FAM134B在肝癌中的表達(dá)及其臨床意義研究

游鎣琳

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院健康管理中心，福建 福州 350004）

肝癌為臨床常見的惡性腫瘤，主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，具有較高的發(fā)病率，是目前危害性極高的惡性病癥，腫瘤細(xì)胞大量的增殖及擴(kuò)散是肝癌致死的重要因素，目前臨床尚無治愈肝癌的有效方式，因此，尋求可早期評(píng)估肝癌發(fā)展機(jī)制及預(yù)后情況的相關(guān)指標(biāo)尤為重要[1]。有研究[2]表明，134序列相似的家庭成員B（FAM134B）與惡性腫瘤病情發(fā)展有關(guān)，最早發(fā)現(xiàn)于食管鱗狀上皮癌中，目前相關(guān)研究報(bào)道較少。基于此，本研究旨在探究FAM134B在肝癌中的表達(dá)及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016 年1 月至2018 年1 月經(jīng)病理組織確診并完成治療與隨訪的134 例肝癌患者作為研究對(duì)象，收集肝癌組織標(biāo)本71例，癌旁正常組織標(biāo)本63例，檢測(cè)各樣本組織內(nèi)FAM134B 表達(dá)，并根據(jù)肝癌患者FAM134B 表達(dá)情況分為高表達(dá)組（n=28）與低表達(dá)組（n=43）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[3]中肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肝癌；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤患者；②合并心、腎等重要臟器病變患者；③合并全身感染性、血液系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 將獲取的肝癌組織及癌旁組織置于氮液中保存待檢，采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)FAM134B表達(dá)情況，具體方式如下：將獲取的標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)脫水，完成后加入二甲苯進(jìn)行脫蠟，并將切片經(jīng)緩沖液微波抗原修復(fù)后加入FAMl34B抗體，稀釋濃度為1∶1 000，切片孵育過夜，然后加入二氨基聯(lián)苯氨顯色，蘇木精復(fù)染，中性樹膠封片固定并染色。

1.2.2 結(jié)果判定 選取本院2 名影像學(xué)專家觀察染色情況，當(dāng)判定結(jié)果不一致時(shí)可經(jīng)商討得出最終結(jié)論，F(xiàn)AMl34B表達(dá)情況判定標(biāo)準(zhǔn)如下：陽性細(xì)胞或陽性細(xì)胞率＜5%，則判定為陰性（-）；陽性細(xì)胞率5%～25%，則判定為弱陽性（+）；陽性細(xì)胞率26%～50%，則判定為中度陽性（++）；陽性細(xì)胞率＞50%，則判定為強(qiáng)陽性（+++）。將中度陽性及強(qiáng)陽性納入高表達(dá)組，其他則為低表達(dá)組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以“”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)肝癌患者FAM134B 表達(dá)情況的相關(guān)影響因素，采用Kaplan-Meier生存曲線檢驗(yàn)分析不同F(xiàn)AM134B表達(dá)肝癌患者的生存時(shí)間，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝癌組織與癌旁組織的FAM134B表達(dá)情況比較 71例肝癌組織中，59 例 FAM134B 表達(dá)陽性，占比 83.10%；63 例癌旁組織中，19 例FAM134B 表達(dá)為陽性，占比30.16%。肝癌組織中FAM134B陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.458，P=0.000）。

2.2 肝癌組織FAM134B 表達(dá)情況 71 例肝癌組織中，F(xiàn)AM134B 高表 達(dá) 48 例 ，占比 67.61%；低表達(dá) 23 例 ，占 比32.39%。

2.3 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、腫瘤大小、分化程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組TNM分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.4 兩組生存期比較 高表達(dá)組患者隨訪結(jié)束后，16例死亡，死亡率為33.33%；低表達(dá)組患者隨訪結(jié)束后，2 例死亡，死亡率為8.70%，F(xiàn)AM134B高表達(dá)組死亡率高于低表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.988，P=0.026）；經(jīng)生存函數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，高表達(dá)患者總生存時(shí)間為（25.00±3.12）個(gè)月，短于低表達(dá)組的（30.00±3.20）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.268，P=0.000），見圖1。

2.5 Logistic回歸分析 將肝癌患者FAM134B表達(dá)情況作為自變量（1=高表達(dá)，0=低表達(dá)），將TNM分期、生存時(shí)間納入Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，TNM Ⅲ和Ⅳ期、生存時(shí)間短可能是肝癌患者FAM134B 高表達(dá)的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

3 討論

肝癌屬于臨床高度惡性的腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率與致死率，在全球惡性腫瘤死亡率中位居第三，病因不清，多認(rèn)為與不良生活習(xí)慣、染色體變異等因素有關(guān)，該病臨床早期無明顯體征，隨著疾病發(fā)展，可累及心、肺、腎等重要臟器功能，甚至危及生命[4-6]。手術(shù)、化療等是臨床治療肝癌患者的常用治療方式，雖可延長患者的生存期，但仍有部分患者預(yù)后不良，導(dǎo)致肝癌致死率居高不下。

表1 兩組臨床資料比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[n(%)]

圖1 Kaplan-Meier生存分析Figure 1 Kaplan-Meier survival analysis

表2 Logistic回歸分析Table 2 Logistic regression analysis

FAM134B為一種新型的分子結(jié)構(gòu)，最早在食管鱗狀上皮癌中被發(fā)現(xiàn)，主要存在于惡性腫瘤患者機(jī)體中，F(xiàn)AM134B 主要聚集于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)邊緣，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的自噬過程，當(dāng)機(jī)體被腫瘤細(xì)胞侵襲時(shí)，易導(dǎo)致自噬體聚集于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)邊緣，從而加強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的自噬過程，故使FAM134B 呈現(xiàn)高表達(dá)[7-9]。同時(shí)，F(xiàn)AM134B 可導(dǎo)致機(jī)體抑癌基因紊亂，且抑癌基因水平顯著降低，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，加速肝癌疾病發(fā)展。此外，疾病分期越高表明患者病情越嚴(yán)重，腫瘤細(xì)胞的浸潤程度更高，則治療機(jī)制更復(fù)雜，生存期更短，是造成患者預(yù)后不良的重要影響因素，此時(shí)，患者機(jī)體內(nèi)FAM134B 呈高表達(dá)[10]。本研究結(jié)果顯示，肝癌組織中FAM134B 陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織（P＜0.05）；71 例肝癌組織中FAM134B 高表達(dá) 48 例，占比67.61%，低表達(dá)23 例，占比32.39%；高表達(dá)組總生存時(shí)間短于低表達(dá)組（P＜0.05）；Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，TNMⅢ期和Ⅳ期、生存時(shí)間短可能是肝癌患者FAM134B 高表達(dá)的影響因素。表明臨床檢測(cè)FAM134B 表達(dá)情況對(duì)評(píng)估肝癌患者病情具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，F(xiàn)AM134B 在肝癌患者中呈高表達(dá)，對(duì)患者生存期、TNM分期具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床可根據(jù)FAM134B表達(dá)情況，及時(shí)實(shí)施必要的預(yù)防與治療措施，值得臨床推廣應(yīng)用。