非布司他對比別嘌呤醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者對腎功能及尿酸水平的影響探討

寶群，陳琦，王靜靜，董麗華

1.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬萊鋼醫(yī)院腎內(nèi)科，山東鋼城 271104；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬萊鋼醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東鋼城 271104

高尿酸血癥（HUA）是慢性腎臟病（CKD）最為高發(fā)的并發(fā)癥之一，且是其獨立高危因素。臨床認為，有效控制HUA病情可改善CKD預(yù)后，延緩其進展。但CKD中晚期患者的降尿酸藥物種類多樣，缺少特異性較強的治療藥物，且多數(shù)加快尿酸排泄的治療藥物很難緩解中晚期CKD的臨床癥狀，甚至加重腎功能損害程度[1]。臨床較為常用的尿酸合成抑制類藥物為嘌呤類藥物，如別嘌呤醇（All），其能夠降低血尿酸（SUA）水平，但會影響嘧啶與嘌呤代謝酶活性，造成諸多不良事件。加之All的代謝物多經(jīng)腎臟排泄，會導(dǎo)致腎毒性反應(yīng)。因此，All存在明顯的治療局限性，不屬于理想藥物。非布司他（Feb）是非嘌呤類、黃嘌呤氧化酶新型抑制劑，其選擇性較高，經(jīng)肝臟快速代謝后，可產(chǎn)生非活性產(chǎn)物，排泄組織為腎臟與膽汁，藥物毒性小[2]。以上兩種藥物對于CKD合并HUA的臨床療效鮮有報道。為此，該研究選取2018年1月—2019年12月間來院治療的102例CKD合并HUA患者為研究對象，分析All與Feb的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來院治療的102例CKD合并HUA患者。該研究經(jīng)倫理委員會審核以后準(zhǔn)許開展。納入標(biāo)準(zhǔn)：男性SUA水平≥7 mg/dl，女性≥6 mg/dl；CKD病程＞6個月；eGFR＜60 mL/min；符合用藥指征；對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個月有降尿酸藥物、利尿劑等用藥史，可直接干擾尿酸水平；行替代治療；合并狼瘡或是血管炎等影響腎功能的疾病；處在痛風(fēng)發(fā)作期；合并惡性腫瘤或是嚴(yán)重感染。根據(jù)抽簽法分組后，A組52例，男32例，女20例；年齡范圍介于48～85歲，平均（58.65±0.47）歲；合并證病程為2～9個月，平均（4.06±0.47）個月。B組50例，男33例，女17例；年齡范圍介于46～89歲，平均（58.86±0.51）歲；合并證病程為3～8個月，平均（4.17±0.51）個月。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)假設(shè)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

A組行Feb（國藥準(zhǔn)字H20130058）治療，劑量為20～40 mg/次，1次/d，口服治療6個月。

B組行All（國藥準(zhǔn)字H44021368）治療，劑量為100～300 mg/次，1次/d，口服治療6個月。

當(dāng)男患者的SUA降至7 mg/dl以下，或女患者的SUA降至6 mg/dl以下，且穩(wěn)定2個月以上，則可適度減少劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄SCr、eGFR與24 h尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)；并記錄SUA水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)對比

A組治療6個月的腎功能指標(biāo)均接近于基線期水平，且兩組的腎功能指標(biāo)改變值較為相近，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B組治療6個月的腎功能指標(biāo)均低于基線期水平，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)對比（±s）

指標(biāo)時間A組B組（n=52）（n=50）SCr（mg/dl）eGFR（mL/min）24 h尿蛋白定量（g）基線期治療6個月改變值基線期治療6個月改變值基線期治療6個月改變值1.70±0.61 1.64±0.48-0.06±0.13 29.55±2.34 30.35±2.59 0.80±0.24 1.26±0.94 0.96±0.70-0.30±0.24 1.62±0.55 1.58±0.41-0.04±0.14 29.42±2.15 30.14±2.98 0.72±0.28 1.19±0.92 0.94±0.75-0.25±0.17

2.2 SUA水平對比

兩組患者治療6個月的SUA水平均低于基線期水平，且A組治療6個月后的SUA水平低于B組，改變值小于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者SUA水平對比[（±s），mg/dl]

表2 兩組患者SUA水平對比[（±s），mg/dl]

組別基線期治療6個月改變值t線期/6個月值P值A(chǔ)組（n=52）B組（n=50）t值P值9.22±0.75 9.15±0.74 0.474 0.636 6.14±0.50 6.88±0.54 7.185＜0.001 3.08±0.25 2.27±0.20 18.025＜0.001 24.304 17.639＜0.001＜0.001

3 討論

CKD的發(fā)病率較高，易合并HUA，進而導(dǎo)致心腦血管疾病或是代謝紊亂，影響治療預(yù)后[3]。降尿酸藥物可阻斷CKD的腎功能損傷進展，但現(xiàn)階段我國臨床醫(yī)學(xué)中缺乏CKD合并HUA的合理藥物。2013年Feb問世，其對于該合并癥的治療效果較佳，且降尿酸效果顯著。其作用機制為：口服藥物后可避免動脈血管平滑肌細胞的過度增生，防止管壁硬化，恢復(fù)腎臟的調(diào)節(jié)與保護功能。并能降低腎小球靜力壓，預(yù)防腎損傷[4]。

A組基線期與治療6個月的SCr改變值為（-0.06±0.13）mg/dl，B組為（-0.04±0.14）mg/dl；eGFR改變值為（0.80±0.24）mL/min，B組為（0.72±0.28）mL/min；24 h尿蛋白定量改變值為（-0.30±0.24）g，B組為（-0.25±0.17）g（P＜0.05）。說明Feb對于腎功能指標(biāo)的保護性更強，原因是：①Feb具有較高的強效降尿酸效應(yīng)，可阻斷腎損傷進展，對氧化應(yīng)激反應(yīng)有介導(dǎo)作用，能夠加快血管平滑肌的有效增殖過程，保護血管內(nèi)皮細胞，避免因免疫應(yīng)答或是炎癥反應(yīng)加重腎損傷[5]。②Feb可顯著減少尿酸合成量，進而減輕腎臟對于尿酸排泄的負擔(dān)，改善腎功能[6]。③Feb與All的藥物排泄與代謝途徑有所差異，F(xiàn)eb經(jīng)糞便與尿液排泄，All經(jīng)腎臟排泄，藥物毒性高于Feb。

A組基線期的SUA水平為（9.22±0.75）mg/dl，B組為（9.15±0.74）mg/dl；A組治療6個月的SUA水平為（6.14±0.50）mg/dl，B組為（6.88±0.54）mg/dl；A組的改變值為（-3.08±0.25）mg/dl，B組為（-2.27±0.20）mg/dl。與華明等[7]研究結(jié)果[非布司他組在基線期的SUA水平為（9.23±2.85）mg/dl，治療6月的水平為（6.22±1.50）mg/dl；改變值為（-3.01±0.72）mg/dl；別嘌呤醇組在基線期的SUA水平為（9.11±2.67）mg/dl，治療6月的 水 平 為（6.87±1.65）mg/dl；改 變 值 為（-2.24±0.87）mg/dl，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。]基本一致。說明該次研究符合以往研究數(shù)據(jù)，具有臨床指導(dǎo)價值。有研究指出[8]，每日40 mg的Feb治療作用優(yōu)于每日300 mg的All。原因是All僅抑制黃嘌呤氧化酶（簡稱XO）氧化形式，其活性代謝產(chǎn)物可與XO產(chǎn)生作用，生成自發(fā)性氧化反應(yīng)，恢復(fù)XO活性[9]。而Feb在結(jié)合氧化型或是還原型鉬原子后可形成穩(wěn)定性較強的復(fù)合物，其藥效不受多種物質(zhì)自動氧化影響，作用更為持久，可顯著降低SUA水平[10-11]。

綜上所述，F(xiàn)eb可作為CKD合并HUA患者的首選藥物，可顯著保護腎功能，降低機體尿酸水平，具有更廣泛的用藥價值[12-13]。為擴大該次研究結(jié)果，可增加樣本量，精準(zhǔn)納入CKD中晚期患者，分析Feb對于中晚期患者的治療效果，提升其臨床實用性。