注意缺陷多動障礙兒童血清維生素及微量元素營養水平分析

郭蕾蕾，李靜，曾慧慧，徐銘軍

（1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院懷柔婦幼保健院兒科，北京 101400；2.首都醫科大學附屬北京婦產醫院兒科，北京 100020）

兒童注意缺陷多動障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）又稱兒童多動癥，是臨床常見的兒童時期行為及神經發育障礙性疾病[1]。有研究顯示，我國ADHD發病率為6.26%[2]。ADHD臨床表現主要為注意力不集中、多動和沖動行為、自我控制差、情緒不穩等與年齡和發育水平不符的行為，或伴有學習困難和心理異常，但智力正常或基本正常[3]。ADHD治療方法主要有心理干預、藥物治療、教育引導及包含營養管理在內的一般支持措施等綜合治療。人體必需的微量元素和礦物質在神經發育過程中起重要作用[4]，有研究表明，ADHD患兒存在必需微量元素和礦物質水平異常[5]。但明確區域范圍內ADHD患兒的微量元素和礦物質水平特點，有助于為ADHD患兒提供針對性的營養支持。本研究旨在探討注意缺陷多動障礙兒童血清維生素及微量元素營養水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的ADHD患兒40例作為觀察組，另選取同期健康體檢兒童60名作為對照組。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較Table1 Comparison of clinical databetween thetwo groups

納入標準：ADHD患兒符合美國精神病學會制定的《精神疾病診斷統計手冊》第4版ADHD診斷標準[6]。排除標準：存在家族遺傳病史患兒；合并營養性疾病及內分泌代謝性疾病患兒；存在慢性呼吸道、消化道疾病及過敏性疾病史患兒。

1.2 方法

1.2.1 血微量元素水平檢測方法 采集兩組清晨靜脈血1 mL，加入裝有0.6 mL稀釋液的離心管內，1 500 r/min離心10 min，其中80 uL分別加入微量元素和鉛樣本稀釋液中，使用北京博輝BH5100和DH2100型原子吸收光譜儀，采用吸收法檢測微量元素和鉛水平。剩余120 uL加入含EDTA-2K抗凝劑的采樣管中，采用島津LC-20A（高效液相色譜法）和島津LC-MSMS8050（液質聯用色譜法）分別檢測維生素A、E和D水平。

1.2.2 ADHD測試 采用NJ22型兒童注意力測試儀（上海儀器儀表研究所）測試兩組兒童行注意力集中程度。

1.3 評價標準 ①微量元素參考值。鐵：7.18～9.21 mmol/L，鈣：1.57～2.14 mmol/L，鎂：1.24～1.79 mmol/L，鋅：60.93～102.56μmol/L，銅：9.13～31.8μmol/L，鉛：0～100μg/L。②維生素參考值。維生素A：0.70～7.85umol/L，維生素D：20～65 ng/mL，維生素E：20～200 nmol/L。

1.4 觀察指標 觀察兩組微量元素鋅、鐵、鈣、鎂、銅、鉛水平和維生素A、D、E水平；分析ADHD和微量元素及維生素的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，相關性采用Logistics多因素回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清維生素水平比較 觀察組維生素A、D水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組維生素E水平比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組維生素水平比較（±s）Table2 Comparison of vitamin levelsbetween the two groups(±s)

表2 兩組維生素水平比較（±s）Table2 Comparison of vitamin levelsbetween the two groups(±s)

組別觀察組對照組t值P值維生素E（nmol/L）72.78±47.17 79.05±51.26 0.014 0.537例數40 60維生素A（μmol/L）3.41±0.84 4.52±0.92 5.653 0.003維生素D（ng/mL）44.25±15.64 54.32±17.43 6.532 0.028

2.2 兩組微量元素水比較 觀察組鉛水平高于對照組，鈣、銅、鋅元素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組鐵和鎂水平比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組血微量元素水平比較（±s）Table3 Comparison of blood traceelement levelsbetween thetwo groups(±s)

表3 兩組血微量元素水平比較（±s）Table3 Comparison of blood traceelement levelsbetween thetwo groups(±s)

組別觀察組對照組t值P值鉛（μg/L）102.20±21.56 87.32±25.43 6.342 0.034例數40 60鐵（mmol/L）8.29±0.73 8.18±0.58 0.897 0.372鈣（mmol/L）1.47±0.27 1.60±0.32 2.115 0.037鎂（mmol/L）1.49±0.24 1.56±0.29 1.317 0.191銅（μmol/L）14.50±7.17 19.45±7.65 3.249 0.002鋅（μmol/L）74.58±23.57 83.32±18.67 2.063 0.042

2.3 多因素Logistic回歸分析 維生素A、D和微量元素鈣、鋅、鉛均為ADHD的相關因素（P＜0.05），見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis

3 討論

ADHD注意缺陷多動障礙是兒童時期常見的神經精神障礙性疾病，以注意缺陷、活動過度和沖動行為等為主要臨床表現，其病因和發病機制尚未完全明確。ADHD治療包括藥物、行為治療及營養支持等綜合治療。了解ADHD患兒營養狀況水平并給予針對性營養支持，對ADHD治療及患兒生長發育具有重要意義。

維生素A、D和微量元素鋅、鉛、鐵、鈣等和兒童生長發育密切相關。維生素A維護上皮組織細胞、調節新陳代謝，維生素D是一種極具活性脂溶性類固醇化合物，兩者對維持生長發育、神經免疫調節起不可替代作用[7]。人體內微量元素與生命活動密切相關。鋅對兒童的生長發育、新陳代謝、組織修復和免疫起重要作用；鐵是人體內含量最高的必需微量元素，參與免疫調節，促進大腦神經發育；鈣保持細胞膜的完整性及穩定性，參與腦神經細胞的代謝活動；銅是人體多種酶的重要原料，參與體內多種蛋白和酶的組成，作為血漿中最主要的多銅亞鐵氧化酶-銅藍蛋白，參與體內鐵的運輸，有助于神經的正常發育。鉛具有神經系統毒性，若鉛元素水平過高會抑制吞噬系統的作用，降低免疫力，使大腦皮質興奮-抑制過程發生紊亂，從而導致兒童智力發育遲緩和行為異常。

既往研究認為，維生素和微量元素與兒童ADHD密切相關。王媛媛等[8]研究顯示，ADHD患兒初診時血清25-（OH）D水平低于健康兒童。李曼曼[9]對近期研究進行綜述，表明注意力缺陷多動障礙患兒維生素D水平低于健康兒童，可能與ADHD的發病機制有關。吉林大學研究人員對82例ADHD患兒研究發現，患兒血清維生素A、D水平均明顯低于正常組兒童，缺乏程度與癥狀嚴重程度呈正相關[10]。本研究結果顯示，觀察組血清維生素A、D水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示ADHD兒童并存低水平血清維生素A、D狀態；本研究結果還顯示，觀察組血清鈣、銅、鋅微量元素水平低于對照組，鉛水平高于對照組（P＜0.05）。Robberecht等[11]研究顯示，兒童多動癥患者血清中鐵蛋白和鋅水平偏低。Avcil等[12]研究表明，微量元素水平和ADHD兒童癥狀程度相關。Viktorinova等[13]研究發現，血漿中銅和鋅比值變化與ADHD癥狀顯著相關。Yang[14]發現鋅水平與家屬對ADHD患兒癥狀評分結果相關。目前不同研究報道存在差異，有報道僅血清鋅、鎂水平降低，其他各元素差異無統計學意義[15-16]。本研究結果顯示，兩組鎂水平比較差異無統計學意義。由于微量元素和維生素是和兒童營養模式相關的定量指標，受區域環境因素影響，不同研究的差異可能與地理區域不同、檢查對象及檢驗方法不同有關。

目前尚無證據表明微量元素及維生素異常為ADHD的病因或主要影響因子。雖然支持營養補充劑治療ADHD的研究較少，但異常的營養狀況可作為精細化對癥治療的切入點。本研究中對部分患兒補充相應的微量元素后發現，患兒ADHD臨床癥狀減輕。未來需進行前瞻性臨床對照研究，以觀察微量元素及維生素的補充對ADHD定量指標的具體影響。

綜上所述，ADHD患兒維生素A、D缺乏，微量元素鋅、鈣含量偏低，鉛含量較高。建議基于以上營養狀況的特點給予個體化營養支持及隨訪，以保障藥物、行為干預治療為主的ADHD綜合治療效果。