質子泵抑制劑通過下調細胞周期相關基因誘導胃癌細胞周期阻滯并促進化療增敏*

蘇 萌 張 斌 陳 敏 王 雷 徐桂芳 呂 瑛 鄒曉平&

南京醫科大學鼓樓臨床醫學院1(210008) 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院消化內科2

背景：研究發現質子泵抑制劑(PPI)可增強胃癌細胞的化療敏感性，抑制胃癌細胞增殖和侵襲。目的：探討PPI是否系通過影響細胞周期相關基因表達對胃癌細胞發揮化療增敏作用。方法：以不同濃度泮托拉唑處理人胃癌細胞株AGS和HGC27，CCK-8實驗檢測細胞活力，轉錄組測序結合KEGG富集分析明確PPI對胃癌細胞周期的影響，流式細胞分析、real-time PCR和蛋白質印跡法驗證細胞周期及其相關基因表達變化。利用生物信息學網站分析主要細胞周期相關差異表達基因在胃癌組織中的表達及其與患者預后的關系。CCK-8實驗檢測PPI聯合順鉑對轉染FOXM1過表達質粒或空載質粒的胃癌細胞的增殖抑制效果。結果：PPI可有效抑制胃癌細胞體外增殖。轉錄組測序和KEGG富集分析顯示經PPI處理的胃癌細胞G2/M期相關基因FOXM1、PLK1、AURKB等表達下調，并出現G2/M期阻滯，上述發現經流式細胞分析以及real-time PCR和蛋白質印跡法證實。生物信息學分析顯示上述G2/M期相關基因在胃癌組織中的表達顯著上調，并與預后不良相關。PPI聯合順鉑對胃癌細胞的增殖抑制作用顯著強于順鉑單藥處理，但可被過表達FOXM1部分逆轉。結論：PPI可通過下調細胞周期相關基因表達誘導G2/M期阻滯，從而增強胃癌細胞的化療敏感性。

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，在全球癌癥統計中，其發病率和死亡率分居第五和第三位，包括中國在內的東亞地區胃癌發病率普遍較高[1-2]。……