地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產對孕酮水平和保胎效果及不良反應的影響

劉倩

（九江市婦幼保健院藥劑科，江西 九江 332000）

先兆流產是指女性妊娠早期陰道存在少量流血、下腹陣發(fā)性疼痛、腰痛等癥狀，檢查可視宮口未開，胎膜無破損，子宮大小也與孕周相符，并無妊娠物排出[1]。一旦未及時采取治療措施將引起流產等不良妊娠結局，危及母嬰安全，對患者心理、生理造成雙重打擊。先兆流產大多發(fā)生于妊娠早期，及早檢查并采取相應治療措施尤為重要[2]。黃體酮和地屈孕酮是治療先兆流產的常用孕激素藥物，但二者藥理機制存在一定差異，關于聯合用藥的相關報道較少。基于此，本研究選取2018 年6 月至2019 年6 月于本院門診治療的先兆流產患者114例作為研究對象，旨在探究地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產對孕酮水平、保胎效果和不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月于本院門診治療的先兆流產患者114例作為研究對象，按隨機數字法分為對照組和觀察組，每組57例。對照組年齡22～42歲，平均年齡（29.56±6.41）歲；孕周6～18 周，平均孕周（8.16±1.12）周；初產婦37 例，經產婦20 例。觀察組年齡23～43歲，平均年齡（29.47±6.12）歲；孕周6～17 周，平均孕周（8.76±1.23）周；初產婦40例，經產婦17例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：患者均符合先兆流產臨床診斷標準，陰道伴有少量流血、下腹部陣發(fā)性疼痛者；無妊娠物排出者[3]；均為單胎妊娠者。排除標準：對黃體酮膠囊、地屈孕酮片過敏或禁忌者；習慣性流產者；精神疾病者。

1.2 方法 對照組給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902）口服治療，每次100 mg，每隔12小時服用1次，直至臨床癥狀完全消失。觀察組在對照組基礎上聯合地屈孕酮片（荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，國藥準字H20170221）口服治療，每次10 mg，每天2 次，直至臨床癥狀完全消失。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后血清孕酮指標水平。采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，制備待檢測血清樣本，采用化學發(fā)光酶聯免疫法檢測血清孕酮水平。②比較兩組保胎成功率與不良反應發(fā)生率。不良反應包括乳房疼痛、頭暈、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后孕酮指標水平比較 治療前，兩組孕酮水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組孕酮水平分均明顯升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后孕酮指標水平比較（，nmol/L）

表1 兩組治療前后孕酮指標水平比較（，nmol/L）

組別觀察組對照組t值P值例數57 57孕酮指標水平治療前89.63±9.67 90.13±9.43 0.279＞0.05治療后130.26±12.48 119.86±11.71 4.588＜0.05 t值19.429 14.929 P值＜0.05＜0.05

2.2 兩組保胎成功率與不良反應發(fā)生率比較 觀察組保胎成功率為96.49%，明顯高于對照組的82.46%（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為3.51%，明顯低于對照組的17.54%（P＜0.05），見表2。

3 討論

隨著現代人們生活壓力逐漸加大及社會生活環(huán)境的改變，先兆流產的發(fā)病率升高趨勢。先兆流產發(fā)病原因較多，大多與染色體異常、母體自身原因相關，尤其是以黃體功能異常為主[4]。通常情況下，孕婦孕酮水平在孕早期呈逐步上升趨勢，孕中期升高速度較快，足月時可達最高值，而孕酮水平維持在一定水平直接影響黃體功能。若孕酮水平下降，則孕婦黃體功能發(fā)生異常從而導致黃體酮不足，卵泡發(fā)育受到影響；另一方面，孕酮水平不足還將引起子宮內膜發(fā)育不良，胚胎植入受影響，妊娠無法正常維持，進而導致先兆流產[5]。因此，先兆流產治療應注重提升孕酮水平。

表2 兩組保胎成功率與不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

黃體酮是一種天然的孕酮藥劑，具有良好的孕激素效果，可直接作用至孕婦子宮內膜中，促進子宮內膜增殖，改善因雌激素缺乏或黃體酮異常而導致的流產[6]。由于黃體酮經肝臟代謝后發(fā)生失活，藥物的半衰期極短，部分患者單純用藥效果不佳[7]。地屈孕酮片為高選擇性口服孕激素，具有高選擇性，可補充患者內源性孕激素，提高孕婦機體孕酮水平，為子宮內膜生長發(fā)育提供必要物質，促使胚胎植入良好，利于子宮內膜發(fā)育[8]。地屈孕酮片口服用藥方便，且藥物生物利用度與吸收率較好，能有效調節(jié)細胞與體液免疫功能，所產生的代謝物同樣具有良好的孕激素活性，能刺激母胎界面淋巴細胞增殖，抑制子宮收縮，維持正常妊娠[9]。地屈孕酮片不存在雌激素、腎上腺皮質激素及雄性激等作用，患者服用藥不良反應相對較少，安全性較高，是先兆流產患者首選藥物。

本研究結果顯示，治療后，觀察組孕酮水平顯著高于對照組（P＜0.05）。表明黃體酮膠囊聯合地屈孕酮片應用于先兆流產可有效提高患者孕酮水平，兩種藥物相互作用，具有協同效果，可及時補充患者內源性孕激素，治療效果優(yōu)于單一使用黃體酮膠囊，孕酮水平顯著提升[10]。本研究結果還顯示，觀察組保胎成功率顯著高于對照組，觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。表明兩種藥物聯合使用促進保胎成功率，保胎療效顯著，且藥物聯合運用不會增加不良反應，安全性較好。

綜上所述，黃體酮膠囊聯合地屈孕酮片治療門診先兆流產患者效果顯著，可有效提升機體孕酮水平，緩解患者臨床表現，安全有效，值得臨床推廣應用。