地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后治療的效果研究

邱佳玲

子宮內(nèi)膜異位癥是指女性體內(nèi)具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外的部位,可導(dǎo)致繼發(fā)性痛經(jīng)、劇烈腹痛、性交疼痛、不孕等嚴(yán)重后果。近年來(lái)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率逐年增長(zhǎng),并呈現(xiàn)出年輕化發(fā)病趨勢(shì),現(xiàn)已成為影響我國(guó)育齡婦女生活質(zhì)量及生命健康的主要婦科疾?。?］。保守性手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方法之一,但手術(shù)無(wú)法完全清除微小、侵襲組織較深的病灶,引起術(shù)后復(fù)發(fā)率的增加。目前在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后采取藥物輔助治療,對(duì)改善患者預(yù)后,控制復(fù)發(fā)的效果已得到國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家一致認(rèn)可［2］。但臨床關(guān)于治療藥物的選擇尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本研究采取地屈孕酮聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥獲得了較好效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月98 例在本院接受腹腔鏡手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)術(shù)后病理檢查確診；②入院前6 個(gè)月均未接受過(guò)激素類(lèi)、他汀類(lèi)等子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)藥物治療；③均知情同意,并經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期或哺乳期女性；②合并心肝腎肺等器官功能障礙,以及嚴(yán)重婦科內(nèi)分泌疾病或腫瘤者；③對(duì)本研究藥物嚴(yán)重過(guò)敏者；④隨訪資料缺失或不全者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,各49 例。觀察組年齡24～44 歲,平均年齡(32.19±6.28)歲；病程1～5 年,平均病程(3.42±1.03)年；美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥分期(r-AFS)分期：Ⅰ期2 例、Ⅱ期1 例、Ⅲ期38 例、Ⅳ期8 例。對(duì)照組年齡22～45 歲,平均年齡(33.05±8.34)歲；病程1～5 年,平均病程(3.52±0.97)年；r-AFS分期：Ⅰ期1 例、Ⅱ期1 例、Ⅲ期36 例、Ⅳ期11 例。兩組患者年齡、病程、r-AFS 分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者按照同樣方法,由同一手術(shù)小組完成腹腔鏡子宮內(nèi)膜病灶切除手術(shù)。對(duì)照組患者采取孕三烯酮(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020)治療,術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮后第1天口服用藥,2.5 mg/次,2 次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取地屈孕酮(荷蘭Abbott Healthcare Products B.V,注冊(cè)證號(hào)H20110208)治療,術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮后第3 天口服用藥,10～20 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床癥狀體征基本恢復(fù)正常,B 超檢查顯示盆腔包塊消失；有效：患者臨床癥狀體征較大程度改善,B 超檢查顯示盆腔包塊明顯縮??；無(wú)效：患者臨床癥狀體征及B 超檢查結(jié)果無(wú)明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)水平。采集患者空腹靜脈血,離心后取血清,采用放射免疫法測(cè)定E2、FSH、LH,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者CA-125。比較兩組患者治療前后疼痛程度。③比較兩組患者治療前后疼痛程度。采用VAS 評(píng)分評(píng)定患者痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛的痛感,總分0～10 分,得分越高代表疼痛程度越高。④比較兩組患者隨訪12 個(gè)月的復(fù)發(fā)率。子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)室檢查盆腔結(jié)節(jié)及包塊再次出現(xiàn)或加重,以及CA-125 水平明顯升高,同時(shí)伴隨臨床癥狀體征復(fù)發(fā)并且加重可確診為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率為95.92%,高于對(duì)照組的81.63%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2兩組治療前后臨床指標(biāo)水平比較 治療前,兩組血清E2、FSH、LH、CA-125 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組血清E2、FSH、CA-125水平均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后LH 水平與治療前比較及組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后臨床指標(biāo)水平比較()

表2 兩組治療前后臨床指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3兩組治療前后VAS 評(píng)分比較 治療前,兩組痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛的VAS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛的VAS 評(píng)分均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較(,分)

表3 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.4兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪12 個(gè)月內(nèi),觀察組復(fù)發(fā)率為4.08%(2/49),低于對(duì)照組的16.33%(8/49),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.009,P=0.045<0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床婦科常見(jiàn)的良性病變,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與異位子宮內(nèi)膜組織黏附侵襲、增殖和新生血管生成,以及雌激素依耐性、CA-125 水平、免疫功能紊亂、炎性反應(yīng)促進(jìn)病變發(fā)生發(fā)展等存在密切聯(lián)系［3］。目前臨床主要采取手術(shù)聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥,其中手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥是基本治療方法,其較大可能保留患者卵巢功能。但現(xiàn)有的術(shù)式均難以有效清除深部的浸潤(rùn)性病變［4］,在內(nèi)源性或外源性卵巢激素刺激的刺激下,術(shù)后殘留的微小病灶會(huì)再生,引起病情反復(fù)發(fā)作。因此術(shù)后,應(yīng)采取合理的藥物治療,對(duì)降低子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)率具有重要的意義［5］。

孕激素可抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),且具有不良反應(yīng)輕微,可長(zhǎng)期反復(fù)給藥等優(yōu)點(diǎn),是臨床一線藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥及術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的重要選擇,其中主要包括孕三烯酮和地屈孕酮。孕三烯酮具有較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素活性,也有很弱的雌激素和雄激素活性［6］。在治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí),孕三烯酮可直接作用于病灶,能夠通過(guò)改變細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制和促進(jìn)細(xì)胞凋亡等途徑使其萎縮、消失,同時(shí)可抑制巨噬細(xì)胞的增殖及功能,增強(qiáng)機(jī)體免疫,從而抑制內(nèi)膜異常增生［7］。地屈孕酮具有天然孕激素活性,無(wú)雌激素、雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素等作用［8］。其可使處于增生期的子宮內(nèi)膜完全轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?有效緩解了由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生［9］,以及降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。近期大量研究顯示,孕三烯酮和地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果相當(dāng),而將兩者聯(lián)合則可明顯增強(qiáng)患者療效,以及防止復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［10］。

本研究顯示,觀察組治療總有效率為95.92%,高于對(duì)照組的81.63%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組血清E2、FSH、CA-125 水平均較治療前下降,且觀察組小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛的VAS 評(píng)分均較治療前下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組復(fù)發(fā)率為4.08%,低于對(duì)照組的16.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,孕三烯酮聯(lián)合地屈三酮可有效改善患者疼痛癥狀,調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平,降低血清CA-125水平,從而增強(qiáng)療效,并能顯著降低患者復(fù)發(fā)率。