舒尼替尼與索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌的效果對比研究

李鵬龍

摘? 要：目的? 對比舒尼替尼與索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床價值。方法? 研究時段為2018年5月～2019年8月，研究對象為煙臺市萊陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接收的72例晚期肝細(xì)胞癌患者，遵從藥物差異分組原則，將其分為對照組（35例，口服索拉非尼治療）和觀察組（37例，口服舒尼替尼治療），觀察臨床療效、治療不同時段患者活動能力、生活質(zhì)量改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ①觀察組臨床療效顯著高于對照組（P<0.05）。②經(jīng)治療后觀察組患者治療后不同時段活動能力評分、生活質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05）。③觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論? 對晚期肝細(xì)胞癌患者實施藥物治療，建議以舒尼替尼為主，在提高臨床療效、改善患者活動能力和生活質(zhì)量的同時可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：舒尼替尼;索拉非尼;晚期肝細(xì)胞癌;活動能力;生活質(zhì)量;不良反應(yīng)

中圖分類號：R956? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-3-0008-03

Abstract： Objective? To compare the clinical value of sunitinib and sorafenib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Methods? The study period was from May 2018 to August 2019. 72 patients with advanced hepatocellular carcinoma received in the Department of oncology of our hospital were divided into control group（35 cases， oral sorafenib treatment） and observation group （37 cases， oral sunitinib treatment） according to the principle of drug difference grouping. Observe the clinical efficacy， the ability of patients to move in different periods of treatment， the improvement of quality of life and the incidence of adverse reactions. Results? ①The clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. ②After treatment， the activity ability score and quality of life score of the observation group were higher than those of the control group（P<0.05）.③The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion? Sunitinib is recommended as the main treatment for patients with advanced hepatocellular carcinoma， which can improve the clinical efficacy， activity ability and quality of life of patients， and effectively reduce the incidence of adverse reactions.

Keywords： sunitinib; sorafenib; advanced hepatocellular carcinoma; mobility; quality of life; adverse reactions

肝細(xì)胞癌屬于臨床常見、高發(fā)性惡性腫瘤;近年來，在多因素的聯(lián)合作用下，肝細(xì)胞癌發(fā)病率、死亡率居高不下。據(jù)流行病學(xué)顯示，我國每年約有11萬人死于肝細(xì)胞癌，因此盡早確診并開展對癥治療至關(guān)重要[1]。索拉非尼屬于多激酶抑制劑，可對腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行有效抑制，在促進(jìn)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)新生血管形成方面具有顯著作用。舒尼替尼則為酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制VEGFR及其腫瘤細(xì)胞增殖，抗血管生成的同時提升臨床療效[2]。為進(jìn)一步對比舒尼替尼與索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床價值，特?fù)裎以耗[瘤內(nèi)科2018年5月～2019年8月內(nèi)的72例晚期肝細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究，具體分析見下文。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究時段為2018年5月～2019年8月，研究對象為煙臺市萊陽中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接收的72例晚期肝細(xì)胞癌患者，遵從藥物差異分組原則，將其分為對照組（35例）：18例男性，17例女性;年齡59～81歲，平均（70.15±8.89）歲。觀察組（37例）：19例男性，18例女性;年齡59～82歲，平均（70.26±8.11）歲。比較兩組患者一般資料，具有可比性（P>0.05）。

1.2? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)方法確診為晚期肝細(xì)胞癌者;②意識清晰、認(rèn)知無障礙者;③患者及家屬對此次研究知情且簽署同意書;④此次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌缺血較嚴(yán)重者;②先天性臟器發(fā)育畸形;③心源性休克者;④呼吸功能不全者;⑤合并嚴(yán)重急性感染者。

1.3? 方法

對照組：口服索拉非尼治療。完善臨床和實驗室各項檢查，嚴(yán)格以檢查結(jié)果為準(zhǔn)，指導(dǎo)患者口服索拉非尼（生產(chǎn)企業(yè)：德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字： H20060296），劑量400mg/次 ，服藥2次/d，堅持用藥4周為1個療程。

觀察組：口服舒尼替尼治療。指導(dǎo)患者口服舒尼替尼（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞公司 Pfizer Italia S.R.L，國藥準(zhǔn)字： H20090030），劑量37.5mg/次，服藥1次/d，堅持用藥4周為1個療程。治療一段時間后根據(jù)患者臨床癥狀改善情況對藥物進(jìn)行適量刪減，若患者不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，可將舒尼替尼劑量刪減至12.5mg。堅持用藥4周為1個療程，兩組共治療9個療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

觀察臨床療效：療效等級有四級（完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展）。總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察治療不同時段（治療前、治療后3個月、6個月、9個月）患者活動能力改善情況：評價活動能力采用KPS評分，分值為0～100分，分值和活動能力成正比[3]。觀察治療后兩組生活質(zhì)量改善情況：評價生活質(zhì)量用SF-36健康狀況問卷進(jìn)行，共8個維度（36條目），0～100分，評分高、生活質(zhì)量好[4]。觀察不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、味覺減退、甲狀腺功能減退）發(fā)生率。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)方法

此研究借助SPSS 16.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組觀察的計量資料應(yīng)用（x±s）表示，采用t檢驗處理;計數(shù)資料應(yīng)用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，各組數(shù)據(jù)服從方差相同的正態(tài)分布，顯著差異（P<0.05）。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療顯著較對照組高（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療不同時段患者活動能力改善情況

治療前兩組患者活動能力評分相較，數(shù)據(jù)無顯著差異（P>0.05）;經(jīng)治療后兩組活動能力評分均有改善，觀察組患者治療后不同時段活動能力評分較對照組高（P<0.05）。見表2。

2.3? 治療后兩組生活質(zhì)量改善情況

治療后兩組生活質(zhì)量相較，觀察組各指標(biāo)評分較高（P<0.05）。見表3。

2.4? 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組顯著不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，用藥安全性較高（P<0.05）。見表4。

3? 討論

據(jù)流行病學(xué)顯示，肝細(xì)胞癌現(xiàn)已成為全球第五大常見腫瘤，發(fā)病率、死亡率居高不下，全球每年肝細(xì)胞癌新發(fā)病例有80%均來自亞洲、非洲[5]。肝細(xì)胞癌起病隱匿，且患者早期并沒有典型的臨床癥狀，因此絕大多數(shù)患者在確診時就已經(jīng)處于晚期，生存時間不足3年。肝細(xì)胞癌血管豐富，且血管浸潤以及生長是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制，而血管內(nèi)皮生長因子在肝細(xì)胞癌血管生成中發(fā)揮著重要作用[6]。臨床研究顯示，肝細(xì)胞癌中的血管形成，主要由血管內(nèi)皮生長因子1和2 操控的。

索拉菲尼、舒尼替尼都是現(xiàn)階段臨床常見的多靶點抑制劑，均可對腫瘤的生長進(jìn)行抑制[7]。其中舒尼替尼通過血液循環(huán)進(jìn)入機(jī)體，可對RAF激酶進(jìn)行有效阻斷，對RAF/MEK / ERK信號傳導(dǎo)通路中斷的同時可有效抑制腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。同時舒尼替尼是典型的靶向治療藥物，用藥后可與體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子2、3以及血小板衍生生長因子受體結(jié)合，共同發(fā)揮抗血管生成作用[8-9]。此外，臨床研究顯示，舒尼替尼可在一定程度上提升晚期肝細(xì)胞癌患者的總生存期，因此被臨床視為治療晚期肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物。索拉菲尼也是典型的多靶點抑制劑，用藥后可有效抑制腫瘤生長，同時連續(xù)口服索拉菲尼，對晚期肝細(xì)胞癌患者具有一定的可耐受作用[10]。

此次研究結(jié)果示：①觀察組臨床療效顯著高于對照組（P<0.05）。②經(jīng)治療后觀察組患者治療后不同時段活動能力評分、生活質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05）。③觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。證實了對晚期肝細(xì)胞癌患者實施舒尼替尼治療的臨床價值。

綜上所述，索拉菲尼、舒尼替尼治療晚期肝細(xì)胞癌均具有顯著成效，但較索拉菲尼而言，舒尼替尼價值顯著且用藥安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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