阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)糖脂代謝的影響

郭亮

（吉安市第三人民醫(yī)院精神科，江西 吉安 343000）

精神分裂癥是一種病因未明的重型精神疾病，青壯年群體為常見(jiàn)發(fā)病群體，患者主要表現(xiàn)出感知覺(jué)障礙、思維障礙、情感障礙、意志行為障礙等典型癥狀，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重認(rèn)知、行為上的異常表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活與工作[1]。一旦患上精神分裂癥，說(shuō)明患者大腦功能處于紊亂狀態(tài)，會(huì)產(chǎn)生言行紊亂，嚴(yán)重干擾患者的工作與生活，需及時(shí)入院就醫(yī)。精神分裂癥治療的方式以藥物治療為主。目前，非典型抗精神藥物已廣泛應(yīng)用于臨床[2]，在關(guān)注藥物對(duì)患者精神癥狀改善的療效同時(shí)，關(guān)于使用非典型抗精神藥物后出現(xiàn)糖脂代謝異常的現(xiàn)象也是諸多學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。基于此，本研究選取本院收治的62 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的療效及對(duì)糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—6月本院收治的62例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)分配法分為聯(lián)合組與單一組，每組 31 例。聯(lián)合組男 15 例，女性 16 例；年齡 25～50 歲，平均（32.09±3.45）歲；病程2～9年，平均（4.71±0.68）年。單一組男 17 例，女 14 例；年齡 24～52 歲，平均（33.51±3.26）歲；病程1～10年，平均（4.57±0.79）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（第10版）[3]；患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書；近期內(nèi)未服用本研究所使用藥物；具有交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；妊娠期或哺乳期女性；合并腫瘤者；酗酒史或藥物濫用史者；患有高血壓、高血脂、糖尿病、甲狀腺疾病等慢性疾病者。

1.2 方法 單一組予以?shī)W氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2001079，規(guī)格：5 mg）口服治療，每天10 mg，早晚各1次，連續(xù)服用8周，依據(jù)病情輕重適當(dāng)增減藥量。聯(lián)合組予以?shī)W氮平聯(lián)合阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg×10片×2板/盒）治療，奧氮平用法、劑量同單一組，阿立哌唑每天15 mg,早晚各1次，連續(xù)服用8周，依據(jù)病情輕重適當(dāng)增減藥量。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①采用陽(yáng)性與陰性癥狀（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分量表[4]評(píng)估兩組陽(yáng)性與陰性癥狀，PANSS評(píng)分量表分為陽(yáng)性量表、陰性量表、一般精神病理量表，共30項(xiàng)，7個(gè)等級(jí)，對(duì)患者妄想、概念紊亂、幻覺(jué)行為、興奮、敵對(duì)性等病癥進(jìn)行積分評(píng)判，癥狀積分越高表明患者病情越嚴(yán)重；②比較兩組臨床療效，治療效果分顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，依據(jù)PANSS減分率量定，PANSS 減分率=(首次 PANSS 評(píng)分值-末次 PANSS 評(píng)分值)/(首次PANSS 評(píng)分值-30 分)，0%～25%為無(wú)效，26%～50%為有效，＞50%為顯效。總有效率=顯效率+有效率；③使用ADVIA2400 全自動(dòng)生化分析儀于患者治療前后測(cè)量患者的糖化血紅蛋白、血脂含量，記錄兩組糖脂代謝變化，比較兩組治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，聯(lián)合組PANSS評(píng)分（119.63±3.88）分，單一組PANSS評(píng)分（119.64±2.98）分，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組PANSS評(píng)分（63.32±2.91）分，明顯低于單一組的（77.95±3.64）分（P＜0.05）。

2.2 兩組治療效果比較 治療后，聯(lián)合組治療總有效率為92.00%，明顯高于單一組的74.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后血糖代謝指標(biāo)比較 治療后，兩組TC、TG、HDL-C 及HbA1c 指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖代謝指標(biāo)比較（，分）

表2 兩組治療前后血糖代謝指標(biāo)比較（，分）

注：TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；HbA1c，糖化血紅蛋白。與單一組比較，aP＜0.05

治療后5.29±0.85 1.62±0.51 1.78±0.12 6.61±0.20檢查項(xiàng)目TC（mmo1/L）TG（mmo1/L）HDL-C（mmo1/L）HbA1c（%）聯(lián)合組（n=31）治療前5.61±1.35 1.31±0.24 1.29±0.19 6.31±0.36治療后3.19±0.93a 1.21±0.22a 1.16±0.15a 5.52±0.29a單一組（n=31）治療前5.97±0.41 1.52±0.23 1.35±0.15 6.33±0.42

3 討論

精神分裂癥在多數(shù)情況下無(wú)明顯誘因發(fā)病，該病病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，若不及時(shí)治療，則可能出現(xiàn)精神殘疾、精神衰退等較為嚴(yán)重的后果，對(duì)患者的精神造成難以恢復(fù)的影響。研究表明[5]，PANSS 評(píng)分中陰性評(píng)分較高的患者存在思維及行為異常、精神麻木與情感障礙等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者生活。據(jù)調(diào)查顯示[6]，精神分裂癥預(yù)后不良會(huì)增加患者的精神致殘率，在殘疾病患者中有70%的精神分裂癥者，與正常人相比其壽命縮短20%，除自殺和意外死亡外，60%患者的死亡與代謝綜合征或軀體疾病有關(guān)。治療精神分裂的手段較多，其中起決定性作用的抗精神病藥物治療，但抗精神類藥物類型較多，且療效參差不齊，也存在較為明顯的不良反應(yīng)。精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展與谷氨酸、多巴胺、5-羥色胺等精神遞質(zhì)的含量增加有關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性提高后會(huì)導(dǎo)致精神異常亢奮。臨床在選擇制定藥物治療方案時(shí)除考慮患者的致病機(jī)制外，還需考慮藥物對(duì)患者機(jī)體的糖脂代謝及安全性，以減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，提高臨床療效。目前，臨床上廣泛使用阿立哌唑、奧氮平等二代抗精神藥物，但單一用藥的效果不佳，或某方面的不良反應(yīng)嚴(yán)重，如致使患者多因糖脂代謝能力異常而出現(xiàn)肥胖癥、糖尿病，因此，臨床提出聯(lián)合用藥方案[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率為92.00%，明顯高于單一組的74.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明單一使用奧氮平治療精神分裂癥雖有一定療效，但其治療效果未達(dá)到理想狀態(tài)，不能快速改善患者的精神癥狀。奧氮平作為非典型新型抗精神藥物，可作用于H1受體，調(diào)節(jié)患者因飲食不當(dāng)而引起的BMI上升。此外，該藥物親和于5-羥色胺、α-腎上腺素等受體，選擇性地阻斷邊緣系統(tǒng)D2 受體和5-羥色胺2A受體，抑制多巴胺，達(dá)到改善精神分裂癥患者臨床癥狀的目的。但由于該藥物可對(duì)5-HT1A受體予以拮抗后減少機(jī)體胰島素分泌量，不利于血糖水平的改善，影響臨床效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組血糖代謝指標(biāo)均明顯下降，可見(jiàn)，聯(lián)合用藥更增強(qiáng)治療效果并改善血糖代謝水平。阿立哌唑因其獨(dú)特的機(jī)制，雙向調(diào)節(jié)DA能神經(jīng)系統(tǒng)，維持患者正常的DA 生理功能；同時(shí)，降低錐體外系反應(yīng)，調(diào)節(jié)糖脂代謝能力，避免患者因服用抗精神藥物后所出現(xiàn)體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)。在患者腦部DA 水平過(guò)低、陰性癥狀評(píng)分升高時(shí)服用阿立哌唑，能有效調(diào)節(jié)患者腦部DA活性水平，改善患者陰性癥狀，恢復(fù)患者認(rèn)知功能[9]。阿立哌唑可與多巴胺D、組胺H 等多種受體及膽堿相結(jié)合，發(fā)揮拮抗作用，能阻止中腦邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元放電，改善患者的認(rèn)知障礙，還可降低血清泌乳素水平，通過(guò)影響胰島信號(hào)而增強(qiáng)胰島素抵抗能力，調(diào)節(jié)脂類代謝水平[10]。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥療效顯著，可有效改善精神分裂癥患者精神癥狀，降低患者糖脂代謝水平，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。