胱抑素C和Urea、Hcy聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎損傷早期診斷中的臨床應用

姜冉冉 謝萬均 江文 官琳妹

糖尿病是臨床常見疾病,以高血糖為特征,近年來隨著生活水平的提高,工作、生活壓力增加等多種因素促使,該病的發(fā)病率不斷升高［1］。臨床按病因將其分為1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病,腎損傷是2 型糖尿病常見的并發(fā)癥,發(fā)病率約20%［2］,該病起病隱匿,缺乏特異性征象,易出現(xiàn)漏診,但腎功能的損傷如果出現(xiàn)癥狀,大部分患者已錯過最佳治療時機［3］,為改善患者預后,需要早期即對腎功能的損傷做出判斷,為治療提供依據(jù),以阻止損傷更嚴重。近年來研究表明［4］,CysC 是反映腎小球濾過率變化的敏感內源性指標,本研究旨在探討CysC和Urea、Hcy 聯(lián)合檢測在不同階段2 型糖尿病患者中的變化情況,探討其在2 型糖尿病腎損傷早期中的診斷意義,現(xiàn)將本研究病例資料匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析于2018 年4 月～2020 年4 月在本院就診的185 例2 型糖尿病患者的臨床資料,其中男96 例,女89 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.6±6.9)歲；病程1～15 年,平均病程(5.8±3.1)年；體質量指數(shù)(24.9±2.6)kg/m2。患者均符合糖尿病相關診斷標準［5］,將所有患者按UAER 不同分為單純2 型糖尿病組(75 例)、早期糖尿病腎病組(59 例)、臨床期糖尿病腎病組(51例)。單純2型糖尿病組,男39例,女36例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.4±7.0)歲；病程1～8 年,平均病程(2.3±1.9)年；體質量指數(shù)(25.2±2.4)kg/m2；UAER＜20 μg/min。早期糖尿病腎病組,男30 例,女29 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.7±7.1)歲；病程5～15 年,平均病程(3.5±3.9)年；體質量指數(shù)(24.8±2.7)kg/m2；UAER20～200 μg/min。臨床期糖尿病腎病組,男26 例,女25 例；年齡55～80 歲,平均年齡(67.8±6.7)歲；病程5～15 年,平均病程(11.5±2.2)年；體質量指數(shù)(24.7±2.7)kg/m2；UAER＞200 μg/min。另選取在此期間本院門診行健康體檢者60 例作為對照組,其中男31 例,女29 例；年齡55～70 歲,平均年齡(67.3±6.8)歲；體質量指數(shù)(24.9±2.6)kg/m2。四組的年齡、性別、體質量指數(shù)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法 取所有受試者清晨空腹靜脈血5 ml,注入無抗凝試管混勻后以3500 r/min 速度離心5 min,分離血清待檢,CysC、Hcy 采用免疫比濁法進行檢測,Urea 采用脲酶法進行檢測,Cr、UA 采用氧化酶法進行檢測。測定CysC 在早期糖尿病腎病患者中的陽性率。

1.3 觀察指標及判定標準 比較四組受試者的CysC、Hcy、Urea、Cr、UA,并計算CysC 在早期糖尿病腎病組中的陽性率。陽性標準為CysC＞1.16 mg/L。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組的血清指標比較 單純2 型糖尿病組、早期糖尿病腎病組Cr 水平與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組的CysC、Hcy高于單純2 型糖尿病組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；臨床期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr均高于對照組、單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組的血清指標比較()

表1 四組的血清指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05；與單純2 型糖尿病組比較,bP＜0.05；與早期糖尿病腎病組比較,cP＜0.05

2.2 CysC 在早期糖尿病腎病組中的陽性率 早期糖尿病腎病組中有35 例CysC 陽性,CysC 陽性率為59.32%(35/59)。

3 討論

糖尿病是常見的代謝性疾病,腎臟是已知的糖尿病靶器官之一［6］,糖尿病腎病是糖尿病病情進展到一定程度后出現(xiàn)的臨床微血管并發(fā)癥,該疾病最終可進展為腎衰竭,對糖尿病腎損傷早期的診斷和治療極其重要。糖尿病腎病的病理為腎小球硬化,腎小球基底膜蛋白質糖化,濾過膜通透性增加,使得白蛋白的濾過率升高,患者出現(xiàn)腎損傷,選擇合適的診斷腎損傷的血清標志物對疾病及時、準確的診斷極其重要［7］。以往常規(guī)的腎功能檢測指標Cr 等在腎損傷早期反應不靈敏,多在正常閾值內,無法在腎損傷早期進行判斷［8］。

CysC 是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質,由120 個氨基酸組成,為半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一［9］,由機體內所有有核細胞產(chǎn)生,腎臟是其唯一的濾過和排泄器官,其不受其他病理變化影響,轉錄、表達速度恒定,通過腎小球濾過排泄,完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解,可敏感地反映腎小球濾過膜通透性的早期變化,被視為一種較理想的能反映腎小球濾過功能的內源性標志物［10］。有研究顯示［11］,目標對象的年齡、性別以及大部分炎癥都不會導致CysC 的水平變化,該指標水平與腎小球濾過率呈良好的線性關系,當腎小球受損,濾過膜的通透性增加,尿微量白蛋白(U-mALB)大量出現(xiàn)在尿中,在腎小球濾過率輕度降低時CysC 即出現(xiàn)升高。其在腎功能早期損傷中的應用效果得到肯定,監(jiān)測效果優(yōu)于血Cr、尿素氮、內生肌酐清除率等。

本研究對單純2 型糖尿病、早期糖尿病腎病、臨床期糖尿病腎病患者與健康者進行對照分析,對所有受試者的CysC、Urea、Hcy、Cr 和UA 進行檢測,結果表明,單純2 型糖尿病組、早期糖尿病腎病組與對照組的Cr 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy 和UA 均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組的CysC、Hcy 高于單純2 型糖尿病組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；臨床期糖尿病腎病組的CysC、Urea、Hcy、UA 及Cr 均高于對照組、單純2 型糖尿病組及早期糖尿病腎病組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。早期糖尿病腎病組中有35 例CysC 陽性,CysC 陽性率為59.32%(35/59)。有學者認為,在2 型糖尿病早期損傷時采用CysC 聯(lián)合Hcy 進行聯(lián)合診斷,可以進一步提高檢測準確性,本院將選擇更大樣本量對多項指標聯(lián)合檢測進行研究,以為臨床診斷和治療提供依據(jù)。

綜上所述,CysC 和Urea、Hcy 聯(lián)合檢測可以反映2 型糖尿病早期的腎損傷情況,可作為2 型糖尿病腎損傷早期的敏感指標,對早期診斷和治療具有重要意義。