甲巰咪唑聯合普萘洛爾對輕中度甲亢患者甲狀腺功能的影響

張威

（遼寧省大石橋市中心醫院內分泌科，遼寧 營口 115100）

甲亢是由于體內甲狀腺激素分泌過多，從而引起神經、消化、循環等系統興奮性增高和代謝亢進的一種疾病，是臨床上十分常見的內分泌疾病[1]。患者主要表現為多汗、消瘦、心慌、食欲亢進、排便次數增多、易激動等癥狀，部分患者還會出現眼鼓、脖子腫大等表現[2]。此外，甲亢會對消化、心血管、生殖、運動等系統造成損害，導致患者工作、社交等能力受到影響[3]。目前臨床治療多采用抗甲狀腺藥物治療，雖對于甲亢治療有一定療效，但存在并發癥的發生可能，而藥物聯合干預能達到更理想的治療效果[4]。基于此，本研究旨在探討針對輕中度甲亢患者采用甲巰咪唑聯合普萘洛爾對其甲狀腺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月至2019年1月收治的103例輕中度甲亢患者作為研究對象，采取隨機數表法分為對照組（n=51）與觀察組（n=52）。對照組男28例，女23例；年齡28～51 歲，平均年齡（37.05±7.73）歲；病程3～17 個月，平均病程（8.17±5.46）個月。觀察組男28例，女24例；年齡28～52 歲，平均年齡（37.25±7.80）歲；病程 3～17 個月，平均病程（8.22±5.49）個月。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能亢進癥》中疾病標準[5]；②患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；③初診患者。排除標準：①表達障礙或精神疾病者；②伴有嚴重器官功能衰竭者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 對照組采用甲巰咪唑聯合比索洛爾治療。甲巰咪唑（江蘇方強制藥廠有限責任公司，國藥準字H19994008）分次口服，開始劑量為每天20 mg。連續1 周按病情輕重調節為10 mg；比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20023132）口服，每次5 mg，每天1 次。觀察組采用甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療。普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020151）口服，每次10 mg，每天3次；甲巰咪唑用法用量同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組治療14 d 后甲狀腺功能、皮質醇（COR）、促腎上腺皮質激素（ACTH）及心率變化。①甲狀腺功能：采用甲狀腺功能測定儀（安徽中科中佳科學儀器有限公司，型號：MN-6110）測定患者游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺素（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）；②采用化學發光法[深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司，糖類抗原50（CA50）定量測定試劑盒]測定分析兩組COR、ACTH水平，記錄心率變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，組內用配對樣本t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能比較 治療前，兩組甲狀腺功能指標比較差異無統計學意義；治療后，兩組指標均有改善，且觀察組FT4、FT3水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能比較（）

表1 兩組甲狀腺功能比較（）

注：FT4，游離甲狀腺素；FT3，游離三碘甲狀腺素；TSH，促甲狀腺激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

TSH（mU/L）0.17±0.05 0.16±0.05 1.045 0.313 0.22±0.02a 0.27±0.02a 12.686 0.000時間治療前治療后組別對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值FT4（pmol/L）40.38±7.16 40.42±7.20 0.028 0.978 20.43±3.16a 16.03±2.98a 7.272 0.000 FT3（pmol/L）22.23±4.53 22.30±4.55 0.078 0.938 12.43±2.03a 7.38±1.34a 14.928 0.000

2.2 兩組ACTH、COR 水平及心率比較 治療前，兩組ACTH、COR水平、心率比較差異無統計學意義；治療后，兩組均有改善，且觀察組COR 水平高于對照組，ACTH 及心率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ACTH、COR水平及心率比較（）

表2 兩組ACTH、COR水平及心率比較（）

注：ACTH，促腎上腺皮質激素；COR，皮質醇。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前心率（次/min）94.37±6.15 94.43±6.15 0.050 0.961 88.34±4.96a 75.16±4.83a 13.663 0.000治療后組別對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值對照組（n=51）觀察組（n=52）t值P值ACTH（nmol/L）24.85±4.54 24.87±4.61 0.022 0.982 17.95±2.16a 13.90±1.97a 9.946 0.000 COR（nmol/L）107.68±14.35 107.59±14.40 0.032 0.974 140.68±12.85a 161.76±12.70a 8.373 0.000

3 討論

甲亢是由各種因素導致甲狀腺功能增強，甲狀腺激素分泌過多或因甲狀腺激素在血液中水平增高而引起的機體神經、消化、循環、心血管等系統的一系列高代謝癥候群及高興奮癥狀和眼部癥狀[6]。病因和睡眠不足、發熱等因素有關，也可能因工作和生活中的巨大壓力，使精神處于高度集中狀態，長期下去，也會誘發甲亢。一般患者會有手細顫、皮膚潮熱等癥狀，部分患者還伴有眼瞼水腫、突眼等癥狀，嚴重者甚至出現眼瞼無法閉合的情況，若長期得不到有效治療，將嚴重影響患者及家庭的日常生活。研究表明，甲狀腺功能出現異常和腎上腺皮質軸有直接關系，而皮質醇、促腎上腺皮質激素，可直接反映腎上腺皮質功能[7]。促甲狀腺激素的分泌和垂體前葉密切相關，能促進甲狀腺生長，并調節甲狀腺激素的分泌與合成。游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺素是甲狀腺功能的直接反映，能敏感評估甲狀腺功能[8]。

甲巰咪唑屬于咪唑類藥物，能抑制甲狀腺內過氧化物酶，阻礙甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，且還可阻礙B淋巴細胞合成抗體，使抑制性T 細胞功能恢復正常[9]。本研究結果顯示，觀察組FT4、FT3水平均低于對照組，TSH 水平高于對照組，且COR 水平高于對照組，ACTH 水平及心率均低于對照組（P＜0.05）。表明甲巰咪唑聯合普萘洛爾對輕中度甲亢患者甲狀腺功能恢復效果更顯著，能有效抑制腎上腺皮質功能，且能控制心率。分析原因為，比索洛爾是β受體阻滯劑，對β1受體有選擇性，能對過度的神經激素起抑制作用，發揮降壓、減緩心率作用，進而控制心率，還能通過降低交感神經張力保護心血管系統。但需大劑量使用才能降低T3水平，患者正常劑量使用效果不明顯，且服藥初期部分患者有胸悶、頭暈等現象。而普萘洛爾β 受體阻斷作用較強，能有效抑制甲狀腺激素功能，抑制腎上腺素能受體激活所介導的心臟生理反應，如心率加快，進而改善患者心悸、興奮的癥狀。另外，還能降低心肌氧耗，增加冠狀動脈血流，預防心室重塑，降低血漿腎素和交感神經活性，從而減慢心率，對甲狀腺功能亢進起顯著效果[10]。與甲巰咪唑相結合，起協同效果，可明顯提升療效。

綜上所述，甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療輕中度甲亢患者效果顯著，能有效改善患者甲狀腺功能，減緩心率，降低ACTH水平，提升COR水平，值得臨床推廣應用。