沙庫巴曲纈沙坦與培哚普利治療慢性心力衰竭患者對心腎功能及血漿miR-423-5p的影響

張良勝 劉星 翟超楠

【摘要】 目的 探討不同劑量培哚普利與沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效。

方法 選取126例慢性心力衰竭患者作為研究對象，研究時間為2017年1月至2020年1月，按照隨機抽樣法分為觀察組（予以沙庫巴曲纈沙坦治療）與對照1組（予以高劑量培哚普利治療）、對照2組（予以低劑量培哚普利治療），各42例，對三組患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、 尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、腎小球濾過率（eGFR）、miR-423-5p、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）進行觀察及評估。

結(jié)果 觀察組、對照1組與對照2組治療4周、8周后，LVEF、eGFR高于治療前，而LVEDD、LVESD、BUN、Scr、miR-423-5p、NT-proBNP低于治療前（P均<0.05）。簡單效應LSD-t成對比較顯示，治療4周、8周后，觀察組的LVEF、eGFR高于對照1組、對照2組，而LVEDD、LVESD、BUN、Scr、miR-423-5p、NT-proBNP低于對照1組、對照2組（P均<0.05）。對照1組的LVEF、BUN、Scr高于對照2組，而LVEDD、LVESD、eGFR、miR-423-5p、NT-proBNP 低于對照2組（P均<0.05）。

結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭療效顯著，能改善患者的左室功能，降低血漿miR-423-5p的表達。

【關(guān)鍵詞】 培哚普利;沙庫巴曲纈沙坦;心力衰竭;心功能;腎功能;miR-423-5p

中圖分類號：R541.6+1?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.04.009

Effects of sacubitril valsartan and perindopril on heart and kidney function and plasma miR-423-5p in patients with chronic heart failure

ZHANG Liangsheng1， LIU Xing2， ZHAI Chaonan1

（1. Department of Cardiology， Yongcheng People's Hospital， Yongcheng 476600， Henan， China; 2. Department of Cardiology， Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， Sichuan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of different doses of sacubitril valsartan and perindopril in the treatment of chronic heart failure.

Methods 126 patients with chronic heart failure were selected as research objects， and study period was from January 2017 to January 2020. According to random sampling method， they were divided into observation group （treated with sacubatril valsartan） and control group 1 （treated with high-dose perindopril） and control group 2 （treated with low-dose perindopril）， with 42 cases in each group. And then， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， estimated glomerular filtration rate （eGFR）， miR-423-5p， and N-terminal brain natriuretic peptide （NT-proBNP） were?? observed and evaluated between groups.

Results After 4 and 8 weeks of treatment， LVEF and eGFR of the observation group， the control group 1 and the control group 2 were higher than those before treatment， while LVEDD， LVESD， BUN， Scr， miR-423-5p， and NT-proBNP were lower than those before treatment （all P < 0.05）. Paired comparison of simple effect LSD-t showed that after 4 and 8 weeks of treatment， LVEF， eGFR of the observation group were higher than those of the control group 1 and the control group 2， while LVEDD， LVESD， BUN， Scr， miR-423-5p， and NT-proBNP were lower than those of the control group 1 and the control group 2 （all P < 0.05）. LVEF， BUN， Scr of the control group 1 were higher than those of the control group 2， while LVEDD， LVESD， eGFR， miR-423-5 and NT-proBNP were lower than those of the control group 2 （all P < 0.05）.

Conclusion Sakubatril valsartan has a significant effect on chronic heart failure. It can not only improve the left ventricular function of patients， but also reduce the expression of plasma miR-423-5p.

【Key words】 perindopril; sacubitril valsartan; heart failure; heart function; renal function; miR-423-5p

慢性心力衰竭不單單是多種心血管疾病的最終歸宿，更是導致患者死亡的主要原因之一。進一步分析發(fā)現(xiàn)，它是由心臟結(jié)構(gòu)變異，以及在功能性疾病的共同作用下導致心臟射血能力受損所引起的綜合征，在臨床上一直受到高度關(guān)注[1]。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者合并腎功能不全約占30%，且有學者提出，腎功能不全是慢性心力衰竭患者最為常見的并發(fā)癥，會影響患者的預后。也有學者表示，腎功能不全的發(fā)生是因病理生理相互影響下產(chǎn)生，提出了“心腎綜合征”這一說法。目前臨床上針對該病，采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）治療，譬如培哚普利、沙庫巴曲纈沙坦等[2～3]。但臨床上關(guān)于不同劑量培哚普利與沙庫巴曲纈沙坦對比治療的研究報道較少，尚不清楚不同藥物及不同給藥劑量對心腎功能及血漿miR-423-5p的影響，故本次選取126例慢性心力衰竭患者進行研究，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦與培哚普利治療對心腎功能及血漿miR-423-5p的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取126例慢性心力衰竭患者作為研究對象，研究時間為2017年1月至2020年1月，按照隨機抽樣法分為觀察組（予以沙庫巴曲纈沙坦治療）與對照1組（予以高劑量培哚普利治療）、對照2組（予以低劑量培哚普利治療），各42例。126例研究對象中男性65例，女性61例;年齡范圍45～80歲;病程范圍1～12年;心功能分級：Ⅱ級67例，Ⅲ級59例;合并癥：高血壓45例，糖尿病43例，高脂血癥38例;吸煙者52例。三組一般資料均衡可比（P>0.05）。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準，伴有呼吸困難、腹脹及食欲不振等臨床表現(xiàn);②經(jīng)超聲心電圖檢查左室射血分數(shù)為35%～40%，NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級;③自愿參加本次研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準;④年齡在45～80歲之間。排除標準：①伴有嚴重高鉀血癥;②存在血管性水腫病史;③合并血液系統(tǒng)疾病;④靜息狀態(tài)下收縮壓<90 mmHg，舒張壓<60 mmHg;⑤合并惡性腫瘤，以及感染性疾病。

1.3 治療方法

三組患者均給予常規(guī)藥物治療，譬如口服阿司匹林（河北瑞森藥業(yè)有限公司、國藥準字H20173209H）100 mg/d、琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，H20140807）23.75～47.5 mg/d、單硝酸異山梨酯緩釋片（阿斯利康制藥有限公司、國藥準字H20030417）30～60 mg/d、鹽酸曲美他嗪片（涿州東樂制藥有限公司、國藥準字H20143092）60 mg/d、呋塞米（福元藥業(yè)有限公司、國藥準字H34020369）20～40 mg/d。

1.3.1 觀察組

給予沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，H20171198）治療。初始劑量為25 mg，bid;待2～4周劑量加倍，且根據(jù)患者血壓耐受程度逐漸滴定至個體最大耐受劑量。兩周后患者無低血壓、血管性水腫及腎功能損傷等不良反應，則將藥物劑量調(diào)至100 mg，一天兩次，之后逐漸增加至每次服用劑量為150 mg，一天兩次，療程為2個月。

1.3.2 對照1組

予以高劑量培哚普利（LES LABORATOIRES SERVIER，H20140800）治療。其劑量為8 mg，一天一次，療程為2個月。

1.3.3 對照2組

予以低劑量培哚普利治療，其劑量為4 mg，一天一次，療程為2個月。

1.4 觀察指標

評估三組患者的左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricularendsystolicdiameter，LVESD）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、miR-423-5p、N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）。（1）心功能檢測：DC-8超聲儀（邁瑞）檢測LVEF、LVEDD、LVESD，每次測量3個心動周期，取其平均值。（2）生化檢測：采用羅氏電化學發(fā)光全自動免疫分析儀檢測NT-proBNP含量。（3）采用熒光定量PCR檢測血漿miR-423-5p的表達，采集空腹靜脈血3 mL，4℃，離心10 min，零下70℃保存。分離提取總RNA，通過TaqMan MicroRNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（美國ABI公司）進行逆轉(zhuǎn)錄。qRT-PCR擴增條件為95℃15 min;95℃15 s;60℃30 s;循環(huán)40次。以U6為內(nèi)參，miR-423-5p miRNA的相對表達量=2-△△Ct。引物序列為F：5'-CCGCCAATIGCGATTC-3'，R5'-CCCTCAACTCGG CTTC-3'，U6為 F：5'-CTCGCTCGGCAGCACA-3'，R： 5'- ACGCTTCACCATTCCT-3'。引物序列由生工生物工程（上海）股份有限公司提供。（4）采用AU5800全自動生化分析儀檢測BUN、Scr。（5）采用腎動態(tài)顯像法測定腎小球濾過率。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與不同劑量的培哚普利相比，療效更加顯著，既能改善患者的左室功能，又能降低血漿miR-423-5p的表達。

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（收稿日期：2020-09-28 修回日期：2021-03-08）

（編輯：王琳葵 潘明志）

作者簡介：張良勝，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士，研究方向：冠心病。E-mail：274121756@qq.com

[本文引用格式]張良勝，劉星，翟超楠.沙庫巴曲纈沙坦與培哚普利治療慢性心力衰竭患者對心腎功能及血漿miR-423-5p的影響[J].右江醫(yī)學，2021，49（4）：276-282.