奧沙利鉑聯合胰頭十二指腸切除術治療胰腺癌的效果

李利梅, 李建華

鄭州大學第一附屬醫院 1普外科， 2甲狀腺外科(河南鄭州 450052)

胰腺癌作為一種惡性程度極高且預后極差的消化道腫瘤，近年來發病率呈現出不斷上升的趨勢，嚴重危害人們的生命健康和日常生活[1]。其病因復雜，有研究表明，其發病率與吸煙、喝酒、高脂肪、高蛋白以及遺傳因素等有關[2]。其臨床癥狀主要包括：腹痛、黃疸、消化道癥狀、消瘦、乏力、癥狀性糖尿病等。但由于胰腺癌早期缺乏臨床表現，病程較長，一旦延誤治療，病情惡化，危及生命[3]。由于缺乏早期診斷手段，使患者的放療和化療效果較差，外科切除率和總體生存率較低[4]。因此在本研究中，使用奧沙利鉑聯合胰頭十二指腸切除術胰腺癌患者進行治療，分析其臨床治療效果，為臨床上治療胰腺癌提供了新的借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2018年12月于我院治療的胰腺癌患者86例，按照隨機數字表法將患者分為手術組(n=43)和聯合組(n=43)，其中手術組男20例，女23例，年齡60～76歲，平均(68.3±2.3)歲。聯合組男25例，女18例，年齡65～80歲，平均(75.6±2.5)歲；兩組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：入選患者均符合《美國NCCN胰腺癌診治指南及中國胰腺癌診治規范》中對胰腺癌的診斷標準，且經病理學檢測確診患有胰腺癌。

納入標準：兩組患者均符合上述診斷標準。

排除標準：合并其他腫瘤者；嚴重心肺功能不全者；其他重大器官損傷者；精神病者。

本研究患者及其家屬均知情同意，簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 手術組使用胰頭十二指腸切除術對患者進行治療，患者采取仰臥位置，進行氣管麻醉，在有右邊腹肌處切口，依次剝離皮下組織，進入腹腔，仔細觀察腹腔各器官有無淋巴結轉移等，已確定病灶范圍大小，將胰頭游離到腹腔主動脈和下腔靜脈中，并使腸系膜靜脈暴露在外。在病灶處3 cm切除胰腺和膽囊，并進行消化道重建，在將胰管空腸套入式吻合的情況下，放置空腸減壓管，術畢，進行抗炎處理。聯合組在手術組的基礎上使用奧沙利鉑進行治療，劑量為120 mg/m2，1次/d，加入500 mL的5%葡萄糖溶液進行靜脈滴注2～6 h，21 d為1個療程。

1.2.2 樣本采集 取兩組患者清晨空腹靜脈血，放入抗凝管中保存，進行離心處理，3 000 r/min，離心半徑5 cm，離心15 min后提取上層血清，在-80℃下保存，待用。

1.2.3 腫瘤標志物檢測 采用放射免疫法對糖類抗原242(CA242)、糖蛋白抗原(CA50)、糖類抗原(CA125)腫瘤標志物進行檢測。

1.2.4 SF-36評分 使用SF-36評分對患者治療前后生活質量進行評價，評價內容包括生理功能、生理職能、軀體疼痛等8項；滿分為100分，分數越高說明患者生活質量越好。

1.2.5 IgG、IgA、IgM水平檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清IgG、IgA、IgM水平。

1.2.6 治療效果評價 根據WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)：所有病灶完全消失；部分緩解(PR)：測量病灶縮小一半以上，并無新病灶出現；穩定(SD)：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積縮小程度小于一半或增加四分之一；疾病進展(PD)：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑乘積增加大于一半。總有效率(RR)=CR+PR。

1.2.7 不良反應發生情況 統計比較兩組患者治療過程中所出現的肝功能損害、白細胞下降、胰瘺等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后CA242、CA50、CA125水平比較 兩組治療前血清CA242、CA50、CA125水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CA242、CA50、CA125水平低于治療前，且聯合組血清CA242、CA50、CA125水平低于手術組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后血清腫瘤標志物水平比較

2.2 兩組治療前后SF-36評分比較 兩組治療前SF-36評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者SF-36評分高于治療前，且聯合組患者SF-36評分高于手術組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后Ig水平比較 兩組治療前IgG、IgA、IgM水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IgG、IgA、IgM水平高于治療前，且聯合組患者IgG、IgA、IgM水平高于手術組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后SF-36評分比較 分

表3 治療前后Ig水平比較

2.4 兩組治療有效率比較 聯合組患者治療緩解率顯著高于手術組，差異有統計學意義(2=6.571，P=0.010)。見表4。

2.5 兩組不良反應率比較 聯合組患者總不良反應發生率高于手術組，但差異無統計學意(2=0.625，P=0.429)。見表5。

表4 治療有效率比較 例(%)

表5 不良反應率比較 例(%)

3 討論

胰腺癌是一種惡性程度較高并且治療和預后極差的惡性腫瘤，其主要起源于腺管上皮的導管腺癌，發病率隨年齡增長而逐年增加，男性患者多見，絕經后婦女的發病率與男性相近[5]。其主要臨床特點是病情發展迅速，常見于腹部飽脹不適、疼痛。楊超等[6]研究中指出，隨著基礎研究和臨床研究的深入，胰腺癌的分子機制和臨床分型特點越來越清晰，為攻克胰腺癌提供了理論上的依據。

胰頭十二指腸切除術是治療胰腺癌的主要手術方式之一，成為以前視為晚期的腫瘤患者得到根治行手術，從而能夠緩解患者痛苦，改善其生活質量。歷學民等[7]研究認為，在合理把握手術適應證及術中精細操作并熟練掌握腹腔鏡胰十二指腸切除術和開腹保留十二指腸胰頭切除術技術的基礎上，可將其作為一種安全有效的胰頭部良性和低度惡性腫瘤局限性切除的術式。有研究指出，胰頭十二指腸切除術在治療胰腺癌中使用頻率較高，并且其效果較為突出[8]。奧沙利鉑是一種在體內均有抗腫瘤活性的第三代鉑類藥物，常用于直腸癌、胃癌等治療。奧沙利鉑能夠與5-FU、CF聯合使用，能夠較好程度地緩解或改善患者病情，延長患者生存周期。奧沙利鉑骨髓抑制程度較輕，無腎毒性和耳毒性，胃腸道反應較輕，患者更易于耐受[9-10]。但目前臨床上無研究使用奧沙利鉑聯合胰頭十二指腸切除術治療胰腺癌，因此在本研究中運用兩者對胰腺癌患者進行治療，結果顯示兩者聯合治療胰腺癌的效果顯著，可有效提高患者恢復率。

CA242屬于唾液酸化的糖脂類抗原，其主要存在于胰腺和惡性腫瘤細胞中，在胰腺癌中表達較高，胰頭癌表達最高，是篩選胰腺癌的重要標志物[11]。趙麗等[12]研究認為，CA19-9、CA242兩種腫瘤標志物同時檢測聯合超聲造影、PET/CT可提高胰腺癌的診斷率，且超聲造影、PET/CT對胰腺癌微小病灶、遠處轉移的檢測等及治療方式的選取具有重要意義。CA50是一種高分子糖蛋白，屬于光譜性腫瘤標志物。其主要存在于上皮組織腫瘤中，其含量和腫瘤組織大小及病情嚴重程度有直接定量關系，在胰腺癌早期診斷中發揮著重要作用[13]。CA125主要用于診斷惡性漿液性卵巢癌和上皮性卵巢癌，但在消化系統腫瘤也有表達[14]。在本研究中，對兩組患者腫瘤標志物水平進行檢測，結果顯示，治療后兩組患者CA242、CA50、CA125水平均低于治療前，且治療后聯合組患者CA242、CA50、CA125水平均低于手術組，此結果說明聯合組治療效果顯著，改善腫瘤標志物水平及臨床癥狀，效果顯著。

SF-36評分是美國美國波士頓健康研究所研制的健康調查問卷，其廣泛用于生活質量測定、臨床效果評價等領域。其主要包括8個方面：生理機能、生理職能、軀體疼痛等。王山等[15]研究認為，SF-36量表用于城市化居民生存質量評價具有良好的信度、集合效度、區分效度和標準關聯效度，但結構效度欠佳,建議在實際應用中對相應條目進行調整。在本研究中對兩組患者SF-36評分進行比較，結果顯示，治療后兩組患者SF-36評分高于治療前，且治療后聯合組患者SF-36評分高于手術組，顯示聯合組治療效果顯著，能夠提高患者的身體機能及生活質量。

Ig是由B淋巴細胞分泌，主要包括：IgG、IgA、IgM，能夠與抗原結合發生免疫反應，合成復合物，進而抑制病原菌對機體造成損害。IgG是免疫球蛋白G的縮寫，主要存在于血清，是血清主要的抗體成分。IgG能夠對病毒、細菌等起到抗病毒、抗炎作用。能夠保護機體，有效地預防感染性疾病[16-17]。IgA在血清中含量僅次于IgG，其分為血清型和分泌性，分泌性IgA主要存在于分泌液中，則分泌性IgA是機體黏膜局部抗感染免疫的主要抗體[18]。IgM是個體發育中最早產生的抗體，也是經抗原刺激動物體內最早出現的抗體，其能夠溶解細菌和中和病毒的作用。因此，IgM有助于傳染病的早期診斷[19-20]。在本研究中，對兩組患者Ig水平進行檢測，結果顯示，治療后兩組患者Ig水平高于治療前，且治療后聯合組患者Ig水平高于手術組，說明聯合組治療能夠提高Ig水平，改善患者臨床癥狀，效果顯著。

綜上所述，奧沙利鉑聯合胰頭十二指腸切除術可有效提高患者SF-36評分，抑制腫瘤發展，改善臨床癥狀，效果顯著。然而，本研究為單中心研究，樣本含量不大，隨訪時間不長，相關研究結論有待進一步驗證。