清肝化瘀飲聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌臨床觀察

葉維寶 馮慧蓮 覃塘棉

原發(fā)性肝癌(HCC)是我國(guó)臨床最常見惡性腫瘤之一，起病具有較強(qiáng)隱匿性，潛伏期較長(zhǎng)，惡性程度高，易侵襲與轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后差[1]，患者確診后一般處于中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)。HCC預(yù)后與早發(fā)現(xiàn)、早治療密切相關(guān)，但因早期癥狀不明顯，很難做到早發(fā)現(xiàn)早治療。當(dāng)前手術(shù)主要以切除病灶為主，雖可阻斷侵襲與轉(zhuǎn)移，但肝臟結(jié)構(gòu)受到破壞，患者術(shù)后恢復(fù)較慢，并發(fā)癥較多[2]。此外，受手術(shù)適應(yīng)證與患者主觀意愿影響，部分患者難以開展手術(shù)治療，故無(wú)法接受手術(shù)治療的患者，只能選擇介入治療、放化療、免疫療法等治療方式。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是HCC非手術(shù)療法的首選療法，具有微創(chuàng)、靶向性高等優(yōu)勢(shì)，可起到良好的腫瘤抑制作用，但TACE術(shù)后HCC患者也存在著復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高、多次手術(shù)等問題[3]，急需解決。中醫(yī)藥治療HCC具有悠久歷史，多環(huán)節(jié)、分階段、多靶點(diǎn)的藥理學(xué)效應(yīng)，用于輔助治療HCC可增效減毒[4]。本次研究對(duì)陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院120例HCC患者采用清肝化瘀飲聯(lián)合TACE治療，取得如下研究結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年7月—2020年7月收治的120例HCC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組各60例。對(duì)照組：男性43例，女性17例；年齡35～69歲，平均年齡(54.43±8.85)歲。觀察組：男性39例，女性21例；年齡38～76歲，平均年齡(52.61±7.96)歲。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診；年齡35～76歲，性別不限；明確手術(shù)禁忌證，或不愿接受手術(shù)治療；知曉病情，自愿接受本次治療，簽署知情同意書；無(wú)轉(zhuǎn)移、侵襲，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重原發(fā)性心、腦、腎疾病，血液疾病；認(rèn)知功能障礙，精神疾?。换颊咛幦焉锲?、哺乳期或計(jì)劃妊娠婦女；對(duì)本次研究擬用藥物過敏或禁忌；厭服中藥。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組給予TACE治療：采用Seldinger法經(jīng)皮動(dòng)脈化療栓塞，奧沙利鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811，廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司)50 mg/m2+鹽酸吡柔比星(國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983，廠家：海正輝瑞制藥有限公司)3050 mg/m2，采用超液態(tài)碘油0.2 ml/kg混合制成乳劑，栓塞腫瘤主要血供血管，盡量覆蓋所有血供血管，以明膠海綿顆粒進(jìn)行后續(xù)腫瘤血管栓塞。4周為一個(gè)療程，合計(jì)2個(gè)療程?；颊咴谥委熯^程中給予抗病毒、止吐、止痛、護(hù)胃等對(duì)癥治療。

1.3.2 觀察組聯(lián)合清肝化瘀飲治療，組方：白花蛇舌草30 g，黃芪30 g，莪術(shù)15 g，半枝蓮15 g，三棱10 g。由陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一煎制，400 ml/劑，每日1劑，早晚各200 ml，溫服，連續(xù)服用30 d為一個(gè)療程，合計(jì)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)①觀察比較2組臨床治療效果[5]：完全緩解：腫瘤消失，持續(xù)>1個(gè)月；部分緩解：腫瘤2個(gè)最大相互垂直直徑乘積減少>50%，持續(xù)>1個(gè)月；穩(wěn)定：腫瘤2個(gè)最大相互垂直直徑乘積減少<50%或增大≤25%，持續(xù)>1個(gè)月；惡化：腫瘤2個(gè)最大相互垂直直徑乘積增加>25%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。②肝功能：治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。③T淋巴細(xì)胞亞群：治療前后采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+。④炎性因子水平：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較觀察組總有效率83.33%，高于對(duì)照組的75.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后ALT、AST水平比較治療前2組患者ALT、AST水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組ALT、AST水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后ALT、AST水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較治療前2組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較 (例，

2.4 2組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α水平比較治療前2組患者IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 (例，

3 討論

HCC屬中醫(yī)學(xué)“肝積”“癥積”等范疇[6]，病機(jī)主要為機(jī)體陰陽(yáng)失和導(dǎo)致的氣虛脾弱，復(fù)感邪毒，氣滯血瘀；患者情志不暢，氣血不運(yùn)；飲食失節(jié)，脾胃受損，運(yùn)化失常；多種病機(jī)共同導(dǎo)致濕濁瘀毒郁結(jié)于肝，乃至疾病發(fā)生[7，8]。HCC病機(jī)復(fù)雜，同一患者可能兼具多個(gè)證候，但歸結(jié)而言，清熱解毒、活血化瘀、解郁祛邪乃根本治法。本次研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；張仲妍等[9]研究結(jié)果顯示，清肝化瘀方聯(lián)合TACE治療HCC療效優(yōu)于僅采用HCC治療的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其研究結(jié)果與本次研究結(jié)果存在一定差異，考慮與方組、療程、TACE藥物、納入樣本量較小等因素相關(guān)。而治療后觀察組ALT、AST水平明顯低于對(duì)照組，CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示清肝化瘀飲聯(lián)合TACE治療HCC可增益療效，提升免疫力，降低炎性因子水平。李偉良等[10]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)射頻消融術(shù)治療肝癌患者聯(lián)合清肝化瘀方可抑制腫瘤生長(zhǎng)，提高患者免疫功能與生活質(zhì)量。邊倩等[11]研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療慢性重型肝炎患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合清肝化瘀方可減輕患者炎癥反應(yīng)，改善生化指標(biāo)及凝血功能；解新科等[12]研究結(jié)果顯示，清肝化瘀方可改善高膽紅素血癥患者的臨床表現(xiàn)，降低轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平，改善凝血機(jī)制。上述研究結(jié)果與本次研究結(jié)果大致相仿。

本次研究不足：未對(duì)2組患者術(shù)后生活質(zhì)量、生存期進(jìn)行比較，探究清肝化瘀飲聯(lián)合TACE治療HCC是否可改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，后期可延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，增加相關(guān)隨訪內(nèi)容，豐富研究結(jié)果。綜上所述，清肝化瘀飲聯(lián)合TACE治療HCC可增益療效，提升免疫力，降低炎性因子水平。