數差（Standardized mean difference，SMD）及其95%CI表示。當納入研究數量足夠多時，潛在的發表偏倚采用“倒漏斗”圖分析。

2結果

2.1文獻檢索

共檢索到相關文獻45篇，依據納入及排除標準篩選后，最終納入研究9篇

2.2納入研究的基本特征和方法學質量評價

9篇RCT文獻共納入490例患者，其中試驗組259例，對照組231例，其中7項研究試驗組與對照組基線相似性良好，其余2項研究具體不詳，納入研究的基本特征見表1。納入的9項RCT研究均提及隨機，但均未給出具體所采取的隨機方法，所有研究均未提及分配隱藏，所有研究均未提及是否施盲，納入文獻有7篇數據完整報道，有2篇數據報道不完整，所有入組研究均未提及病例失訪、退出等信息。

2.3 Meta 分析

2.3.1臨床有效率? 對5項以臨床有效率為主要結局指標臨床研究行異質性檢驗顯示組間差異無統計學意義（I2=23%，P=0.27），故選用固定效應模型進行統計分析。結果顯示，復方丹參注射液在治療肺纖維化方面RR=1.46，95%CI（1.23，1.75），提示試驗組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.0001）

2.3.2 PaO2提高值的Meta分析? 對4項以PaO2提高值為結局指標臨床研究行異質性檢驗顯示組間無統計學差異（I2=0%，P=0.85），故選用固定效應模型進行統計分析。結果顯示，復方丹參注射液在提高PaO2方面MD=4.53，95%CI（-0.01，9.06），提示試驗組血氧分壓改善情況優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）

2.3.3治療前后一氧化碳彌散量占預計值百分比變化（ΔDLco%）? 有3篇文獻以ΔDLco%為結局指標，異全性良好，大部分患者能夠耐受。

根據擬定的納排標準，納入該Meta分析的9篇研究均對基線資料、試驗組及對照組、結局指標進行了描述，但仍存在不同程度的局限性，表現為①納入的9項研究均提及隨機，但均未給出具體隨機方案;②入組研究結局指標選擇存在差異，無法準確評估其治療效果;③研究均未提供后期隨訪數據，遠期安全性無法評估;④所有研究均為國內研究，缺乏國外同類研究數據，導致偏倚風險增加。

綜上所述，復方丹參注射液治療肺纖維化可提高總治療有效率，提高治療后動脈血PaO2，可能具有一定的療效，但鑒于入選的臨床研究普遍證據級別較低，仍需高質量的臨床RCT進一步驗證。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會呼吸病學分會間質性肺疾病學組.特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（6）：427.

[2] 杜德兵，羅世珍，余平，等.黃芪聯合丹參預防肺結核肺纖維化的研究[J].中國防癆雜志，2007（4）：339-342.

[3] 施昌禮，李秋根.丹參對矽肺肺纖維化的實驗研究[J].中外醫療，2008，20（14）：123.

[4] 古興宇，田林娟，吳允萍，等.丹參多酚酸鹽治療特發性肺纖維化的療效[J].中國老年醫學雜志，2012，32（2）：5276.

[5] 庫同亮.丹參注射液在治療肺間質纖維化（肺腎兩虛型）中的作用[J].山東中醫藥大學學報，2012，51（5）：389.

[6] 吳標，劉喜新，劉滿貴.復方丹參注射液靜滴與中藥煎劑內服治療彌漫性肺間質纖維化14例[J].黃河醫學，1994，3（1）：31.

[7] 劉喜新，吳標，劉彩莉.復方丹參液靜滴結合中藥辨證論治治療彌漫性肺間質纖維化[J].北京中醫藥大學學報，1995，19（2）：319.

[8] 程長浩.復方丹參注射液聯合激素治療特發性肺纖維化療效評價[J].亞太傳統醫藥，2017，13（8）：134.

[9] 屈旭.激素聯合復方丹參注射液治療特發性肺纖維化臨床觀察[J].中國冶金工業醫學雜志，2013，30（3）：329.

[10] 邢琳琳，國建飛，阮昕，等.復方丹參注射液治療肺間質纖維化的療效及對患者生活質量的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2019，9（1）：116.

[11] 張茹慧，徐洋，劉文書，等.復方丹參注射液防止平陽霉素化療后所致肺間質纖維化的臨床研究[J].現代口腔醫學雜志，2002，16（3）：254.

[12] 張偉，謝世光，陳國華，等.激素聯合復方丹參注射液治療特發性肺纖維化臨床觀察[J].實用中西醫結合臨床，2001，12（1）：10.

[13] 侯杰，戴令娟，母國華.中藥丹參、川芎聯合強的松治療特發性肺纖維化的臨床療效[J].醫師進修雜志，2001， 24（1）：17.

[14] 李國華，郝娟娟，李寧，等.中藥復方治療特發性肺間質纖維化臨床療效Meta分析[J].中華中醫藥學刊，2018， 36（4）：898.

[15] 陳鈺清，閆永吉，仇美華，等.吡非尼酮治療肺纖維化的療效與安全性meta分析[J].臨床藥物治療雜志，2016， 14（4）：13.

[16] 中華醫學會呼吸病學分會.間質性肺疾病學組特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（6）：427.

[17] 徐飛，崔文強，董競成.川芎嗪治療特發性肺纖維化臨床療效的系統評價[J].世界中醫藥，2016，11（1）：163.

[18] 辛麗麗，姜淼，張賡，等.丹紅注射液治療特發性肺纖維化臨床療效及安全性的Meta分析[J].中國中藥雜志，2016，41（20）：3860.

[19] 王春彬，張詢研，李朋梅.N-乙酰半胱氨酸治療特發性肺纖維化療效與安全性的Meta分析[J].中國藥學雜志，2018，53（11）：931.

[20] 閆薔薇，王至婉.活血化瘀方治療特發性肺纖維化的有效性和安全性Meta分析[J].中醫研究，2017，30（9）：51.

[21] 楊麗，呂曉東，王斯涵，等.中醫藥抗氧化治療肺纖維化研究概況[J].遼寧中醫藥大學學報，2017，19（6）：59-62.

[22] 賴海斌，鐘婷婷.肺間質纖維化中醫藥臨床研究進展[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16：254-258.

[23] 鄭鈺，呂曉東，龐立健，等.特發性肺纖維化肺虛絡瘀證病證結合生物標志物[J].中華中醫藥雜志，2019，34（4）：1314-1317.

[24] 趙國靜，胡海波，韓萍，等.扶正化纖方治療特發性肺纖維化臨床研究[J].山東中醫雜志，2018，37（1）：22-25.

[25] 徐田田，孔愛，寧康.特發性肺纖維化的中醫治療新進展[J]. 臨床醫學研究與實踐，2018，3（16）：197-198.

（收稿日期：2020-10-13）