高劑量雙聯療法在根除幽門螺桿菌感染中的研究進展*

畢含鑫 陳雨欣 趙 新 時永全,2#

西安醫學院1(710021) 空軍軍醫大學西京醫院消化內科2

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)感染是一種全球流行的感染性疾病，約44億人口存在Hp感染[1]。我國Hp感染率高達約49.6%[2]。Hp感染與多種胃腸道疾病的發生、發展密切相關，如消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤、胃癌等，根除Hp是防治上述疾病的重要手段。

傳統基于克拉霉素的標準三聯療法的根除率已降至80%以下[3]。Hp根除療效的不斷降低主要受抗菌藥物耐藥性、CYP2C19基因多態性、患者依從性等多方面因素的影響。為此，國內外共識均推薦臨床上治療成年人Hp感染時，將鉍劑四聯療法和非鉍劑四聯療法作為一線方案[3-4]。但這些方案也有不足之處，一方面，因其復雜的用藥方案、高昂的成本以及不良反應的增加使患者依從性降低。另一方面，多種抗菌藥物的使用可能會導致細菌耐藥性進一步加劇，Hp根除率在未來仍面臨下降的風險。因此，探索其他能有效根除Hp的替代方案十分必要。

在上述因素的影響下，增加藥物的使用劑量和頻率而非增加藥物種類已成為近年根除Hp的重要研究方向之一。本文就目前研究和應用較廣泛的質子泵抑制劑(PPIs)聯合阿莫西林的高劑量雙聯療法(high-dose dual therapy, HDDT)在根除Hp感染中的研究進展作一綜述。

一、HDDT的發展歷史

早在30余年前，Unge等[5]首次報道使用阿莫西林+PPIs的聯合用藥根除Hp感染。其后這一雙聯方案受到廣泛關注，但各研究結果不一。一項隨機臨床試驗發現，阿莫西林(1 g bid)聯合奧美拉唑(20 g bid)14 d雙聯方案的療效不如以克拉霉素或甲硝唑為基礎的7 d三聯療法(分別為55%、93%和86%)[6]。……