三維適形放療聯合奧沙利鉑、卡培他濱改善進展期胃癌手術患者的預后

王麗霞

(安陽市腫瘤醫院放療科,河南 安陽 455000)

腹腔鏡D2根治術是臨床治療胃癌的常用手術,可有效清除病灶,維護患者生命安全,但相關研究指出,進展期胃癌患者單一手術治療效果不理想,易發生腫瘤復發,影響術后生存率[1-2]。奧沙利鉑、卡培他濱聯合化療是進展期胃癌術后常用輔助治療方法,可一定程度抑制腫瘤復發,延長患者生存期,但部分患者仍無法獲得滿意效果[3]。三維適形放療是近年來臨床輔助治療惡性腫瘤的新型技術,與常規放療相比,其照射劑量精確,對周邊正常組織照射劑量較少,安全性高[4]。本研究探討三維適形放療聯合奧沙利鉑、卡培他濱對進展期胃癌患者腹腔鏡D2根治術后生存率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月至2017年3月在安陽市腫瘤醫院實施腹腔鏡D2根治術后的92例進展期胃癌患者,按隨機數字表法分別進入研究組和對照組,每組46例。研究組男27例,女19例;年齡45~70歲,平均(57.8±6.0)歲;TNM分期Ⅱ期22例,Ⅲa期24例;病理類型,鱗癌12例,腺癌34例。對照組男30例,女16例;年齡44~69歲,平均(56.8±6.1)歲;TNM分期Ⅱ期20例,Ⅲa期26例;病理類型,鱗癌13例,腺癌33例;兩組性別、年齡、TNM分期、病理類型等一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準:①均經纖維胃鏡、組織病理學等檢查確診為進展期胃癌;②均順利完成腹腔鏡D2根治術;③預計生存期≥6個月;④卡氏評分(KPS)≥70分;⑤患者及其家屬均知情本研究,并簽署同意書。

排除標準:①合并其他惡性腫瘤;對本研究所用輔助治療方案存在禁忌證;②心、肝、腎功能障礙;③認知、溝通障礙、精神異常等無法有效配合臨床治療、檢查、隨訪的患者。

1.2 方法

對照組采用奧沙利鉑[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司,批準文號:J20100064]、卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字:H20073024)化療,以3周為1個周期,每周期第1天,將130 mg/m2奧沙利鉑加至500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,并于第1~14天口服卡培他濱,1 250 mg·m-2·次-1,2次/d,持續4個周期。研究組在對照組的基礎上,采用三維適形放療,化療第1天開始予以同期放射治療,放療前禁食禁飲4 h;取平臥位,以熱塑體膜實施固定,實施增強CT掃描定位,勾畫靶器官及危及器官,確定放療范圍,其中臨床靶區(CTV)包括吻合口及淋巴結引流區,計劃靶區(PTV)為CTV基礎上向左、右分別外放0.5 cm,向上、下、腹背方向分別外放1.0 cm;采用6 mV-X線加速器(西門子,PRIMUSH)實施照射,1.8 Gy/次,1次/d,5次/周,照射總劑量為45 Gy,共25次,分5周完成。

1.3 觀察指標

①血清腫瘤標志物:分別于治療前后采集患者肘外周靜脈血5 ml,4 000 r/min離心5 min后,取血清采用全自動生化分析儀(邁瑞-BS220型)測定癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)水平。②兩組術后1年、2年、3年無疾病進展生存率:于腹腔鏡D2根治術后開始進行為期3年隨訪,第1年每3個月復查1次,第2~3年每6個月復查1次,未出現腫瘤局部復發、轉移即表示無疾病進展。③總生存率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析,計數資料以(n,%)表示,行χ2檢驗;計量資料以()表示,行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CEA、CA19-9

治療后,兩組血清CEA、CA19-9水平低于治療前,研究組血清CEA、CA19-9水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9水平比較()

表1 兩組血清CEA、CA19-9水平比較()

與治療前比較,?P<0.05

組別 n CEA(μg/L)治療前 治療后CA19-9(U/ml)治療前 治療后研究組 46 87.6±7.3 11.9±2.3? 74.2±6.4 15.2±3.1?對照組 46 86.0±7.5 24.2±4.1? 76.0±6.3 26.2±4.3?t 1.0664 17.7637 1.3973 14.0874 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 術后無疾病進展生存率、總生存率

隨訪期間,研究組失訪1例,對照組失訪2例,術后1年兩組無疾病進展生存率、總生存率比較,差異無統計學意義(P>0.05);術后2年、術后3年研究組無疾病進展生存率、總生存率均高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組術后無疾病進展生存率、總生存率(n,%)

3 討論

胃癌是我國病死率居第3位的惡性腫瘤,隨病情進展,癌細胞可浸潤至黏膜下肌層、漿膜層,轉為進展期,使癌灶呈現浸潤性擴散,病死風險高[5]。腹腔鏡D2根治術是治療進展期胃癌的重要手段,但術后約50%患者可發生淋巴結轉移,局部復發率較高,因此,術后還需予以輔助性治療措施[6]。

既往臨床多認為胃癌細胞對放射線不敏感,而腎臟、小腸等周邊器官對放射線較敏感,易產生放射性損傷。因此,多以化療控制疾病進展[7]。其中以奧沙利鉑、卡培他濱聯合方案最為常用。奧沙利鉑屬鉑類抗癌藥物,細胞毒作用較強,與DNA結合速率約為順鉑的10倍。卡培他濱屬新型氟尿嘧啶類藥物,口服后可迅速被機體吸收,在胸腺磷酸化酶作用下轉為5-氟尿嘧啶,對癌細胞發揮較強殺傷作用,不易對正常組織產生毒性,安全性高[8]。但臨床實際應用發現,僅輔助實施化療在控制局部復發及遠處轉移方面仍無法達到滿意水平[9]。隨著計算機技術及放射生物學、物理學研究的不斷進展,三維適形放療已逐漸取代常規放療技術,成為臨床治療惡性腫瘤的重要措施,照射劑量分布準確、均勻,可確保各個危及器官照射劑量均在可耐受范圍內,在殺滅癌灶的同時避免對周圍臟器產生放射性損傷,降低遠期毒性,提高治療安全性[10]。CEA、CA19-9均是臨床輔助診斷胃腸道腫瘤的生物活性物質,也可做患者的預后指標,敏感度較高[11]。本研究發現,治療后研究組血清CEA、CA19-9水平低于對照組,提示該輔助治療方案可下調腫瘤標志物表達,患者預后較好。另外,研究結果顯示,術后2年、3年,研究組無疾病進展生存率、總生存率均高于對照組,說明三維適形放療聯合奧沙利鉑、卡培他濱可有效改善進展期胃癌患者的預后,延長生存期。

綜上可知,三維適形放療聯合奧沙利鉑、卡培他濱對進展期胃癌患者預后的改善具有積極意義,可下調腫瘤標志物表達,延長患者生存期限。