多囊卵巢綜合征患者性激素及胰島素水平與肥胖和血脂代謝的相關性研究

李紅

PCOS 的發生是由于很多方面的異常所導致的卵泡功能發生異常的一種疾病,患者臨床表現具有差異性,是女性出現頻率相對比較高的疾病,此類疾病不僅能夠導致患者生殖功能受到影響,并且也會危害機體的性能［1］。PCOS 的發病機制并未確定,但是現代醫學較為認同的觀點：PCOS 是由多種因素引起的,臨床的表現也存在差異,主要的體現形式為出現高雄激素血癥或無排卵。由于醫學方面研究水平的提高和內分泌相關研究的具體,觀察到IR 也是PCOS 的一個臨床表現［2］。IR 的表現是外周組織不能明顯感應胰島素,引起胰島素不能達到特定功能,所以胰島素的含量比正常值高,為了避免這一結果產生高胰島素血癥,最主要的體現就是體內胰島素值異常。一旦發生IR,機體的胰島素變多情況往往隨之出現,引起空腹或者在攝入糖份后出現高胰島素血癥,所以將其列為IR 的一個可以替代的研究指標［3,4］。當患者出現IR 時,機體的脂肪、蛋白質代謝都會受到影響,出現肥胖、血壓升高等情況,能夠在早期診斷IR 及治療是十分重要的。本文通過一系列的實驗研究,探究PCOS 患者性激素及胰島素水平與肥胖和血脂代謝之間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年在本院就診的80例PCOS患者作為PCOS 組,另選取40 例由于其他原因就診的不孕癥婦女作為對照組。納入標準：研究對象在120 d內體質量并未發生明顯的增加或降低,其無孕史,沒有使用過激素類刺激或者治療藥物,同時機體的甲狀腺及肝臟的功能并不存在異常。PCOS 的確診標準：①月經功能異常,主要的表現形式為月經推遲、不發生月經情況等；②雄激素水平高于正常水平：T>2.8 nmol/L；③LH/FSH 高于正常值：卵泡期LH/FSH 比值≥2 或者在發生促性腺激素釋放激素(GnRH)興奮以后≥3；④卵泡大小及數量：一側或者兩側卵巢出現大小2～8 mm的卵泡≥10 個；在上述的標準中出現≥3 條則判定為PCOS。PCOS 組和對照組分別按照肥胖標準分為肥胖組和非肥胖組。肥胖的判定標準：對參加研究過程的人員進行身高及體質量測試,并計算體質量指數(BMI),BMI≥25 kg/m2者在本實驗研究里認定為肥胖,測定腰臀比(WHR),將WHR>0.80 者認定為向心性肥胖。將PCOS 組根據IR 判定標準分為IR 組和NIR 組。IR 的判定標準：①研究對象在飯后的胰島素含量≥160 mIU/L,認定為IR；②ISI<0.021 時,判定其為降低的指標；③胰島素抵抗指數(HOMA-IR)>0.468 時,判定為異常。

1.2方法

1.2.1一般指標 測定PCOS 組和對照組的年齡、BMI、WHR。進行身高及體質量測試,在本實驗研究里認定BMI≥25 kg/m2者為肥胖,將WHR>0.80 者認定為向心性肥胖。

1.2.2血清學指標 ①激素水平：FSH、LH、LH/FSH、PRL、E2、P、T、FINS、ISI、HOMA-IR。在月經的第2～4 天或者月經結束后對患者的LH、FSH、E2、T、PRL、P 進行檢測。經歷過一夜未進食后于一早進行糖脂代謝測定,測試FINS；并進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)：口服75 g/300 ml 葡萄糖,測定服糖后2 h 血糖(Glu 2 h)和服糖后2 h 胰島素(INS 2 h)。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FBG)/22.5,當其>1.66時即為IR。②血脂指標：TC、TG、HDL 及ApoA、ApoB。

1.3觀察指標 ①比較PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的一般參數情況；②比較PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況；③比較IR 組與NIR 組患者的一般參數情況、血脂及激素水平；④比較PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平；⑤分析影響雄激素水平高低的因素及ISI 與血脂之間的相關性。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性檢驗采用Pearson 相關分析。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的一般參數情況比較 80 例PCOS 患者中,9 例月經功能正常的患者。PCOS 組中痤瘡28 例,對照組中痤瘡3 例。PCOS組患者中肥胖率57.5%(46/80)高于相應對照組的32.5%(13/40),差異有統計學意義(P<0.05)。120 例患者根據肥胖情況分為肥胖組(59 例)和非肥胖組(61 例)。PCOS組與對照組不同肥胖情況患者的一般參數情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的一般參數情況比較()

表1 PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的一般參數情況比較()

注：PCOS 組與對照組不同肥胖情況的一般參數比較,P>0.05

2.2PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況比較 PCOS 組不同肥胖情況患者的LH、LH/FSH、E2、T、FINS、HOMA-IR 水平均高于對照組,ISI 水平低于對照組,TC、TG、ApoB 水平均高于對照組,HDL 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況比較()

表2 PCOS 組與對照組不同肥胖情況患者的激素及血脂情況比較()

注：與同肥胖情況對照組比較,aP<0.05

2.3IR 組與NIR 組患者的一般參數情況、血脂及激素水平比較 80 例PCOS 組患者根據IR 的判定標準分為IR 組(40 例)和NIR 組(40 例)。IR 組患者BMI、WHR 高于NIR 組,差異具有統計學意義(P<0.05)。IR組與 NIR 組的FSH、LH 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。IR 組T、TC、TG、ApoB 水平均高于NIR組,HDL、ApoA 均低于NIR 組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 IR 組與NIR 組患者的一般參數情況、血脂及激素水平比較()

表3 IR 組與NIR 組患者的一般參數情況、血脂及激素水平比較()

注：與NIR 組比較,aP<0.05

2.480 例PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平比較 IR 組不同肥胖情況PCOS 患者T、TC、TG 水平均高于NIR 組,HDL 水平均低于NIR 組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 80 例PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平比較()

表4 80 例PCOS 組患者不同IR、不同肥胖情況血脂及激素水平比較()

注：與同肥胖情況NIR 組比較,aP<0.05

2.5分析影響雄激素水平高低的因素及ISI 與血脂之間的相關性 FINS 水平對血雄激素水平有顯著影響,是決定雄激素水平高低的主要因素。ISI 與血脂之間的相關分析表明,ISI 與TG、TC 呈顯著負相關(r=-0.61、-0.52,P<0.01),ISI 與HDL 呈顯著正相關(r=0.41,P<0.01)。ISI 與ApoA、ApoB 之間無相關性(P>0.05)。

3 討論

3.1PCOS 患者IR、高胰島素血癥和高雄激素血癥的相關性 胰島素促進細胞吸收以及糖分利用出現障礙時會引起IR［5］。機體為了保持正常的血糖水平,會引起高胰島素血癥的出現。高胰島素血癥的出現可以當做一種補充信號,是機體在IR 情況下胰島素對糖的分解作用的補充階段。當人體發生這種情況時,表現為空腹時胰島素、血糖值并未異常,而補充糖分后其比值異常。該病癥會對卵泡的發育起到促進作用,增加了PCOS 發生的可能性。卵巢內部的雄性激素含量升高,導致雄激素血癥的出現。此時,相應的激素含量都會發生變化,影響激素的正常表達［6］。此情況還會引起雄激素進一步轉化,出現雌酮,通過機體自身的調節作用使LH/FSH 值增大,同時維持一段時間,致使情況加劇,這就是IR 發生、不發生排卵以及高雄激素血癥出現的根源所在［7］。

通過本文的相關數據結果發現,患有PCOS 人群的胰島素含量明顯要比其他人群異常,主要表現在空腹和糖分負載之后［8］。對PCOS 中的IR 患者來說,大部分患者均表現出T 含量的增大,其臨床上的特有表現是會發生高雄激素血癥,同時FINS 對于雄性激素的含量起著非常重要的作用,能夠直接影響其值的大小,但其值也受到了肥胖程度的影響。

IR 也并不是PCOS 患者的必然存在臨床表現,它和肥胖也存在某種聯系,故無論是否患有PCOS,肥胖患者都需要引起注意［9］。不管是否屬于肥胖的PCOS患者,IR 和高胰島素血癥都是有可能發生的,只是發生的可能性不一樣,同時胰島素和雄激素表現出一定的相關性,文獻研究［10］證實其關系為正相關。機理作用：①高胰島素能夠對卵泡產生影響,出現高雄激素血癥；②卵巢內相應的酶功能發生障礙引起雄激素過高。并且,當高胰島素血癥發生時,其LH 的分泌也會增加,會引起雄激素轉化為雌酮的過程加劇。本次研究PCOS 患者中出現高胰島素血癥43 例。在空腹時,胰島素和T 是正比例關系,POCS-IR 患者的雄激素、LH 比相對應的NIR 組和對照組高,T 的含量出現了相反的結果,同時HOMA-IR 值出現遞增趨勢,標志著IR 情況的加劇,同時其值的增大是由于雄性激素含量增加,引起患者出現月經不規律、身體多毛、痤瘡以及不孕,這些都標志著PCOS 的發生并不是單一因素導致。不僅如此,IR 和高胰島素血癥的出現也會影響機體的其他功能,如肥胖、血壓升高、血脂升高等,所以在患病初期進行診斷和治療該疾病有著十分重要的意義［11］。

PCOS 在育齡期的女性中發生的可能性超過一半,是導致生育功能障礙的一個重要原因。IR 和高胰島素血癥作為其中可能隨之發生的病癥,發病率也并不低,肥胖患者中高達65%左右會發生IR,非肥胖者20%也會發病。因此,對IR 進行治療也會引起PCOS 患者的情況恢復。IR 和高胰島素血癥會加劇雄激素增加以及排卵障礙,并且提高PCOS 的復雜性,將IR 和高胰島素血癥出現在PCOS 患者中的研究變得愈發重要,也說明相關研究人員要注意PCOS 患者中IR 和高胰島素血癥,不得忽視。

3.2PCOS、血脂和肥胖的關系 肥胖主要引起的原因是身體攝入和消耗的能量不對等所導致,雖然大多數人認為肥胖普遍存在于周圍,但嚴格意義上肥胖已經屬于疾病的一種,和身體的一部分功能產生必然的關系(如引起心血管疾病等)。在美國肥胖是能引起預防性死亡的誘因［12］。肥胖在PCOS 患者中普遍存在,已經達到了半數以上。在本次研究中：PCOS 組患者中肥胖率57.5%(46/80)高于相應對照組的32.5%(13/40),差異有統計學意義(P<0.05)。本研究表明：IR 組不同肥胖情況PCOS 患者T、TC、TG 水平均高于NIR組,HDL 水平均低于NIR 組,差異具有統計學意義(P<0.05)。相關分析表明,ISI 與TG、TC 呈顯著負相關(r=-0.61、-0.52,P<0.01),ISI 與HDL呈顯著正相關(r=0.41,P<0.01)。ISI 與ApoA、ApoB 之間無相關性(P>0.05)。同時,LH 以及胰島素的含量不正常不論肥胖與否都存在,對于肥胖的患者,主要出現的情況就是胰島素不正常,非肥胖患者則主要出現另一種。性激素也會對血脂產生作用,PCOS 的血脂不正常情況出現并不是由于肥胖所引起的,其大概是因為激素分泌異常所致。

PCOS 患者的肥胖是從青春期開始的,主要是過多的雄激素引起的肥胖,形式主要是向心性肥胖,也就是上身胖于下身也被稱為腰臀比例變大。雄激素水平過高還會導致腹部脂肪堆積,內臟器官也會出現這種情況,嚴重的損害了健康,使代謝異常和心血管疾病發生的可能性大大增加［13,14］。另外上述的IR 及高胰島素血癥也會對血脂情況產生影響。這些因素的累積是排卵慢或者不排卵的十分重要的誘因。對于體質量偏胖的女性PCOS 的治療效果遠遠不如正常體質量的女性,主要原因就是卵泡的成熟并且排卵功能異常更為嚴重,使得雄激素含量變大。

盡管對于IR 是如何在PCOS 患者中發生并沒有準確的研究定論,但是IR 及高胰島素血癥是PCOS 生殖功能障礙和分泌異常的研究基礎［15］。在POCS 中發生IR 的情況,產生影響的是肌肉組織和脂肪細胞,能在其中發揮作用的胰島素主要是對糖代謝過程產生影響,與此同時對細胞的生長并無影響。現在關于PCOS 中IR 的研究越來越引起人們的注意,經由IR 和高胰島素血癥的治愈進行PCOS 的治療已經成為一種途徑。肥胖患者對于胰島素的敏感性并不如非肥胖患者,增加IR 從而引起了非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的出現。同時,由于肥胖患者存在IR 的比例比較高,所以血脂異常的可能性也比較高,會引起TG、WLDL 增大,低密度脂蛋白(LDL)和HDL 變小。故在醫學研究上,在治療肥胖的POCS 患者時應多加注意其胰島素情況。對于PCOS 患者出現的肥胖、多毛、痤瘡以及高雄激素血癥、IR 和高血壓、血脂等應及時采取相應的治療措施,防止其對患者的生命健康和生活質量產生過多的影響。

綜上所述,在PCOS 患者中肥胖與IR 存在著密不可分的關系,肥胖患者中月經功能異常發生的頻率更高,在醫學研究中應注意肥胖PCOS 患者的胰島素分泌情況。PCOS患者中IR患者的內分泌紊亂高于NIR患者,主要表現為TG、TC、ApoB 值變大,HDL 值變小。