OPT聯合自擬中藥顆粒方治療瞼板腺功能障礙干眼癥的臨床實踐和體會

劉燕，劉瑤，呂旭菁，李歡歡

（常州市第一人民醫院眼科，江蘇 常州 213000）

干眼癥是臨床眼科的多發病和常見病，由環境因素、眼表炎性反應和手術或藥物治療等多種因素導致的眼表和淚膜功能受損失調，導致眼部出現異物感、灼熱感、畏光、眼紅、視物模糊及干澀不適等[1]。近年來，隨著社會科學技術的發展，智能手機、電腦等視頻終端產品的廣泛應用及空調等設施的普及，干眼癥發生率逐年上升，并逐漸趨于年輕化。黃巧枝等[2]調查顯示，深圳松崗街道干眼癥發生率為6.8%。而國外一項研究[3]顯示18歲以上成年干眼癥患者的例數大約為1 600萬。臨床關于干眼癥的治療方法很多，包括手術、口服中藥或西藥、滴眼液、物理療法、激光等，均取得良好療效。其中，激光療法因其療效顯著、恢復快、安全等優勢，逐漸獲得臨床青睞。有研究[4]回顧性分析準分子激光近視手術后干眼癥的臨床特點、病因、危險因素、評估和治療，發現激光在治療干眼癥方面具有良好優勢。瞼板腺功能障礙（MGD）是指瞼板腺慢性、彌漫性異常，主要以腺體末端導管堵塞和/或瞼板腺分泌物質/量的改變為特征，是蒸發過強型干眼的主要原因。MGD易引起眼部刺激癥狀、瞼緣及角結膜明顯炎癥反應和其他眼表疾病。本研究采用優化脈沖技術（optimal pulse technology，OPT）聯合自擬中藥顆粒方治療MGD型干眼癥的臨床經驗和體會，以期為臨床治療干眼癥提供借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2019年9—10月診斷為干眼癥患者15例作為研究對象，其中男10例，女5例；年齡23～60歲，平均（45.2±3.2）歲；病程0.5～2年，平均（1.1±0.3）年；病情輕度者8例，中度者7例。

1.2 納入與排除標準 納入標準：所有患者臨床表現主要為燒灼感、異物感、干澀感、眼紅、眼癢、畏光、視疲勞及視物模糊，晨起自覺癥狀更明顯。根據臨床癥狀、瞼板腺脂質性狀及排出難易度的改變、瞼緣部形態的變化、淚膜的變化、眼表及角膜的變化和瞼板腺缺失，診斷為MGD型干眼癥。中醫診斷證型為視瞻昏渺病（氣滯型）。排除標準：嚴重器質性病變患者；惡性腫瘤患者；哺乳期和妊娠期女性。

1.3 方法 入院后，所有患者給予常規治療，包括清洗和熱敷瞼緣部，每次持續15 min，每天1 次；指導患者按摩瞼板腺，每周1 次。同時，給予患者OPT 聯合自擬中藥顆粒方治療。OPT治療步驟包括：①設置機器脈寬、能量；②涂耦合凝膠，治療從耳部到另一耳部，包含鼻部；③從耳到另一耳一般為10～15 個光斑，在OPT 治療后立刻實施手工瞼板腺按壓；④治療后涂防曬霜；⑤一個療程為3～4次，每次間隔1個月，后續治療根據患者回訪情況確定。中藥顆粒配方：菊花顆粒6 g，鬼針草顆粒30 g，玄參顆粒、決明子顆粒、枸杞子顆粒各10 g，生甘草顆粒3 g，7付，每天1劑，每天2次，200 mL口服。

1.4 觀察指標 比較患者治療前及治療2、4周干眼主觀癥狀、淚液分泌實驗（schimer-1）、角膜熒光素染色（FL）、淚膜破裂時間（BUT）評分及IL-1 受體拮抗劑（IL-1Ra）和人趨化因子（fractalkine/CX3CL1）水平變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，多組比較采用F檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前及治療2、4周后干眼主觀癥狀、schimer-1、FL 及BUT 評分變化比較 與治療前比較，治療2、4 周后，患者干眼主觀癥狀及FL評分均顯著下降，schimer-1和BUT評分顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 患者治療前及治療2、4周后干眼主觀癥狀、schimer-1、FL及BUT評分變化比較（，分）

表1 患者治療前及治療2、4周后干眼主觀癥狀、schimer-1、FL及BUT評分變化比較（，分）

注：schimer-1，淚液分泌實驗；FL，角膜熒光素染色；BUT，淚膜破裂時間。與治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療2周治療4周F值P值BUT評分2.58±1.23 5.32±1.89a 8.34±2.58a 31.814 0.000干眼主觀癥狀6.75±3.45 4.53±2.87 3.25±1.86a 5.980 0.005 schimer-1評分5.73±2.56 11.32±2.21a 13.16±2.34a 39.838 0.000 FL評分6.34±2.76 4.83±2.56 3.18±1.23a 7.167 0.002

2.2 患者治療前及治療2、4 周后IL-1Ra 和fractalkine/CX3CL1水平變化比較 與治療前比較，治療2、4周后IL-1Ra和fractalkine/CX3CL1 水平均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 患者治療前及治療2、4周后IL-1Ra和fractalkine/CX3CL1水平變化比較（，pg/mL）

表2 患者治療前及治療2、4周后IL-1Ra和fractalkine/CX3CL1水平變化比較（，pg/mL）

注：IL-1Ra，IL-1 受體拮抗劑；fractalkine/CX3CL1，人趨化因子。與治療前比較，aP＜0.05

fractalkine/CX3CL1 908.40±175.89 289.75±98.45a 82.56±34.87a 198.528 0.000時間治療前治療2周治療4周F值P值IL-1Ra 48 756.23±9 735.42 14 874.23±2 346.98a 6 434.89±114.67a 225.098 0.000

2.3 治療4周后臨床療效 治療4周后，10例患者干眼癥癥狀消失，瞼緣形態恢復正常，瞼緣紅赤消退，淚膜破裂時間＞10 s，判斷為治愈；4 例患者干眼癥癥狀顯著改善，瞼緣形態和瞼緣紅赤明顯好轉，淚膜破裂時間延長，判斷為好轉；僅1例患者因年紀較大及其他原因，病情恢復較慢，但未出現加重情況，總有效率達93%。

3 討論

3.1 中醫療法 目前，臨床上用于治療干眼癥的方法較多，如手術、物理療法、中醫藥治療、滴眼液、口服西藥等。其中，手術、滴眼液對患者的適應證有嚴格要求，而口服西藥易出現不良反應、并發癥、過敏或耐藥性等，限制了其臨床應用。物理療法也有一定療效，但效果慢，患者需忍受長時間不適。因此，中醫療法在干眼癥的治療過程中發揮了重要作用。中醫認為該病主要由“五臟功能失調，氣血津液失”所致[5]。主要證型包括肺陰不足、氣陰兩虛和肝腎陰虛，其中肝腎陰虛最常見。且該病以“陰虛”為本，陰液虧虛為主要基礎。有研究[6]認為其與肝、腎關系最密切。肝開竅于目，目為精窠，說明本病主位在肝和腎。干眼癥的主要癥狀為干澀、疲勞、異物感和頭暈，均與肝腎陰虛、陰虛火熱損耗人體精血有關。因此，本病基本病機為“陰虛”，病位主要在肝腎，治療應以滋陰潤燥、滋養肝腎、清熱燥濕為主，并辨證論治，隨癥加減。在本研究中，患者被診斷為氣滯型MGD型干眼癥。因陰虛可致氣滯，中藥藥方中增加枸杞子以補肝腎陰，玄參清熱燥濕，以清除陰虛內熱，鬼針草清熱散瘀，菊花和決明子清肝明目，生甘草調和諸藥。全方合用，共奏清熱養陰散瘀、清肝明目的功效，對治療氣滯型干眼癥具有一定療效。同時，有研究[7]將白芍總苷膠囊聯合枸杞子和重組人表皮生長因子（rhEGF）治療糜爛型口腔扁平苔蘚，發現配伍枸杞子后可有效降低患者血清中IL-2、IL-4 和IL-10 等炎癥因子的表達，說明配伍枸杞子可促進其抗炎作用。楊繼紅[8]研究發現，鬼針草可有效改善雄激素缺乏性干眼癥大鼠的淚液分泌和眼表癥狀，抑制腺體組織的炎癥反應，治療干眼癥效果顯著。研究[9]發現，菊花具有抗氧化、抗炎、抑菌和增強機體免疫力之效，結合其清肝明目之效，對治療干眼癥也有一定成效。有研究[10]發現，決明子總蒽醌對免疫性肝損傷動小鼠物模型具有保護作用，說明決明子具有抗炎護肝之效，可根據其清肝明目、抗炎之效用于治療干眼癥。

3.2 激光療法 強脈沖光（IPL）是一種非剝脫性非侵入性嫩膚治療，療效顯著，在皮膚科被廣泛應用[11]。與傳統IPL比較，OPT優勢主要表現在：①安全性：三脈沖模式能有效降低皮膚溫度上升，保證皮膚無損傷；②有效性：低能量治療，獨特的治療參數可保證治療療效；③舒適性：低溫治療使患者感覺舒適無痛。2017版《強脈沖光臨床應用專家共識》[12]認為OPT 的光波發射為柱狀式，每個脈沖的能量是相同的，增加了治療的安全性。OPT 治療MGD 干眼癥的主要機制包括：①消除瞼板腺炎癥來源：MGD與炎癥密切相關。OPT通過消除瞼板腺炎癥來源降低IL-6 和IL-17A 的水平治療MGD，進而治療蒸發過強型干眼[13]。OPT 還可通過減少蠕形螨增殖，間接消除另一種炎癥來源[14]。②疏通堵塞的瞼板腺：OPT可使眼瞼溫度升高1 ～2 ℃，使黏稠的瞼酯液化，防止其排出時機械損傷腺體，從而達到疏通瞼板腺的目的[15]。③光調控作用機制：OPT采用一定長度（670 nm、808 nm或904 nm）的激光照射皮膚。光進入細胞線粒體后迅速被染色體吸收，增強細胞色素酶活性，同時，影響三磷酸腺苷（ATP）、一氧化氮（NO）和活性氧族（ROS）的作用機制[16]，恢復瞼板腺功能和形態。OPT通過上述機制打破MDG和干眼癥之間的雙重惡性循環，重塑眼表微環境的新平衡，在治療MGD 型干眼癥方面具有顯著療效。

4 結論

干眼癥的主要發病機制是神經感覺異常和眼表炎癥及淚液滲透壓增高和淚膜不穩定。炎癥是主要病因之一，且與IL-6和IL-17等炎癥因子密切相關。本研究結果顯示，治療后 2、4 周，炎癥因子 IL-1Ra 和 fractalkine/CX3CL1 水平持續性降低，這可能與OPT和自擬中藥顆粒方均具有抗炎效果有關。同時，治療后患者干眼主觀癥狀、schimer-1、FL 及BUT的評分均有顯著改善，這與OPT可疏通堵塞的瞼板腺、通過刺激線粒體恢復瞼板腺功能和形態有關。通過上述研究可知，OPT 聯合本院自擬中藥顆粒方可通過抗炎、疏通瞼板腺劑和刺激線粒體等方式有效改善氣滯型MGD 型干眼癥患者的干眼癥狀、瞼板腺功能和形態以及眼表炎癥，總有效率高達93%。然而，本研究僅針對MGD 型干眼癥患者且例數較少，并未觀察OPT聯合中藥在其他類型干眼癥或不同年齡段患者中的療效，還需多中心、隨機、對照的大型臨床試驗進一步證實。