血清神經肽Y、TNF-α表達水平與女性冠心病合并焦慮癥的相關性

樊 蓉，李邢婷，石永朋，呂新兵

血清神經肽Y、TNF-α表達水平與女性冠心病合并焦慮癥的相關性

樊 蓉，李邢婷，石永朋，呂新兵

摘要：目的探究血清神經肽Y(NPY)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達水平與女性冠心病合并焦慮癥的相關性。方法選取2017年5月—2019年5月我院收治的117例女性冠心病病人為研究組，另選取同期在我院體檢的女性健康者50名為對照組，比較兩組血清NPY、TNF-α水平。根據冠心病病人是否合并焦慮癥分為未合并焦慮癥組(70例)和合并焦慮癥組(47例)，比較未合并焦慮癥組和合并焦慮癥組血清NPY、TNF-α水平。采用Spearman相關分析法分析血清NPY、TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥的相關性；采用多因素Logistic回歸分析冠心病合并焦慮癥的影響因素。結果研究組血清NPY、TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)；合并焦慮癥組血清NPY、TNF-α水平明顯高于未合并焦慮癥組(P<0.05)；血清NPY、TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥呈正相關(P<0.05)；血清NPY、TNF-α高水平是冠心病合并焦慮癥的危險因素(P<0.05)。結論血清NPY、TNF-α在女性冠心病病人中呈高表達，其表達水平與冠心病合并焦慮癥相關。

關鍵詞：冠心病；焦慮癥；神經肽Y；腫瘤壞死因子α；相關性

作者單位：西安交通大學第一附屬醫院東院(西安 710089)

通訊作者呂新兵，E-mail：1322040184@qq.com

引用信息樊蓉，李邢婷，石永朋，等.血清神經肽Y、TNF-α表達水平與女性冠心病合并焦慮癥的相關性[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19(14)：2374-2377.

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2021.14.016

冠心病是一種由冠狀動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)引起血管腔狹窄或阻塞而造成心肌缺血、缺氧甚至心肌梗死而引發的心臟疾病，也是臨床最常見的心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)[1]。冠心病致死率、致殘率均很高，是人類最常見的死因[2]。隨著人口老齡化加劇、工作節奏加快及生活水平提高，冠心病在我國發病率呈上升趨勢[3]。焦慮癥是冠心病常見并發癥之一，可進一步加重病人病情，影響冠心病臨床治療的依從性[4]，但冠心病并發焦慮癥的機制尚不清楚。神經肽Y(neuropeptide Y，NPY)是含量豐富的神經肽之一，具有維持內環境穩態、抗焦慮、抗癲癇、抑制交感興奮、誘導血管收縮、增大外周血管阻力、增強應激反應等作用[5]。腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)是一種具有多種生物學活性的細胞因子，具有殺傷腫瘤細胞、介導炎性反應、參與免疫調節、抑制脂蛋白脂質活性等作用[6]。相關研究顯示，NPY、TNF-α與冠心病及焦慮癥均相關[7-8]，但其與冠心病合并焦慮癥是否具有相關性尚不清楚。本研究分析血清NPY、TNF-α表達水平與女性冠心病合并焦慮癥的相關性，以期為臨床診療提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年5月—2019年5月我院收治的117例女性冠心病病人作為研究組，另選取同期在我院體檢的女性健康者50名為對照組。研究組，年齡(61.83±5.42)歲；病程(4.47±0.86)年；體質指數(BMI)為(24.12±3.23)kg/m2；吸煙史23例，飲酒史58例。對照組，年齡(62.47±4.33)歲；BMI(23.95±3.40)kg/m2；吸煙史10名，飲酒史24名。研究組與對照組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。研究組根據是否合并焦慮癥分為未合并焦慮癥組與合并焦慮癥組。未合并焦慮癥組70例，年齡(61.77±5.38)歲；病程(4.28±0.91)年；BMI(23.99±3.84)kg/m2；吸煙史14例，飲酒史34例。合并焦慮癥組47例，年齡(60.97±6.12)歲；病程(4.73±0.47)年；BMI(24.52±3.17)kg/m2；吸煙史9例，飲酒史24例。未合并焦慮癥組和合并焦慮癥組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。病人均自愿參與本研究，且本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》中冠心病診斷標準[1]；②焦慮癥的診斷由漢密爾頓焦慮量表評分≥14分確診[3]；③女性，年齡20～80歲；④無神經精神病史；⑤肝腎功能正常；⑥凝血功能正常。排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并急性或慢性感染；③合并急性心肌梗死；④臨床資料缺失；⑤入院前2周內服用抗焦慮藥物；⑥合并血液系統疾病；⑦合并糖尿病或甲狀腺功能亢進。

1.3 研究方法 所有研究對象入院后采集清晨07：00的外周靜脈血5 mL，采用中國賽默飛世爾科技有限公司的Sorvall WX80超速離心機，以3000 r/min為轉速，以15 cm為離心半徑，離心20 min，分離血清，于-80 ℃冰箱內保存待測。采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清NPY、TNF-α水平，儀器為上海天呈科技有限公司的RT-6000酶標儀，試劑為上海超研生物科技有限公司的NPY檢測試劑盒和深圳市科潤達生物工程有限公司的TNF-α檢測試劑盒。由同一名醫師嚴格根據說明書描述進行操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。定量資料比較采用t檢驗；定性資料比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關分析法分析血清NPY、TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥的相關性；采用多因素Logistic回歸分析冠心病合并焦慮癥的影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究組與對照組血清NPY、TNF-α水平比較 研究組血清NPY、TNF-α水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 研究組與對照組血清NPY、TNF-α水平比較(±s)

2.2 未合并焦慮癥組與合并焦慮癥組血清NPY、TNF-α水平比較 合并焦慮癥組血清NPY、TNF-α水平明顯高于未合并焦慮癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 未合并焦慮癥組與合并焦慮癥組血清NPY、TNF-α水平比較(±s)

2.3 血清NPY、TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥的相關性 血清NPY水平與冠心病合并焦慮癥呈正相關(r=0.712，P<0.001)；血清TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥呈正相關(r=0.525，P<0.001)。詳見圖1、圖2。

圖1 血清NPY水平與冠心病合并焦慮癥的相關性

圖2 血清TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥的相關性

2.4 多因素Logistic回歸分析冠心病合并焦慮癥的影響因素 多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清NPY、TNF-α高水平是冠心病合并焦慮癥的危險因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析冠心病合并焦慮癥的影響因素

3 討 論

冠心病在臨床十分常見，是引起老年人群死亡的主要原因之一。高齡、家族史、合并高血壓、長期熬夜、吸煙、肥胖、糖耐量異常、血脂異常、職場高壓力等為冠心病的高危因素[9]。該病早期癥狀無特異性，隨著患病時間延長可累及全身重要臟器，并發心律失常、焦慮癥、心力衰竭、心肌梗死、肺栓塞、乳頭肌功能失調等，嚴重影響人類健康水平及生活質量。焦慮癥是神經癥中最常見的一種，發生率為4.1%～6.6%，臨床主要表現為手抖、出汗、心悸、尿頻等[10]。焦慮癥為冠心病常見并發癥之一，發生率為40%～70%[11]，可進一步加重冠心病病情，影響冠心病療效及預后。冠心病并發焦慮癥的機制尚不清楚，隨著分子生物學技術的不斷發展，具有無創、簡便、重復性強、可定量等優點的分子標志物檢測已從實驗室研究進入臨床應用，因此，本研究從分子標志物角度探討冠心病并發焦慮癥的機制，以期為臨床診療提供參考。

NPY屬胰多肽家族，由36個氨基酸殘基組成，廣泛分布于哺乳動物神經系統中以及外周諸多組織器官內，具有多種生物學作用。NPY可與糖皮質激素及兒茶酚胺協同增強應激反應。NPY可與Y5受體結合促進冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，刺激血管內皮細胞增生及毛細血管生成，誘導如堿性成纖維生長因子、血管內皮生長因子等生長因子表達，抑制突觸前的去甲腎上腺素釋放。NPY能夠誘導血管收縮，促進血脂升高、糖耐受，釋放內脂素、鋅α2糖蛋白等脂肪細胞因子[12]。有研究發現NPY在冠心病病人血清中表達水平呈上升趨勢并隨病情嚴重程度的增加而上升[13]，這與本研究結果相符。本研究結果顯示，研究組血清NPY水平明顯高于對照組(P<0.05)，提示血清NPY在冠心病病人中呈高表達。另有研究發現NPY與心理障礙性疾病發生、發展密切相關[14]，這與本研究結果一致。本研究結果顯示合并焦慮癥組血清NPY水平明顯高于未合并焦慮癥組(P<0.05)，提示NPY可能參與了冠心病合并焦慮癥的發生。本研究相關分析結果顯示血清NPY水平與冠心病合并焦慮癥呈正相關，且血清NPY高水平是冠心病合并焦慮癥的危險因素，提示血清NPY高水平的冠心病病人容易發生焦慮癥。分析其原因，高水平NPY誘導血管收縮，使外周血管阻力增加、血壓上升、心臟后負荷增加、心肌耗氧量增大，從而強化冠狀動脈血管的收縮作用，加重心肌缺血，抑制冠狀動脈側支循環開放，誘發病人心臟不適，使病人情緒、精神長期處于壓抑狀態，進而導致冠心病病人并發焦慮癥的風險增加。

TNF-α是一種具有多種生物學活性的細胞因子，主要由內毒素激活單核/巨噬細胞產生，自然殺傷(natural killer，NK)細胞和T細胞受到某些因子刺激也可分泌TNF-α，TNF-α能夠促進NK細胞和T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，使腫瘤組織局部血流阻斷而發生出血、缺氧壞死，還可介導炎性反應，參與免疫調節，促進組織修復，誘導肝細胞急性期蛋白合成，增強中性粒細胞對血管內皮的黏附性，抑制脂蛋白脂質活性，參與系統性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、非胰島素依賴型糖尿病等自身免疫性疾病的病理損傷。有研究發現TNF-α在冠狀動脈粥樣硬化發生、發展過程中發揮重要作用[15]。本研究結果顯示研究組血清TNF-α水平明顯高于對照組，與劉世林等[16]研究結果相符，提示血清TNF-α在冠心病病人中呈高表達。本研究結果顯示合并焦慮癥組血清TNF-α水平明顯高于未合并焦慮癥組，與劉永政等[17]研究結果一致，提示TNF-α可能參與了冠心病合并焦慮癥的發生。本研究相關分析結果顯示血清TNF-α水平與冠心病合并焦慮癥呈正相關，且血清TNF-α高水平是冠心病合并焦慮癥的危險因素，提示血清TNF-α高水平的冠心病病人容易發生焦慮癥。其原因可能是，高水平TNF-α導致冠心病病人體內炎癥/抗感染失衡，使前額葉皮層-邊緣系統的神經功能異常，從而增加冠心病病人并發焦慮癥的風險。

對于血清NPY、TNF-α水平升高的冠心病病人，臨床需密切注意其情緒變化，及時了解病人心理狀態，多與病人溝通交流，幫助病人消除消極情緒，給予病人戰勝疾病的信心，使病人保持積極心態，進而避免冠心病病人并發焦慮癥。

綜上所述，血清NPY、TNF-α在冠心病病人中呈高表達，其表達水平與冠心病合并焦慮癥相關。但本研究樣本量較小，研究年限較短，有待擴大樣本、延長時間進一步研究。

(收稿日期：2020-04-13)

(本文編輯 王麗)