兒童驚厥持續狀態對腸黏膜屏障的損傷研究

王改，王巍偉，王雅卿，張倩，李芳，常春鵬，齊欣

（保定市兒童醫院 保定市兒童呼吸消化疾病臨床研究重點實驗室，河北 保定 071000）

多種病理狀態如胰腺炎、膿毒癥、梗阻性黃疸等均可損害腸黏膜屏障導致有害物質入血液循環，進而引發全身炎癥反應綜合征甚至多臟器功能衰竭，形成惡性循環。由于兒童腸黏膜自身特點，腸黏膜屏障功能更易受到損害。驚厥持續狀態是一種嚴重危害兒童身體健康甚至危及生命安全的危急重癥[1]。目前驚厥持續狀態對中樞神經系統損害研究較多，對其他臟器影響研究較少，國內鮮有驚厥持續狀態對腸黏膜屏障影響的研究。基于此，本研究旨在探討兒童驚厥持續狀態對腸黏膜屏障的損傷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年6 月至2019 年1 月于本院PI‐CU 住院治療的驚厥持續狀態患兒20 例作為驚厥持續狀態組，另選取保健科正常體檢兒童20 名作為對照組。驚厥持續狀態組男11 例，女9 例；年齡4 個月～7 歲，平均（4.08±2.14）歲。對照組男 12 例，女 8 例；年齡 6 個月～7 歲，平均（4.12±2.07）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：符合驚厥持續狀態診斷標準；單次發作持續時間或反復發作時間≥30 min，且發作期間未完全恢復意識。排除標準：①近1 個月出現過急性胃腸炎患兒；②有胃腸道腫瘤患兒；③有胃腸道手術史患兒；④慢性腹瀉、炎癥性腸病患兒；⑤胰腺炎及膽道梗阻患兒；⑥膿毒癥、呼吸衰竭及低血糖癥患兒。

1.2 方法 患兒入院后均給予吸氧、心電監護、開通靜脈通路、控制驚厥（安定、苯巴比妥鈉、咪達唑侖等）及保護腦細胞等常規治療措施。記錄驚厥持續時間，驚厥緩解后檢測乳酸、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、腸型脂肪酸結合蛋白（IFABP）。

1.3 觀察指標 ①比較兩組DAO、D-Lac、IFABP水平。②記錄驚厥持續狀態組驚厥持續時間、乳酸值水平。③分析驚厥時長與 DAO、IFABP 的相關性，乳酸與 DAO、IFABP 的相關性。于本院化驗室測定乳酸。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測DAO、D-Lac、IFABP，嚴格按照說明書操作步驟進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，相關采用Pearson相關分析，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 驚厥持續狀態組驚厥持續時間、乳酸值水平 驚厥持續狀態組驚厥持續時間為（53.25±33.25）min，乳酸值（2.32±1.30）mmol/L。

2.2 兩組DAO、IFABP、D-Lac 水平比較 驚厥持續狀態組DAO、IFABP 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組D-Lac比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組DAO、IFABP、D-Lac水平比較（）

表1 兩組DAO、IFABP、D-Lac水平比較（）

注：DAO，二胺氧化酶；IFABP，腸型脂肪酸結合蛋白；D-Lac，D-乳酸

組別驚厥持續狀態組（n=20）對照組（n=20）t值P值D-Lac(mg/L)9.94±2.28 8.81±2.67 1.439＞0.05 DAO（U/L）10.68±2.95 5.99±1.66 4.958＜0.05 IFABP(μg/L)15.76±3.18 8.17±1.38 14.31＜0.05

2.3 驚厥時長、乳酸與DAO、IFABP的相關性分析 驚厥持續時間與DAO無相關性（r=-0.411）；驚厥持續時間與IFABP無明顯相關乳酸（r=-0.044）；乳酸與DAO、IFABP呈顯著性相關（r=0.622、0.519，P＜0.05）。

3 討論

驚厥持續狀態是一種以反復或持續驚厥性發作為特征的病理狀態，是兒童常見的危重癥之一[1-2]，驚厥持續狀態不僅會引起腦缺血缺氧，神經元損害[3]，也可伴發呼吸抑制、心肌缺氧缺血性損傷及心律失常、腎功能損害等[4]，可導致多臟器功能受損。目前國內尚未發現驚厥持續狀態對腸黏膜屏障損傷的研究。

腸黏膜屏障作為人體最大的防御屏障，多種病理狀態可導致腸黏膜屏障受損，導致腸道內毒素、細菌等有害物質透過腸黏膜進入血液循環，加速病情惡化，形成惡性循環［5-7］。通常應用 DAO、IFABP、D-Lac 3 個指標評價腸黏膜屏障功能。DAO 廣泛存在于小腸腸黏膜上皮絨毛細胞中，當腸黏膜上皮受損時，DAO 可釋放入血，引起血液濃度升高。DAO 作為腸黏膜屏障受損的指標具有較高的靈敏性及特異性［8-9］。IFABP 是一類攝取與運輸長鏈脂肪酸的胞質蛋白，僅存在于胃腸道組織，以腸道黏膜組織的含量最為豐富，腸黏膜屏障受到損傷時，IFABP 從受損的腸上皮細胞胞質釋放入血，導致血中 IFABP 含量增加［10］。D-Lac 為條件致病菌過度增生發酵產生的代謝產物，腸黏膜受損時，D-Lac 可通過受損的腸黏膜進入血液循環，引起血漿中DLac 水平升高［11-12］。

本研究結果顯示，驚厥持續狀態組DAO、IFABP均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示在驚厥持續狀態下腸黏膜屏障功能受到損害，腸黏膜通透性增高。當患兒處于驚厥持續狀態時，自主呼吸受到抑制，機體代謝率短時間內上升，肌肉強直收縮等因素導致乳酸增多，驚厥持續組驚厥時間為（53.25±33.25）min，乳酸（2.32±1.30）mmol/L 高于乳酸正常范圍（1.33～1.78）mmol/L。研究發現，乳酸升高程度與DAO 與IFABP 升高呈正相關，而與驚厥持續時間無相關性，分析原因為，乳酸為無氧酵解產物，可間接反映呼吸抑制程度，乳酸堆積導致的代謝性酸中毒也可能導致腸黏膜屏障損傷，所以乳酸升高程度與腸黏膜屏障損傷程度相關。不同患兒驚厥持續狀態時呼吸抑制程度、肌肉強直等存在差異，因此，不能反映全面反映驚厥持續狀態狀況。D-Lac 作為腸黏膜屏障損傷指標，本研究結果顯示，兩組D-Lac 比較差異無統計學意義，與Assadian 等［11-12］研究結果不同，考慮可能與該指標的敏感性不足，或條件致病菌對缺氧敏感性差及試劑敏感度低有關。

綜上所述，驚厥持續狀態對腸黏膜屏障具有一定程度損害，且損傷程度與乳酸升高程度呈正相關，為臨床提供一定的理論依據。