苯磺氨氯地平聯合鹽酸貝那普利治療高血壓的療效及對腦血流動力學的影響

孫奇，孫菲，周曉鈺，韓玉澤，孫國鈞

（1.大連市老年病醫院急診科，遼寧 大連 116031；2.大連市友誼醫院急診科，遼寧 大連 116031；3.大連市友誼醫院心內科，遼寧 大連 116031；4.大連市友誼醫院老年病科，遼寧 大連 116031）

高血壓（high blood pressure，HBP）是最為常見的心血管疾病，具有高發病率、高致殘/致死率等特點，且呈年輕化趨勢，已成為全世界范圍內的公共衛生問題[1]。有效的治療控制能降低患者并發癥發生率，提高患者的生存率和生活質量。有研究[2]顯示，HBP 患者 1 年內 SBP 降低≥10 mmHg 且 DBP下降≥5 mmHg，則患者中風率下降35%、冠心病發生率下降20%。因此，為患者提供有效、安全的治療藥物尤為重要。苯磺氨氯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，直接作用于患者血管平滑肌，起降血壓的目的[3]。鹽酸貝那普利是活性較強的血管緊張素轉換酶抑制劑，通過降低外周血管阻力降低血壓。針對苯磺氨氯地平聯合鹽酸貝那普利治療HBP 的有效性和安全性研究較多，本研究則旨在探討兩種藥物對患者心臟功能和腦血流動力學參數的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年6月本院收治的94 例HBP 患者作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組 47 例。對照組男 31 例，女 16 例；年齡 47～66 歲，平均（56.0±4.5）歲；病程3～10年，平均（5.3±2.4）年。觀察組男29例，女18例；年齡45～69歲，平均（55.7±4.2）歲；病程2～10 年，平均（5.30±2.8）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均符合2014版《中國高血壓治療指南》[4]中的原發性高血壓診斷標準；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：近4周內使用降壓藥物治療患者；合并肝、腎等臟器功能障礙患者；對本研究藥物過敏者[5]。

1.3 方法 對照組采用苯磺氨氯地平（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20066222）治療，于19：00～22：00 服用，每次5 mg，每天1次。每天定時測量患者的血壓值，若在2周后BP指標未達到理想值則將劑量增至每天10 mg。

觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514）治療，于19：00～22：00服用，每次5 mg，每天1次。兩組均連續治療4周。

1.4 觀察指標 測量兩組入院時、治療2、4 周時平靜狀態下收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）指標；入院時、治療4周時，采用德國西門子公司生產的ACUSON X300 PE超聲心動圖檢測設備測定兩組左心功能情況，指標包括左心室射血分數（LVEF）、心率（HR）、二尖瓣口血流流率頻率（E/A）值；入院時、治療4 周時，采用德國EME 公司生產的TC-8080 經顱多普勒血流分析儀測定兩組雙側大腦中動脈（MCA）舒張期血流速度（Vd）、收縮期血流速度（Vs），并計算患者大腦動脈平均血流速度（Vm），本研究所有檢測指標均連續測定3～5 次取平均值。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BP 指標比較 入院時，兩組SBP、DBP 指標比較差異無統計學意義，治療2、4周，兩組BP指標均明顯低于入院時，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組BP指標比較（，mmHg）

表1 兩組BP指標比較（，mmHg）

注：SBP，收縮壓；DBP，舒張壓。與本組入院時比較，aP＜0.05

組別對照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值SBP DBP治療4周90.1±5.5a 84.6±2.8a 6.110＜0.05入院時168.2±9.0 171.5±8.4 1.838＞0.05治療2周144.6±8.8a 140.7±9.2a 2.100＜0.05治療4周133.6±8.5a 124.7±7.7a 5.320＜0.05入院時94.2±3.4 93.8±4.1 0.579＞0.05治療2周91.3±4.6a 89.5±3.3a 2.180＜0.05

2.2 兩組心臟功能比較 入院時，兩組LVEF、HR、E/A值比較差異無統計學意義；治療4周，觀察組LVEF、HR、E/A指標改善效果均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心臟功能比較（）

表2 兩組心臟功能比較（）

注：LVEF，左心室射血分數；HR，心率；E/A，二尖瓣口血流流率頻率

組別對照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值治療4周1.02±0.03 1.10±0.04 10.969＜0.05 LVEF（%）入院時53.3±2.6 54.0±3.2 1.164＞0.05治療4周54.3±2.4 57.4±2.6 6.006＜0.05 HR（次/min）入院時74.2±7.6 74.9±6.9 0.468＞0.05治療4周72.6±4.4 68.6±5.1 4.071＜0.05 E/A值入院時1.00±0.02 1.01±0.03 1.901＞0.05

2.3 兩組血流速度比較 入院時，兩組Vd、Vs、Vm比較差異無統計學意義；治療4周，觀察組Vd、Vs、Vm均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血流速度比較（，mms）

表3 兩組血流速度比較（，mms）

注：Vs，收縮期血流速度；Vd，舒張期血流速度；Vm，大腦動脈平均血流速度

組別對照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值Vs Vd Vm治療4周62.60±5.15 66.05±6.44 2.868＜0.05入院時80.04±8.75 80.12±8.63 0.045＞0.05治療4周82.47±6.92 88.68±8.57 3.865＜0.05入院時38.40±4.52 38.46±4.28 0.066＞0.05治療4周39.05±3.66 42.77±4.35 4.486＜0.05入院時58.73±6.68 59.20±6.20 0.254＞0.05

3 討論

原發性高血壓的發病機制至今仍未完全明確，有研究[6]顯示，高級中樞神經功能失調在發病中起主導作用，而內分泌失調、體液因素等也均參與整個發病過程。合理應用降壓藥物是目前HBP的主要療法，單一藥物治療血壓控制效果不佳，有研究[7]顯示，聯合使用降壓藥物能使2/3的患者血壓達到目標水平。單一用藥降壓效果逐漸下降，而聯合用藥有效性可升高50%左右，最高可達93%[8]。因此，在原發性HBP 的治療中聯合用藥逐漸成為趨勢。

鈣離子拮抗劑（CCB）類降壓藥能改善患者血管內皮功能、預防血管粥樣硬化。苯磺氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，其原理是選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞、心肌細胞，隨著其解離及與受體位點的結合速率逐漸增強，降低外周血管阻力效果也愈發明顯，血壓指標則逐漸下降[9]。相關研究[10]顯示，CCB 不會對患者血漿中鈣濃度產生影響，此外該藥物對中年、老年不同年齡段患者的降壓效果基本一致，而在SBP的降低效果方面老年患者的作用更加顯著。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）是一種協同降壓藥物，其原理是通過阻斷血管緊張素-腎素-醛固酮（簡稱RAAS）系統從而降低交感神經的活性，從而起協同降血壓的目的[11]。鹽酸貝那普利是目前臨床上HBP 治療的一線ACEI 藥物；同時，還能抑制心室重構改善患者的心臟功能。本研究結果顯示，入院時，兩組SBP、DBP 指標比較差異無統計學意義，治療2、4 周，兩組BP 指標均明顯低于入院時，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。入院時，兩組LVEF、HR、E/A 值比較差異無統計學意義。表明兩種藥物聯用雙重降壓效果更為顯著。治療4周，觀察組LVEF、HR、E/A指標改善效果均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。分析原因為，貝那普利能抑制緩激肽降解、擴張血管，長期使用還能抑制心室重構，緩解心房負荷，因此，觀察組患者心臟血流動力學指標改善更明顯。劉會來等[12]研究發現，高血壓患者MCA 血流速度發生變化，顱內血液黏稠度不斷增加，隨著病情的進展會出現腦梗死、腦出血等嚴重病變，因此，高血壓患者治療過程中測定腦血流動力學指標非常重要。苯磺氨氯地平通過防止血管粥樣硬化方式改善腦部血流動力學指標，而鹽酸貝那普利則具有擴張血管從而加快腦部MCA 血液流速[13]，因此，聯合用藥對患者MCA期血流動力學指標改善效果更好。

綜上所述，苯磺氨氯地平聯合鹽酸貝那普利治療原發性高血壓，能更好地控制血壓指標，改善心臟功能和腦部血流動力學指標，值得臨床推廣應用。