經尿道鈥激光膀胱腫瘤切除術治療非肌層浸潤性膀胱癌的效果及其對腫瘤相關因子水平的影響

李新亮 郭 艷 河南省焦作市人民醫院泌尿外科二區 454000

膀胱癌是發生于膀胱黏膜上的惡性腫瘤，多存在于膀胱三角和膀胱側壁，以間歇性無痛性肉眼血尿、尿頻、尿急、尿痛為主要的臨床表現[1]。約70%的患者為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC),具有發病率高、惡性程度高、復發率高的特點。經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)是治療NMIBC的常規術式，但此種手術方法引起的尿道狹窄、膀胱穿孔、閉孔神經抽搐等術中并發癥增加了手術風險。

經尿道鈥激光膀胱腫瘤切除術是運用激光治療表淺膀胱癌的一種微創方法，可避免閉孔神經反射，具有定位準確、組織損傷小的優點[2]。因此，本文探討THLRBT對NMIBC的治療效果以及對腫瘤相關因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2017年1月—2019年1月收治的120例NMIBC患者，采用隨機數字表法分組，對照組60例中，男49例，女11例；年齡47～65(55.12±3.67)歲；腫瘤直徑1～3(1.73±0.42)cm。觀察組60例中，男46例，女14例；年齡49～68(57.28±2.98)歲；腫瘤直徑1～3(1.82±0.33)cm。兩組患者的年齡、性別、腫瘤直徑等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 納入標準：符合NMIBC的診斷標準[3]；腫瘤分期Ta～T1期；合并其他泌尿系統相關疾病；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：患者有泌尿系統手術史；有凝血功能障礙或患有出血性疾病；不能耐受手術者。

1.2 方法 對照組采用TURBT治療，術前向患者膀胱注入0.9%生理鹽水保持半充盈狀態。取截石位，全身麻醉后，經尿道將膀胱鏡置入，確定腫瘤分期、分級以及腫瘤周圍膀胱黏膜的狀況。使用連續灌洗電切鏡(電切功率130W，電凝功率60W)將腫瘤及其周圍2cm內的正常黏膜組織切除，隨后用電凝對黏膜及肌層進行止血。將切除的組織經尿道取出后，用0.9%生理鹽水沖洗膀胱，術畢留置導尿管。術后常規進行抗感染治療。1周后用注射用鹽酸吡柔比星(生產廠家：石海正輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20045983)50mg在100ml 0.9%生理鹽水進行膀胱灌注化療，1次/周，2個月后改為1次/月，連續1年。

觀察組采用THLRBT治療，取截石位，全身麻醉后，經尿道將膀胱鏡置入，確定腫瘤分期、分級以及腫瘤周圍膀胱黏膜的狀況。將鈥激光光纖(功率20～40W，頻率15～20Hz，能量1～2J)經膀胱鏡孔置入膀胱，在距腫瘤基底部1cm處開始切割，水平方向切割范圍為腫瘤及其周圍2cm內的正常黏膜組織，向下切割至肌層，將切除的組織經尿道取出后，用0.9%生理鹽水沖洗膀胱，術畢留置導尿管。術后治療方法同對照組。

1.3 觀察指標 (1)觀察兩組手術質量指標：包括手術時間、術中出血量、術畢膀胱沖洗時間、尿管留置時間、下床時間。(2)氧化應激因子水平：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，用化學比色法測定丙二醛(MDA)水平。(3)腫瘤相關因子水平：采用ELISA法測定VEGF水平，采用化學發光法(CL)測定重組人胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)水平。(4)觀察對比兩組患者術后1周內是否出現尿道狹窄、感染、穿孔、閉孔神經抽搐等并發癥及術后1年內腫瘤復發率。

2 結果

2.1 兩組手術質量指標比較 觀察組患者手術時間、術中出血量、術畢膀胱沖洗時間、尿管留置時間、下床時間低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組手術質量指標比較

2.2 兩組氧化應激因子比較 術后7d兩組GSH-Px、SOD水平均降低，但觀察組高于對照組；MDA水平均升高，但觀察組升高幅度低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組氧化應激因子水平比較

2.3 兩組腫瘤相關因子比較 術后7d兩組IGF-1、VEGF水平均降低，且觀察組低于對照組；IGFBP-3水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腫瘤相關因子水平比較

2.4 兩組術后并發癥及術后1年腫瘤復發情況比較 觀察組術后并發癥發生率低于對照組,差異有統計學意義(χ2=3.67，P=0.03<0.05)，見表4。

對照組術后1年復發7例(11.67%)，觀察組術后1年復發5例(8.33%)，兩組術后1年復發率比較差異并無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組術后并發癥發生情況比較[n(%)]

3 討論

膀胱癌的發病率居我國泌尿系腫瘤之首，多為淺表尿路上皮癌，復發率和惡性程度極高，嚴重威脅患者的生命健康[4]。約70%的膀胱癌患者為NMIBC，TURBT和THLRBT是治療NMIBC的兩種常用微創手術方案，與傳統手術相比，具有創傷小、恢復快、可保留膀胱的優點。

本文結果顯示，觀察組患者手術時間、術中出血量、術畢膀胱沖洗時間、尿管留置時間、下床時間低于對照組，這表明，相比于TURBT，THLRBT能夠減少手術時間和膀胱沖洗時間，同時能夠使出血量減少，患者術后恢復較快，可縮短尿管留置時間和下床時間等。這可能是因為THLRBT采用的脈沖式固體激光光纖束精準定位，垂直方向切割深度較淺，因此在精準切除病灶的同時，可以減少周圍組織的熱損傷，患者手術時間、下床時間短，恢復較快。THLRBT能夠避免TURBT電切術造成的血管損傷，同時，其鈥激光的凝固氣化作用，可以更好地在術中止血，減少術中出血，保持手術視野清晰，利于手術的進行[5]。

本文結果顯示，術后7d兩組GSH-Px、SOD水平均降低，但觀察組高于對照組；而MDA水平均升高，但觀察組低于對照組(P<0.05)，這說明THLRBT能夠有效改善氧化應激因子水平，降低氧化應激反應。究其原因，一方面THLRBT能夠減少TURBT對機體的電切刺激，減少組織損害；另一方面鈥激光通過切割、止血等手段使手術時間縮短，機體受到的創傷和應激反應減小，從而改善氧化應激指標水平[6]。IGF-Ⅰ因子過表達與腫瘤的發生發展密切相關。VEGF可促進腫瘤細胞內新生血管的異常生長。血清中IGFBP-3因子表達增高可促進腫瘤細胞的凋亡，抑制腫瘤細胞的生長發展。本文結果顯示，術后7d觀察組IGF-Ⅰ、VEGF水平低于對照組，而IGFBP-3高于對照組，說明THLRBT與TURBT相比，更能夠有效抑制腫瘤細胞的生長發展。因此，TURBT聯合術后化療能夠更有效地抑制腫瘤細胞發展、轉移和復發。本次結果顯示，觀察組術后并發癥發生率低于對照組，而術后1年復發率無統計學差異。這可能與THLRBT利用鈥激光手術切割深度淺，可有效避免手術對神經的損傷，減少閉孔神經抽搐的發生有關[7]。同時，鈥激光對病變部位的損傷小，且可及時止血，減少了尿道狹窄和出血情況的發生。本實驗的不足之處在于樣本量小，并發癥病例結果較少。

綜上所述，對NMIBC實施THLRBT治療效果好，可有效緩解患者的氧化應激水平，抑制腫瘤的發生與演進，且并發癥發生率低。