CK7與CK5和TTF-1用于肺腺癌和肺鱗癌鑒別的臨床價值

安金，胡艷，鄒麗

（江西省撫州市第一人民醫院病理科，江西 撫州 344000）

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，為高發惡性腫瘤，病死率占癌因死亡的20%左右，且呈升高趨勢[1]。盡早診治可改善患者預后。對肺癌的診斷，包括確定病灶位置、性質、病理分型與分期。病理學檢查作為診斷肺癌的金標準，具備極高的特異性，但屬于有創檢查手段，會對患者機體造成檢查創傷，因此，患者接受度較低。而影像學檢查無法取得較高的微小病灶診斷效果。有研究[2]顯示，TTF-1僅在終末氣道表達，可將其作為肺終末氣道細胞與其腫瘤的標記物[3]。CK7為低分子量角蛋白，主要用于對各種單層上皮進行標記，可表達于部分特異表型腺癌，因此，可將其作為腺癌的診斷指標。有研究[3]顯示，CK5屬于鱗癌的高效標記物。本研究選取2018年1月至2019年12月本院收治的經肺活檢或手術切除的肺腺癌患者45例，肺鱗癌患者20例，肺部良性病變患者30例作為研究對象，旨在探討CK7、CK5、TTF-1用于肺腺癌和肺鱗癌鑒別的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的經肺活檢或手術切除的肺腺癌患者45例（肺腺癌組），肺鱗癌患者20例（肺鱗癌組），肺部良性病變患者30例（良性病變組）作為研究對象，全部患者均經術中提取標本切片。肺腺癌組男26例，女19例；年齡30～79歲，平均（52.6±4.8）歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期5例，Ⅲ～Ⅳ期40例。肺鱗癌組男12例，女8例；年齡35～80歲，平均（54.1±5.1）歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期2例，Ⅲ～Ⅳ期18例。良性病變組男18例，女12例；年齡30～72歲，平均（50.1±4.5）歲；炎性病灶22例，結核球8例。3組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 全部組織均應用10%福爾馬林溶液固定，脫水后應用石蠟進行包埋，切為5μm的薄片，共制得5～6張切片，其中，1張切片開展HE染色，核實組織病理學結果。檢測方法為免疫組化EnVision兩步法，所應用的試劑購自上海諾克維生物科技有限公司，切片開展脫蠟處理，采用3%過氧化氫去除內源性過氧化物酶，在高溫下實施抗原修復。按照試劑盒說明書開展細胞角蛋白7（CK7）、細胞角蛋白5（CK5）、甲狀腺轉錄因子-1（TTF-1）檢測。

1.3 觀察指標 采用400倍光學顯微鏡計算CK7、CK5、TTF-1的陽性細胞率，并分別應用PBS作為一抗開展空白對照，陽性對照選取已確定的陽性切片。CK7、CK5在胞漿開展染色定位，TTF-1在細胞核開展染色定位，染色評分分別為0～3分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組各項指標陽性表達率比較 肺腺癌組與肺鱗癌組CK5與TTF-1陽性表達率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；肺腺癌組與肺鱗癌組CK7陽性表達率比較差異無統計學意義；良性病變組CK7、CK5、TTF-1均呈陰性表達，見表1。

表1 3組各項指標陽性表達率比較Table 1 Comparison of positiveexpression rateof each index among threegroups

2.2 3組各項指標染色評分比較 3組CK5與TTF-1染色評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；3組CK-7染色評分比較差異無統計學意義，見表2。

表2 3組各項指標染色評分比較[n（%）]Table2 Comparison of staining scoresamong threegroups[n(%)]

3 討論

肺癌為高發惡性腫瘤疾病，肺腺癌、鱗癌為常見疾病類型，由于不同疾病類型的治療方案存在差異，因此，需采取有效指標準確診斷疾病，為臨床方案的制定提供參考，有效提高患者的生存率。原發性肺癌多可通過常規HE病理染色開展病理學分類，但部分病理切片仍無法得到有效鑒別，需開展免疫組化染色[4]。

TTF-1是可對甲狀腺與肺特異基因表達進行調節的蛋白，屬于核轉錄蛋白NKx2家族，主要集中在機體甲狀腺濾泡上皮及肺泡上皮[5]。有研究[6]顯示，TTF-1可在機體肺泡Ⅱ型細胞及細支氣管上皮細胞進行選擇性表達，同時，可長期保持，因此，可將其用于該部位的腫瘤標記。本研究結果顯示，在肺腺癌患者中，TTF-1的陽性表達率為53.33%，在肺鱗癌患者中TTF-1均為陰性表達，與金夏祥等[7]研究結果一致。同時，在良性病變組患者中TTF-1也呈陰性表達。因此，可將TTF-1作為肺腺癌與鱗癌的鑒別指標。

CK7為堿性細胞角蛋白，主要在正常組織的腺上皮及移行上皮細胞中表達，在乳腺、卵巢及肺腺癌中均表現為陽性表達[8]。通常情況下，非上皮來源的細胞無CK7表達，鱗狀上皮也無表達，可將其作為肺腺癌分化的客觀指標，用于鑒別腫瘤類型及判斷轉移部位腫瘤細胞的來源[9]。有研究顯示，肺腺癌患者中CK7的表達率為95.71%[10]。本研究中肺腺癌與肺鱗癌患者中CK7陽性表達率、染色評分比較差異無統計學意義，可能是由于肺癌存在異質性，周圍型肺鱗癌可能向腺癌分化，由此導致肺鱗癌也呈陽性表達相關。CK5屬于角蛋白，主要在機體鱗狀上皮及導管上皮的基底細胞表達，因此，通常將其作為鱗狀細胞癌標志物，可在鱗癌及腺癌的鑒別中發揮作用。本研究結果顯示，肺腺癌組與肺鱗癌組CK5陽性率與染色評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），也證實CK5在肺鱗癌與腺癌鑒別中的應用價值較高。

綜上所述，CK7、CK5、TTF-1聯合檢測可有效鑒別肺腺癌和肺鱗癌，為疾病的診斷提供參考。