多西他賽聯合奈達鉑對復發性漿液性卵巢癌患者血清腫瘤標志物水平及安全性的影響

何佳，郭瓊

（1.貴溪市人民醫院腫瘤科，江西 鷹潭 335400；2.萬載縣人民醫院內三科，江西 宜春 336100）

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，發病隱匿，就診時多半已屬晚期，失去手術治療機會，死亡率較高，嚴重威脅患者身體健康和生命安全。臨床常采用鉑類藥物進行化療，雖75%左右患者可得到有效緩解，但復發率較高。漿液性卵巢癌是卵巢癌亞類中的高占比類型，復發性漿液性卵巢癌患者易對常規鉑類化療藥物耐藥，影響化療反應效果，因此，尋找有效的聯合化療方案尤為重要[1]。有研究[2]表明，多西他賽對鉑類敏感患者療效確切。基于此，本研究探討多西他賽聯合奈達鉑對復發性漿液性卵巢癌患者血清腫瘤標志物水平及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年9 月至2019 年12 月于本院治療的82例復發性漿液性卵巢癌患者，隨機分為兩組，每組41例。對照組年齡36～77 歲，平均年齡（58.34±7.31）歲；病理分期：Ⅰ期 4 例，Ⅱ期 4 例，Ⅲ期 27 例，IV 期 6 例。觀察組年齡37～79歲，平均年齡（59.14±7.41）歲；病理分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，IV期7例。根據上次鉑類化療完結時間，≤6 個月復發為鉑類敏感型復發，＞6 個月復發為鉑類耐藥型復發。對照組鉑類敏感型復發17 例，鉑類耐藥型復發24 例。觀察組鉑類敏感型復發19 例，鉑類耐藥型復發22例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：診斷符合《現代腫瘤學》中復發性漿液性卵巢癌診斷標準[3]，經病理學和細胞學確診；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；均接受過含鉑類藥物化療；預期生存期＞3個月。排除標準：對本研究藥物過敏者；存在其他惡性腫瘤病史者；存在骨髓功能障礙者。

1.3 方法 兩組均進行常規護肝、護胃和止吐治療。

1.3.1 對照組 采用卡鉑化療：靜脈滴注卡鉑注射液（揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司，國藥準字H20065621），每次400 mg/m2，每天1次。

1.3.2 觀察組 采用多西他賽+奈達鉑化療：靜脈滴注多西他賽注射液（太極集團四川太極制藥有限公司，國藥準字H20123401），每次75 mg/m2，每天1次，奈達鉑（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20143132），每次95 mg/m2，每天1次。兩組均持續治療28 d為1個療程，連續治療4個療程。

1.4 觀察指標 ①血清腫瘤標志物水平：治療前、4 個療程后，清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min 離心10 min，采用全自動生化儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU680）和化學發光免疫分析法檢測血清糖抗原125（CA125）、糖抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）水平，其正常參考值分別為＜35 U/mL、37 U/mL、5 mg/mL，水平越高表明病情越嚴重。②不良反應發生情況，包括嘔吐、厭食、白細胞減少、血小板減少、腎功能異常。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組血清CA125、CA19-9、CEA水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組血清CA125、CA19-9、CEA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較 治療后，觀察組惡心嘔吐和腹瀉發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組肝腎功能異常、白細胞減少和血小板減少發生率均低于對照組，但差異無統計學意義，見表2。

3 討論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，發病隱匿、病死率高，嚴重威脅女性生命安全。卵巢癌一旦復發，很難治愈，臨床以姑息、緩解癥狀減輕患者痛苦、改善生存質量、延長生命為治療原則，臨床治療以化療為主要手段。多數復發性漿液性卵巢癌患者對常規鉑類化療藥物具有較強耐藥性和敏感性，化療反應差，因此，尋求有效、安全的二線化療方案尤為重要。奈達鉑可有效治療鉑類耐藥卵巢癌，多西他賽可有效抑制癌細胞分裂和增殖，達到抗腫瘤效果[4-5]。

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較（）

注：CA125，血清糖抗原125；CA19-9，糖抗原19-9；CEA，癌胚抗原。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后CEA（mg/mL）34.74±8.88 34.81±8.92 0.036 0.971 23.70±6.71a 15.41±4.39a 6.62＜0.001組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值CA125（U/mL）512.98±310.55 513.04±312.57 0.001 0.999 271.69±110.42a 181.41±83.50a 4.176＜0.001 CA19-9（U/mL）73.58±11.60 73.60±12.59 0.007 0.994 62.92±10.49a 42.20±9.31a 9.464＜0.001

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

本研究結果顯示，治療后，兩組血清CA125、CA19-9、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組惡心嘔吐和腹瀉發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組肝腎功能異常、白細胞減少和血小板減少發生率均低于對照組，但差異無統計學意義。表明多西他賽聯合奈達鉑化療治療復發性漿液性卵巢癌的抗腫瘤效果及安全性優于單用鉑類化療。分析原因為，奈達鉑屬于二代鉑類化合物，對癌癥的干預機制與卡鉑相同，進入細胞后，產生的各類離子型物質與DNA結合，可抑制DNA復制，進而發揮抗腫瘤作用。同時，奈達鉑比卡鉑有更高的水溶性，生物利用度高于卡鉑，因此，不良反應輕于卡鉑，有一定安全性[6]。多西他賽為新型植物類抗癌藥物，屬于紫杉醇衍生物，水溶性顯著高于紫杉醇，因此，生物利用度也高于紫杉醇，且有更高的抗腫瘤活性，致敏性低、安全性高。多西他賽作用機制是藥物作用于微管靶點后，促進小管聚合，降低游離狀態腫瘤小管數量，增強微管穩定性，阻礙腫瘤細胞分裂、增殖，使其停滯于M和G2期，從而抑制癌細胞有絲分裂和增殖，抑制分泌腫瘤血管生成因子，最終達到抗腫瘤作用[7-8]。CA125是應用最廣泛的腫瘤標志物，在卵巢癌細胞中含量最高且具有高敏感性，但并非卵巢癌特異性抗原；CA19-9 可輔助檢測原發于消化道的卵巢癌類型；CEA雖非卵巢癌特異性抗原，但其在正常患者與卵巢癌患者中差異顯著，三者共同構成良好的腫瘤檢測標志物，賈萌萌等[9-10]研究顯示，三者水平均下降，表明化療效果良好。奈達鉑聯合多西他賽化療對鉑類敏感型和鉑類耐藥型的晚期卵巢癌復發患者均有良好抗癌效果，且在減輕惡心嘔吐和腹瀉方面有顯著效果，對緩解肝腎功能異常、白細胞減少和血小板減少方面也有一定改善作用。

綜上所述，多西他賽聯合奈達鉑應用于復發性漿液性卵巢癌患者，可有效降低血清腫瘤標志物水平，減少不良反應的發生，提高安全性，值得臨床推廣應用。