預防性應用小劑量艾司西酞普蘭對帕金森病患者PDQ-39、UPDRS 及HAMD 評分的影響

吳子強 寧曉明 陳銳進 高慶春

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)在臨床中屬于常見多發性神經系統變性疾病,以老年人為主要發病人群。PD 的主要原因為黑質多巴胺能神經元出現變性死亡,繼而導致紋狀體多巴胺(DA)含量大量減少,最終導致形成PD。國內研究表明,有40%～70%的PD 患者伴隨抑郁［1］,而抑郁會進一步加重PD 的臨床癥狀,兩者形成惡性循環［2,3］。本研究通過應用小劑量艾司西酞普蘭預防PD 患者抑郁情況和改善患者的PD 癥狀,取得較好的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年3 月于廣東醫科大學附屬第三醫院門診確診的90 例PD 患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組45 例。對照組男25 例,女20 例；年齡55～68 歲,平均年齡(62.1±4.3)歲；病程4～12 個月,平均病程(8.21±4.61)個月。觀察組男26 例,女19 例；年齡52～70 歲,平均年齡(61.71±4.62)歲；病程5～12 個月,平均病程(8.52±4.71)個月。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組單獨采用吡貝地爾［商品名：泰舒達,施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準字J20140064］治療,50 mg/次,2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用小劑量艾司西酞普蘭(商品名：百適可,山東京衛制藥有限公司,國藥準字H20080599)5 mg/次,1 次/d。兩組患者療程均為 6 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前和治療6 周后漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評分、39項帕金森病生存質量調查問卷(39-item Parkinson’s Disease Questionnaire,PDQ-39)評分和帕金森病綜合評分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)評分。HAMD 評分與抑郁癥狀呈正比；PDQ-39 評分越高生活質量越差；UPDRS 包括運動檢查、日常生活活動、精神行為和情感,UPDRS 評分越高臨床癥狀越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療6 周后UPDRS 評分比較 治療前,兩組患者運動檢查、日常生活活動、精神行為和情感評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6 周后,兩組患者運動檢查、日常生活活動、精神行為和情感評分均較本組治療前降低,且觀察組患者低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療6 周后UPDRS 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前及治療6 周后UPDRS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療6 周后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前及治療6 周后PDQ-39 評分比較 治療前,兩組患者PDQ-39 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6 周后,兩組患者PDQ-39 評分均較本組治療前降低,且觀察組患者PDQ-39 評分(24.81±3.22)分低于對照組的(32.52±4.13)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療6 周后PDQ-39 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前及治療6 周后PDQ-39 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療6 周后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前及治療6 周后HAMD 評分比較 治療前,兩組患者HAMD 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6 周后,兩組患者HAMD 評分均較本組治療前降低,且觀察組HAMD 評分(12.24±1.55)分低于對照組的(15.33±1.12)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前及治療6 周后HAMD 評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前及治療6 周后HAMD 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療6 周后比較,bP＜0.05

3 討論

PD 屬于一種多發生于老年群體的疾病類型,誘發原因主要為中腦黑質多巴胺能神經元變性死亡,繼而導致中腦黑質多巴胺水平顯著降低。對于合并抑郁的PD 患者而言,其臨床癥狀主要表現為抑郁,嚴重降低了患者的生活質量,所以積極改善合并抑郁患者的生活質量具有重要的意義［4-6］。就PD 患者而言,應用新型抗抑郁藥物五羥色胺再攝取抑制劑預防抑郁,比如艾司西酞普蘭,具有多項優點,包括起效快、不良反應小、相對選擇性最高等。目前,臨床治療PD 的主要措施為藥物治療,改善患者臨床癥狀,但仍然無法阻止患者病情持續發展,一旦合并抑郁,將會嚴重影響患者的生活質量,所以PD 的治療關鍵在于科學合理的選擇藥物和用藥方案。

吡貝地爾屬于一種能夠直接作用于紋狀體多巴胺受體的藥物,可改善患者抑郁、認知功能障礙等非運動癥狀,同時能夠有效緩解患者早晚期的PD運動癥狀,不僅治療效果顯著,而且不良反應較少［7-9］。本研究結果顯示：治療前,兩組患者HAMD 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6 周后,兩組患者HAMD 評分均較本組治療前降低,且觀察組HAMD 評分(12.24±1.55)分低于對照組的(15.33±1.12)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可知,經吡貝地爾治療能夠有效緩解PD 患者的抑郁癥狀。將吡貝地爾作為基礎,再應用小劑量艾司西酞普蘭進行治療,其中艾司西酞普蘭可使突觸間隙神經遞質濃度增多,繼而減少再攝取突觸前膜的五羥色胺,與此同時艾司西酞普蘭可顯著提升海馬腦源性神經營養因子水平,繼而對抑郁癥狀起到更好的治療效果。相較于單獨用藥,聯合用藥能夠更加有效的治療PD,顯著降低患者的抑郁程度［10,11］。本研究還顯示：治療6 周后,兩組患者運動檢查、日常生活活動、精神行為和情感評分均較本組治療前降低,且觀察組患者明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療6 周后,兩組患者PDQ-39 評分均較本組治療前降低,且觀察組患者PDQ-39 評分(24.81±3.22)分顯著低于對照組的(32.52±4.13)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可知,在吡貝地爾治療基礎應用小劑量艾司西酞普蘭可有效改善患者生活質量和臨床癥狀。

綜上所述,在吡貝地爾治療基礎上預防性應用小劑量艾司西酞普蘭可有效改善PD 患者的生活質量、精神狀態以及臨床癥狀,建議推廣應用。