中西醫結合治療帕金森共病抑郁34例臨床觀察

王磊 安永輝??

【摘 要】 目的：觀察中西醫結合治療帕金森病共病抑郁的臨床療效。方法：選取帕金森病共病抑郁對象68例 按就診順序 采用單雙號法將其分為對照組和觀察組各34例。比較治療前后兩組帕金森病癥狀、抑郁癥狀、用藥期間不良事件發生率及治療結束后隨訪半年的生存質量。結果：隨訪半年相比治療前 兩組軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態及總體生活質量評分均升高 且隨訪半年對照組軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態及總體生活質量評分均低于觀察組（P<0.05）;治療4周、8周 對照組藥物副反應量表（TESS）評分高于觀察組（P<0.05）;對照組帕金森病共病抑郁治療總有效率均低于觀察組（P<0.05）。結論：中西醫結合治療帕金森病共病抑郁收效較好。

【關鍵詞】 帕金森病;抑郁;中西醫結合

Abstract：Objective To observe the effect of integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of Parkinsons disease comorbid depression.Methods Select 68 patients with Parkinsons disease comorbid depression. According to the order of treatment， the included objects were divided into a control group and an observation group （34 cases in each） by the odd and even number method.The incidence of Parkinsons disease symptoms， depressive symptoms， adverse events during medication and the quality of life of the included subjects before and after treatment were compared.Results Follow-up for six months compared to before treatment， the scores of physical function， psychological function， social function， material life status and overall quality of life of the two groups were increased， and the scores of physical function， psychological function， social function， material life status and overall quality of life of the control group were lower than those of the observation group（P<0.05）. After 4 weeks and 8 weeks of treatment， the TESS score of the control group was higher than that of the observation group（P<0.05）. The total effective rate of Parkinsons disease comorbid depression treatment in the control group was lower than that in the observation group（P<0.05）.Conclusion The combination of traditional Chinese and Western medicine in the treatment of depression of Parkinsons disease comorbidity is effective.

Keywords：Parkinsons Disease; Depression; Lntegrated Chinese and Western Medicine

帕金森病是一種以靜止性震顫、肌肉強直和運動遲緩為主要特征的慢性進展性神經系統退行性病變 除上述運動特征外 抑郁、消化道癥狀和睡眠障礙作為其非運動特征同樣影響著病情進程和預后[1-2] 尤其共病抑郁可加速運動障礙、增加臨床治療難度 使致殘率倍增 倍受臨床關注[3]。現代醫學對于帕金森病共病抑郁的治療仍以抗震顫麻痹聯合抗抑郁藥物等對癥干預為主 此類藥物雖能控制臨床癥狀、改善患者生活質量 但長期服用所引發的藥物不良反應和耐受性隨之升高 影響臨床療效[4]。近年來有關中醫干預帕金森病共病抑郁的臨床優勢被不斷肯定[5];雖然相關文獻報道甚多 但角度不同 尚未形成標準化的治療方案得以推廣使用。本研究結合中醫理論對帕金森病共病抑郁的認知 以固本開郁法作為基本原則并運用其中 觀察中西醫結合治療該病的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省建筑醫院2018年3月至2020年2月帕金森病共病抑郁對象68例 按照就診先后順序 采用單雙號法將納入對象分為對照組和觀察組各34例。兩組一般資料比較 差異無統計學意義（P>0.05） 見表1。

1.2 診斷標準 帕金森病診斷：符合《中國帕金森病診斷標準（2016版）》[6]：緩慢起病;具有靜止性震顫、強直、運動減少3項中至少2項;左旋多巴治療有效 應用多年后出現癥狀波動和運動障礙。抑郁診斷：參考《中國精神疾病分類方案與診斷標準（CCMD-III）》[7] 漢密爾頓抑郁量表評分≥7分。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合帕金森病共病抑郁診斷標準;已接受抗帕金森病藥物治療且劑量保持穩定1個月以上;納入對象資料完善且自愿參加研究。排除標準：既往存在器質性精神異常或精神活性物質或非成癮物質引起的抑郁;合并認知障礙、精神疾病、腫瘤、慢性消耗性疾病、內分泌疾病病史;嚴重異動癥的帕金森、癲癇疾病。

1.4 方法 兩組均采取多巴絲肼片（商品名：美多芭 上海羅氏制藥有限公司 國藥準字H10930198 規格0.25g/片）抗帕金森治療 125～250mg/次、2～3次/d 同時根據患者病情變化隨時調整多巴絲肼劑量。在此基礎上 對照組采用鹽酸帕羅西汀片（商品名：賽樂特 中美天津史克制藥有限公司 國藥準字H10950043 規格20mg/片）抗抑郁 20mg/d 1次/d 連續8周。觀察組采用鹽酸帕羅西汀片聯合固本開郁法治療。固本開郁法用藥：熟地30g 山萸肉15g 茯苓15g 當歸12g 白芍10g 蟬蛻6g 僵蠶10g 柴胡12g 牡丹皮12g 川芎15g 香附10g 炙甘草6g。水煎服 每日1劑 早晚溫服 連續8周。

1.5 觀察指標 治療前后兩組帕金森癥狀、抑郁癥狀和用藥期間不良事件發生率及治療結束后隨訪半年的生存質量。帕金森病癥狀評分：參考帕金森病統一評分量表（UPDRS）[6] 共4方面內容 42個條目 涵蓋精神、行為、情緒和日常生活活動、運動檢查及治療并發癥 總分0～199分 評分越高說明患者帕金森病情愈發嚴重。抑郁癥狀評分：參考《中國精神疾病分類方案與診斷標準（CCMD-III）》[7] 共7方面內容 其中焦慮/軀體化（5項）、體重（1項）、認知障礙（6項）、日夜變化（1項）、阻滯（4項）、睡眠障礙（3項）和絕望感（3項） 每項0～3分。評分越高說明抑郁癥狀越嚴重 輕度抑郁：7～17分 中度抑郁：18～24分 重度抑郁：>24分。生存質量評分：參考《慢性病患者生命質量測評與應用》[8] 并結合患者客觀生活質量、結合其主觀生活滿意度評定 共4個方面 涉及軀體功能（7個方面）、心理功能（6個方面）、社會功能（3個方面）、物質功能狀態（8個方面）及1個總體生活質量因子 每項評分26～100分 評分越高提示生存質量越高。用藥期間不良事件評分：參考治療副反應量表（TESS）[9] 共6方面內容 涵蓋神經系統（4項）、心血管系統（5項）、植物神經系統（8項）、行為毒性（7項）、實驗室檢查（3項）及其他（8項） 分別按照反應的嚴重程度（0～4分）、處理方式（0～6分）及與藥物的相關性（1～5分）予以評分 評分越高說明用藥期間不良事件越嚴重。

1.6 療效判定 帕金森病：參考《帕金森病中西醫治療》[10]：基本治愈：UPDRS減分率>50%;顯著進步：UPDRS減分率20%～49%;進步：UPDRS減分率1%～19%;無效：UPDRS減分率<1%。UPDRS減分率=（治療前UPDRS評分-治療后UPDRS評分）/治療前UPDRS評分×100%。抑郁：參考《精神科評定量表手冊》[11]：臨床痊愈：HAMD-17減分率≥75%;顯效：HAMD-17減分率50%～74%;有效：HAMD-17減分率25%～49%;無效：HAMD-17減分率<25%。HAMD-17減分率=（治療前HAMD-17評分-治療后HAMD-17評分）/治療前HAMD-17評分×100%。

1.7 統計學方法 采用 SPSS20.0進行數據分析 計量資料以均數加減標準差（x±s）表示 比較采用t檢驗;計數資料采用（%）表示 采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生存質量 治療前 兩組軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態及總體生活質量評分分別比較（P>0.05）;治療結束后隨訪半年相比治療前 兩組軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態及總體生活質量評分均升高 且隨訪半年對照組軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態及總體生活質量評分均低于觀察組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組用藥期間TESS評分 治療4周、8周 對照組TESS評分均高于觀察組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組帕金森病共病抑郁治療效果 對照組治療帕金森病共病抑郁總有效率均低于觀察組 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4、5。

3 討論

本研究在中醫學整體觀念指導下 以“固本開郁法”為手段 通過“益腎固本以涵肝木之風、疏肝理氣以開肝木之郁、活血通絡以御外來之毒” 從而實現帕金森病共病抑郁治療中的“減毒增效”目標 結果顯示該方法能有效改善此類患者帕金森病共病抑郁癥狀且在提升患者生活質量方面優勢顯著 可見以“固本開郁”為原則 聯合用藥有助于增加西藥抗帕金森病共病抑郁治療的疊加效應 實現高質量的生存狀態。并且用藥期間TESS評分顯示采用“固本開郁法”能有效控制多巴絲肼、帕羅西汀藥物的毒副反應事件 保證用藥安全 有助于提高用藥依從性。多巴絲肼是左旋多巴、芐絲肼的復合制劑 其中左旋多巴作為多巴胺的前體物質能經相關酶作用轉化為多巴胺;芐絲肼則能抑制左旋多巴的外周脫羧作用 提升血液中左旋多巴進入腦組織含量、降低外周血中多巴胺含量 因此多巴絲肼被臨床視為治療帕金森病的“黃金”藥物[12]。而鹽酸帕羅西汀能通過抑制突觸前膜對5-羥色胺的再吸收而利于增加突觸間隙5-羥色胺含量 對改善抑郁癥狀效果顯著[13]。

中醫雖無帕金森病共病抑郁之病名記載 但按照臨床表現可將其歸為“顫證”、“郁證”共病范疇。中醫認為對于顫證伴郁證的發生與肝腎二臟密切相關 其中腎為肝之母、肝為藏血之地 由此腎為本、肝為標 肝腎相關、乙癸同源 精血可互化[14];腎精不足易致肝血虧虛 而肝體陰用陽 肝體失養可致肝“用陽”乏力而引起肝用失司 誘發肝風內動、肝失疏泄等病理性改變 前者可引起肢體震顫不能自主等“顫證”表現 后者可致肝失條達、氣機不利而誘發情志不舒;分而言之 顫證共病郁證為“肝陰”不足、“用陽”障礙 而郁證為顫證之變證[15]。另外 對于多巴絲肼、帕羅西汀藥物所帶來的惡心、頭昏等副作用 中醫將其歸為“毒邪”范疇 結合顫證伴郁證發生的中醫機制 此“毒邪”仍與“肝陰”不足及“用陽”障礙密切相關 “用陽”障礙可致氣機升降不利、氣不周流而不利于循環代謝 易致“毒邪”纏綿而難以排出。根據上述中醫理論認知及“肝腎同源”學說 治則當以固腎本滋腎陰以充“肝陰”之不足而改善“用陽”障礙 從而達到熄肝木之風而止“顫證”之動、疏肝木之氣而開“郁證”之滯、活肝木之路而解“毒邪”之擾。方中采用熟地、山萸肉以補益肝腎、益精填髓而培元固本為君藥 白芍養肝血、滋肝陰、柔肝氣 蟬蛻和炒僵蠶熄風止顫 柴胡疏肝理氣共為臣藥 當歸補血活血而濡養筋脈 茯苓健脾利水 香附理氣解郁 丹皮清泄相火 川芎行氣活血共為佐藥 甘草為使藥 全方固本、止顫、解郁并行 緊扣病機 效如桴鼓[16]。且現代藥理表明地黃、山萸肉具有保護腦內黑質多巴胺神經元、提升血中谷胱甘肽過氧化物酶活性、抑制脂質過氧化等作用[17] 而柴胡中的柴胡皂苷A、D等有效成分存在顯著的抗抑郁活性[18] 香附所含的香附醇可有效改善大腦額葉皮質5-羥色胺和多巴胺含量等[19]。

綜上所述 中西醫結合治療可使帕金森病共病抑郁收效確切且安全可靠 值得進一步深入研究。

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