超聲評價酒精依賴綜合征合并酒精性脂肪肝患者發生瓣膜鈣化的相關性研究

黃莉，楊帆，王曉云，劉瓊，周龍華，張莉，袁招紅

（贛州市第三人民醫院超聲科，江西 贛州 341000）

酒精依賴綜合征（alcohol dependence syndrome，ADS）是一類長期反復大量飲酒后出現的特殊類型心理狀態，主要表現為對酒精需求的強迫性體驗。在停止飲酒后可出現如四肢及軀干的急性震顫、情緒激動、惡心、嘔吐、大汗等臨床癥狀，嚴重者可出現癲癇發作或譫妄等情況[1]。此類患者因長期飲酒及不健康生活方式影響，臨床發現多合并代謝綜合征、脂肪肝、糖尿病、心腦血管疾病等。在心血管疾病中，心臟瓣膜鈣化（heart valve calcificationg，HVC）是心血管惡性事件的重要危險因素。有研究表明[2-3]，HVC引起的血流動力學、心臟功能等改變是心臟病患者心源性死亡的重要原因之一。了解HVC危險因素，有利于臨床實踐中更早識別與預防心血管惡性事件發生。既往有關HVC 相關因素研究多集中于代謝綜合征、糖尿病、非酒精性脂肪肝等。基于此，本研究選取 2018 年 5 月至 2020 年 5 月本院收治的 ADS 合并酒精性脂肪肝男性患者90例作為研究對象，旨在探究ADS合并酒精性脂肪肝患者發生瓣膜鈣化的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2020年5月本院收治的ADS 合并酒精性脂肪肝男性患者90 例作為研究對象，患者年齡25～67 歲，平均年齡（55.31±10.11）歲；飲酒年限≥10年。依據是否存在心臟瓣膜鈣化分為HVC組（n=58）及非HVC組（n=32）。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

納入標準：符合酒精依賴綜合征診斷符合ICD-10 的診斷標準；酒精性脂肪肝診斷符合中華醫學會肝臟病學會《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》中的B超診斷標準。排除標準：存在慢性心力衰竭、先天性心臟病、心肌病、風濕性心臟瓣膜病、人工瓣膜置換術后心律不齊等心血管疾病者；存在病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝及合并其他器官慢性疾病者；臨床資料不完整者。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法 收集患者年齡、身高、體質量、既往病史、抽血檢驗結果（血紅蛋白、血小板計數、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖等）等臨床資料。所有患者均行腹部超聲及超聲心動圖檢查并詳細記錄相關指標，包括左心房內徑（LAD）、舒張末期室間隔厚度（IVST）、左心室舒張末期內徑（LVDD）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分數（LVEF）、左心室縮短分數（LVFS）等。瓣膜鈣化診斷標準：主動脈瓣、二尖瓣瓣膜或瓣環出現1個以上＞1 mm的強回聲團。

1.3 觀察指標 比較兩組檢驗及超聲心動圖指標；多因素Logistic回歸分析瓣膜鈣化的獨立危險因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析研究相關危險因素，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢驗及超聲心動圖指標比較 兩組甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、LAD 比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組檢驗及超聲心動圖指標比較（）Table 2 Comparison of two groups of tests and echocardiographic indicators()

表2 兩組檢驗及超聲心動圖指標比較（）Table 2 Comparison of two groups of tests and echocardiographic indicators()

注：LAD，左心房內徑；IVST，舒張末期室間隔厚度；LVDD，左心室舒張末期內徑；LVPWT，左心室后壁厚度；LVEF，左室射血分數；LVFS，左心室縮短分數

指標血紅蛋白（g/L）血小板計數（×109/L）總膽固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）LAD（mm）IVST（mm）LVDD（mm）LVPWT（mm）LVEF（%）LVFS（%）P值0.933 0.578 0.532 0.043 0.000 0.000 0.786 0.041 0.263 0.699 0.273 0.544 0.834 HVC組（n=58）101.00±19.38 234.15±15.78 4.73±1.72 4.35±1.37 2.42±1.22 2.07±0.45 7.6±3.77 37.95±4.98 9.63±1.47 47.66±5.92 9.32±1.29 57.33±6.27 32.69±4.12非HVC組（n=32）102.72±18.33 225.69±16.24 4.14±1.05 2.17±1.05 3.54±1.01 1.13±0.62 7.39±2.94 35.33±5.02 9.73±1.62 46.83±5.64 9.58±1.49 59.63±5.93 31.77±3.85 t/χ2值0.137 0.534 0.628 5.123 4.268 8.268 0.273 2.731 1.074 0.427 1.058 0.609 0.317

2.2 多因素Logistic回歸分析 左心房內徑（LAD）是瓣膜鈣化的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis

3 討論

酒精依賴綜合征的主要特點是在既往長期反復飲酒史的基礎上產生對酒不可抑制的需求，在停止或減少飲酒后可出現各種類型的精神癥狀或軀體功能障礙，但復飲后上述癥狀及功能障礙可消失。大量攝入酒精對人體內臟及神經系統損傷明顯，其原因主要為營養代謝障礙及B 族維生素缺乏兩方面。既往國內外學者關于瓣膜鈣化與脂肪肝相關性研究多集中于非酒精性脂肪肝，而關于酒精性脂肪肝與瓣膜鈣化相關性文獻資料較少[4]。有研究顯示[5-6]，血脂、血糖異常及胰島素抵抗與瓣膜鈣化存在顯著相關性。當發生全身胰島素抵抗現象時，長伴有血脂代謝異常，主要機制包括肝臟中生成大量極低密度脂蛋白，引起肝細胞內甘油三酯的聚集形成脂肪肝[7]。脂肪肝形成后肝糖原利用中糖異生的比例顯著上升，進一步加重血糖及胰島素抵抗的異常程度。上述機制進一步發展可演化為代謝綜合征，臨床表現為高血壓、高脂血癥、糖尿病等，此時心臟負荷，特別是左心負荷顯著增加，在機械壓力下瓣膜膠原纖維斷裂的可能性增大，斷裂后的瓣膜暴露部位與鈣鹽集合可引起鈣鹽沉積從而出現瓣膜鈣化[8-9]。本研究結果顯示，兩組甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、LAD 比較差異具有統計學意義（P＜0.05），而高血壓、糖尿病比較差異無統計學意義。提示單純的血脂紊亂與瓣膜鈣化存在相關性。但多因素分析發現，血脂紊亂并不是瓣膜鈣化的獨立危險因素。本研究多因素分析顯示，左心房內徑為瓣膜鈣化的獨立危險因素。其原因除上述討論中提及的左心系統負荷增加后瓣膜膠原纖維斷裂及鈣鹽沉積外，還可能與代謝綜合征患者出現腎功能不全加重鈣磷代謝紊亂有關[6]。

綜上所述，甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白水平為瓣膜鈣化的危險因素，LAD 為瓣膜鈣化的獨立危險因素。超聲心動圖可為臨床酒精依賴綜合征并脂肪肝患者發生瓣膜鈣化提供重要診斷價值，為早期預測酒精依賴綜合征患者心腦血管疾病提供理論依據。