急性有機磷農藥中毒并發中間綜合征臨床分析

郭天佑

【摘要】目的：分析急性有機磷農藥中毒（AOPP）并發中間綜合征（IMS）臨床特征。方法：選取本院2020年3月至2021年2月就診的100例AOPP患者，根據是否并發IMS分為對照組（未并發IMS）及觀察組（并發IMS）。回顧性分析AOPP合并IMS發生危險單因素及多因素等特征及治療方法。結果：就診的100例AOPP患者，其中并發IMS39例，IMS發生率為39.00%（39/100），其中30例并發IMS患者經過對癥治療，有2例患者出現呼吸肌癥狀，引發呼吸功能衰竭死亡，病死率為6.67%（2/30）。39例AOPP并發IMS患者發生IMS癥狀時間：IMS癥狀出現平均時間為（30.46±5.78）h;癥狀持續平均時間為（12.58±4.37）d。AOPP并發IMS患者機械通氣時間為72～158h，平均（104.52±17.68）h;脫機時ChE活力（518.4±89.45）mmol/L。觀察組與對照組在一般資料（性別、年齡）、毒物類型、氧分壓無統計學差異（P>0.05）。而在中毒途徑、服毒劑量、就診時間、二氧化碳分壓、白細胞計數、洗胃時間、合并基礎疾病、抬頭困難方面存在統計學差異（P<0.05）。納入Logistic回歸分析，結果顯示抬頭困難、合并基礎疾病、白細胞計數屬于AOPP合并IMS的獨立危險因素（P<0.05）。結論：AOPP并發IMS患者一旦發病將會增加死亡風險，因此有必要根據AOPP合并IMS發生危險因素做好提前預防工作，同時針對出現IMS癥狀患者立即給予藥物及呼吸機通氣治療。

【關鍵詞】急性有機磷農藥中毒;中間綜合征;臨床特征

急性有機磷農藥中毒（AOPP）是指患者吸入或服用有機磷農藥（OPs）中毒的疾病，具有起病急、進展快的特征，若不及時給予治療將會導致患者中毒癥狀越來越嚴重，膽堿酯酶活力出現下降，出現中間綜合征（IMS）、呼吸衰竭等嚴重并發癥，因此臨床給予及時、規范的干預救治措施對于改善AOPP不良結局有著重要意義[1-3]。針對AOPP并發IMS患者進行臨床分析，有利于臨床及時鑒別AOPP并發IMS患，并針對存在較高風險AOPP給予高度重視。基于此，本研究將對AOPP并發IMS患者臨床特征進行分析，試驗結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2020年3月至2021年2月就診的100例AOPP患者，根據是否并發IMS分為對照組（未并發IMS）及觀察組（并發IMS）。觀察組39例，男10例，女29例，年齡20～70歲，平均年齡（48.67±4.52）歲。對照組61例，男24例，女37例，年齡20～68歲，平均年齡（48.42±4.73）歲。兩組一般資料（性別、年齡）均無統計學差異（P>0.05）。

納入標準：1符合《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識》[4]AOPP診斷標準;2年齡20～70歲;3患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：1排除存在神志、精神障礙患者;2合并其他器官障礙、造血、免疫、呼吸系統疾病者;3排除其他AOPP合并癥者。

1.2方法

治療方法如下：目前尚無特效治療IMS方法，主要以早期識別及正確高級生命支持治療為主，患者接診后需要立即給予10～30L鹽水進行反復洗胃操作，直到患者胃液清澈且無農藥味為止，同時研究人員需要留置胃管給予患者持續負壓引流處理。洗胃徹底處理結束后需要給予藥物干預，給予阿托品靜推治療，初次給藥劑量維持在10～40mg，此后需要每隔15～30min進行1次用藥，5～15mg/次，直到患者表現出阿托品化癥狀，且維持該狀態24～48h，病情趨于穩定后需調整用藥間隔時間及用量。給予氯磷定肌肉注射治療，初次劑量控制在1.0～2.0g，后需要每隔1h進行1次肌肉注射用藥，1.0g/次，連續用藥3次后更改為靜脈注射，劑量維持不變，1次/6h，若患者出現IMS癥狀需要適當增加氯磷定用藥劑量。同時跟蹤患者病情進展，給予機械通氣治療，直到患者自主呼吸、血氧飽和度、血氣指標完全恢復。

1.3觀察指標

研究方法：采用問卷調查法統計患者的臨床表現、基本信息及臨床信息等指標。包括年齡、性別、毒物類型、臨床首要癥狀、服毒后就診、洗胃、機械通氣治療、IMS出現及消失時間等指標。觀察指標如下：（1）觀察AOPP患者中合并IMS的發生率、病死率;（2）統計AOPP患者IMS癥狀出現及持續時間（IMS癥狀消失標準：患者肌無力、麻痹癥狀消失）;（3）統計患者機械通氣相關指標，包括機械通氣時間、脫機時膽堿酯酶（ChE）活力（應用羥胺三氯化鐵法進行檢測）;（4）AOPP合并IMS發生危險單因素及多因素。

1.4統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1AOPP患者中合并IMS的發生率、病死率

就診的100例AOPP患者，其中并發IMS39例，IMS發生率為39.00%（39/100），其中30例并發IMS患者經過對癥治療，有2例患者出現呼吸肌癥狀，引發呼吸功能衰竭死亡，病死率為6.67%（2/30）。

2.2AOPP患者IMS癥狀出現及持續時間

39例AOPP并發IMS患者發生IMS癥狀時間：時間為12h至4d;其中12～24h有12例，25～36h有14例，37～48h有9例，≥49h以上患者有2例。IMS癥狀出現平均時間為（30.46±5.78）h;經過對癥治療后，37例患者恢復正常，恢復時間為4～26d，<14d內有29例患者恢復，≥14d內有10例患者恢復正常，癥狀持續平均時間為（12.58±4.37）d。

2.3AOPP并發IMS患者機械通氣相關指標情況

AOPP并發IMS患者機械通氣時間為72～158h，平均（104.52±17.68）h;脫機時ChE活力（518.4±89.45）mmol/L，其中恢復70%正常值患者有16例，恢復50%～69%正常值患者有14例，恢復≤49%正常值患者有9例。

2.4研究AOPP合并IMS臨床癥狀及發生危險單因素

觀察組與對照組在一般資料（性別、年齡）、毒物類型、氧分壓無統計學差異（P>0.05）。而在中毒途徑、服毒劑量、就診時間、二氧化碳分壓、白細胞計數、洗胃時間、合并基礎疾病等方面存在統計學差異（P<0.05）。其中39例IMS患者中首發癥狀主要表現為以曲頸肌、四肢近端肌肉肌力減弱，主要臨床癥狀表現為抬頭無力;部分表現出以腦神經支配肌肉肌力減弱、呼吸肌麻痹。其中出現腦神經癥狀患者受累多見于III～X，患者出現支配肌肉肌力減弱后會逐漸引起眼球活動障礙、睫反射減弱、睜眼、張口困難、咀嚼無力等癥狀，而出現呼吸肌癥狀患者會逐漸表現出呼吸困難、氣短、胸悶，甚至出現呼吸衰竭。曲頸肌、四肢近端出現無力患者會逐漸表現出抬頭、聳肩、轉頸無力等癥狀。

2.5AOPP合并IMS臨床癥狀及發生危險多因素

以AOPP合并IMS作為因變量，將中毒途徑、服毒劑量、就診時間、二氧化碳分壓、白細胞計數、洗胃時間、合并基礎疾病、抬頭困難作為自變量，并納入Logistic回歸分析，結果顯示抬頭困難、合并基礎疾病、白細胞計數屬于AOPP合并IMS的獨立危險因素（P<0.05）。

3討論

據WHO研究結果顯示，每年全球有數百萬人出現AOPP，其中接近20萬人出現死亡，且大多數主要發生于發展中國家，由此可見AOPP的發病率及死亡率均處于較高趨勢。AOPP的中毒機制在于OPs經胃腸道、黏膜等部位吸收后快速分布于全身各臟器內，于人體內膽堿酯酶進行結合，產生化學性質相對穩定的磷酰化膽堿酯酶，抑制膽堿酯酶分解乙酰膽堿的能力，促使機體內部大量乙酰膽堿蓄積，導致膽堿能神經出現持續沖動，并表現出先興奮后抑制的一系列中毒癥狀[5，6]。

IMS又被稱之為中間期肌無力綜合征，屬于AOPP患者常見并發癥，其發病機制與神經肌肉接頭傳遞功能障礙、OPs排出延遲、再吸收或解毒劑量用藥不足等因素存在密切關聯性。本研究結果顯示，39例IMS患者中首發癥狀主要表現為以曲頸肌、四肢近端肌肉肌力減弱，部分表現出以腦神經支配肌肉肌力減弱、呼吸肌麻痹[7]。其中出現腦神經癥狀患者受累多見于III～X，患者出現支配肌肉肌力減弱后會逐漸引起眼球活動障礙、睫反射減弱、睜眼、張口困難、咀嚼無力等癥狀，而出現呼吸肌癥狀患者會逐漸表現出呼吸困難、氣短、胸悶，甚至出現呼吸衰竭。曲頸肌、四肢近端出現無力患者會逐漸表現出抬頭、聳肩、轉頸無力等癥狀。抬頭困難、合并基礎疾病、白細胞計數屬于AOPP合并IMS的獨立危險因素（P<0.05）。

綜上所述，AOPP并發IMS患者一旦發病將會增加死亡風險，因此有必要根據AOPP合并IMS發生危險因素做好提前預防工作，同時針對出現IMS癥狀患者立即給予藥物及呼吸機通氣治療。

參考文獻

[1]石云鋒，劉徐魏，吳建興，等.集成血液凈化治療在急性重度有機磷農藥中毒并發MODS的療效分析[J].新醫學，2019，50（11）：841-844.

[2]薛漢淑.86例急性有機磷中毒臨床特點分析[J].中國工業醫學雜志，2019，32（3）：191，197.

[3]孫嘉賓.院前急救對急性有機磷農藥中毒患者的救治效果及預后分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（8）：1308-1310.

[4]中國醫師協會急診醫師分會.急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）[J].中國急救醫學，2016，36（12）：1057-1065.

[5]高秀梅，于杰，劉青.團隊急救模式對急性重度有機磷農藥中毒患者并發癥及預后的影響[J].工業衛生與職業病，2019，45（2）：143-145.

[6]石敦義，余鋒，王鵬，等.規范性治療急性有機磷農藥中毒患者75例分析[J].臨床急診雜志，2019，20（1）：69-71.

[7]于國強，范志申，楊靜茹，等.急性有機磷中毒合并中間型綜合征的臨床研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（14）：1394-1396.