《溫疫論》用藥規律分析

侯獻兵，陳丹丹

寧波市奉化區中醫醫院，浙江 寧波 315500

2019年12月初發現的不明原因肺炎已席卷全世界多個國家，世界衛生組織將其命名為新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID－19）。新型冠狀病毒肺炎屬中醫“溫疫”范疇，《溫疫論》對溫疫的發生發展及治療進行了詳細闡述，筆者分析《溫疫論》中治療溫疫的方劑，總結其組方用藥規律如下。

1 資料與方法

1.1 處方來源《溫疫論》中記載的有明確藥物組成的處方。

1.2 文獻數據庫將納入方劑導入中醫傳承輔助平臺2.5建立數據庫。由2名研究人員人工校對已錄入數據，更正錯誤數據。

1.3 數據分析

1.3.1 藥物使用頻次及性味、歸經分析 對收集到的方劑中藥物進行性味、歸經數據的收集統計分析

1.3.2 基于關聯規則的方劑組方規律 按照藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排序，分析所得藥對的用藥規則。相關度設定為8，懲罰度設定為2。

2 結果

2.1 《溫疫論》藥物頻次及性味歸經分析

2.1.1 用藥頻次分析 《溫疫論》33首處方中，共包含72味中藥，使用頻次≥4次的藥物有18味，使用頻次最高者為甘草，其次為當歸、白芍、生姜、大黃等，從高到低排序見表1。

表1 《溫疫論》藥物頻次及性味歸經分析

2.1.2 藥物四氣、五味、歸經分析 四氣頻次由高到低分別為寒、溫、平、熱、涼，見圖1；五味頻次由高到低分別為苦、甘、辛、酸、咸，見圖2；歸經主要歸脾、胃、肺經，見圖3。

圖1 《溫疫論》中藥物四氣情況

圖2 《溫疫論》中藥物五味情況

圖3 《溫疫論》中藥物歸經情況

2.2 基于關聯規則的方劑組方規律分析對篩選出的方劑進行組方規律分析，支持度個數設為6，置信度為0.8，得到常用藥物組合16個，頻次最高為當歸、白芍，其次為甘草、白芍，生地黃、白芍，生姜、大黃，生地黃、當歸等，從高到低進行排序見表2、表3。

表2 《溫疫論》藥物出現頻次情況 次

表3 《溫疫論》治療溫疫藥物關聯規則

2.3 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析以改進的互信息法分析結果為基礎，選擇相關系數為8、懲罰系數為2，基于復雜系統熵聚類，演化出3～4味藥物的核心組合，共計21個，見表4。

表4 基于復雜系統熵聚類的核心組合情況

2.4基于“熵聚類”和“改進的互信息法”的新方組合《溫疫論》治療溫疫藥物的新方組合情況，見表5。

表5 《溫疫論》治療溫疫藥物的新方組合情況

3 討論

《溫疫論》成書于公元1642年，全書共二卷［1］。闡述瘟疫的發生是由“戾氣”從口鼻侵入人體，伏于募原，其邪在半表半里之間，其傳變有九，并提出獨特的辨證施治法則。吳又可根據自己的臨床經驗，提出了溫熱病的論治方案，并著成《溫疫論》一書，為中醫治療傳染病提供了理論支持。本文錄入《溫疫論》中收載的方劑33首，涉及藥物72味，利用軟件集成的數據挖掘方法，分析得到常用藥物18味，常用組合19個。基于互信息法提取出的藥對及關聯系數，演化出8個核心組合，通過軟件集成的熵層次聚類方法進一步演化出4個候選新方。

通過對治療溫疫藥物的頻次分析可以看出，使用頻率前18味藥物為，甘草、當歸、白芍、生姜、大黃、知母、生地黃、厚樸、陳皮、枳實、柴胡、黃芩、天花粉、茯苓、芒硝、檳榔、大棗、人參，以承氣湯、大、小柴胡湯、養榮湯組方為主，解表清里，攻補兼施，同時重視下法的應用，甘草既為調和之藥，亦可補中益氣，用藥最多；柴胡、黃芩清熱解表，當歸、白芍養血柔肝，大黃、芒硝、厚樸、枳實通腑泄熱；知母、生地黃滋陰降火，人參、天花粉、大棗益氣生津，用于溫熱病邪熱亢盛之壯熱、煩渴；生姜解表發汗；檳榔為達原飲主藥，除嶺南瘴氣，可破積，降氣行滯，行水化濕；吳又可［2］認為：“邪氣自口鼻而入，則其所客，內不在臟腑，外不在經絡，舍于伏膂之內，去表不遠，附近于胃，乃表里之分界，是為半表半里，即《素問·瘧論》所謂橫連募原者也。”“今邪在募原者，正當經胃交關之所，故為半表半里。”“夫疫之傳有九，然亦不出乎表里之間而已矣”。從藥物性味來看，苦、甘、辛味以及性寒、溫、平藥的使用頻率高于其他藥味的藥物。苦味能燥、能堅、能下，辛能散、能行。吳又可認為：“黃連苦而性澀，寒而氣燥，與大黃均為寒藥，大黃走而不守，黃連守而不走，一燥一潤，相去甚遠，且疫首尾以通行為治，若用黃連，反招閉塞之害。”因此在治療中多用承氣湯通里泄熱。這也提示我們在治療新型冠狀病毒肺炎時對黃連等苦寒藥的使用要慎重。同時吳又可也對下后可能產生的變證進行了詳細闡述為：“暴解之后，余焰尚在，陰血未復，大忌人參、黃芪、白術，得之反助其重郁，余邪留伏，日后必變生異證。”并創立各類養榮方以滋陰生津，清除余熱，益氣固脫。

基于中醫傳承輔助系統的數據挖掘方法，得到治療溫疫的4個新處方：①白芍－生地黃－檳榔－麥冬；②白芍－當歸－草果－麥冬；③甘草－大棗－枳實－陳皮；④甘草－大黃－陳皮－厚樸。①②兩方合用適用于溫病初期，身熱不盛。方中檳榔能消能磨，除伏邪，為疏利之藥，又除嶺南瘴氣；草果辛烈氣雄，除伏邪盤踞［3］。③④合用則適用于疫邪傳里，內熱壅滯。大黃瀉熱通便，厚樸行氣散滿，枳實破氣消痞，通里以祛邪，陳皮理氣燥濕，甘草、大棗護胃和中。通過數據挖掘可知，吳又可治療溫病以透達膜原、攻下疫邪、滋養陰液為主。