右美托咪定聯合七氟醚對膝關節鏡術后患者認知功能與應激反應的影響

龐蔡靜，王喜軍，韋松里，肖向榮

（廣西國際壯醫醫院麻醉科，廣西 南寧 530201）

膝關節疾病在臨床上較為常見，多采用膝關節鏡手術進行治療，其具有創傷小、耗時短的特點，可在一定程度上促進患者的術后恢復。七氟醚復合蛛網膜下腔麻醉是行膝關節鏡手術時常用的麻醉方法之一，其可有效降低患者呼吸抑制的發生概率，提高手術成功率，縮短術后蘇醒時間，但麻醉后易引發蘇醒期躁動，導致患者手術部位受損，不利于術后認知功能恢復[1-2]。右美托咪定是一種α2- 腎上腺素受體激動劑，其具有止痛、鎮靜的作用，臨床上廣泛應用于手術氣管插管和使用呼吸機的患者，有助于改善患者圍術期應激反應[3]。本研究旨在探討右美托咪定聯合七氟醚對膝關節鏡術后患者認知功能及血清去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、皮質醇（Cor）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將廣西國際壯醫醫院2020年3月至2021年2月收治的200例行膝關節鏡手術的患者分為對照組（100例）和試驗組（100例）。對照組患者中男性55例，女性45例；年齡41～57歲，平均（47.31±4.12）歲；體質量47～85 kg，平均（65.52±6.37） kg；手術類型：關節鏡下膝關節前交叉韌帶重建術9例，關節鏡下半月板切除術49例，關節鏡下膝關節清理術42例。試驗組患者中男性56例，女性44例；年齡42～58歲，平均（47.32±4.06）歲；體質量48～85 kg，平均（65.53±6.31） kg；手術類型：關節鏡下膝關節前交叉韌帶重建術10例，關節鏡下半月板切除術49例，關節鏡下膝關節清理術41例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《膝關節鏡手術學》[4]中的相關診斷標準者；對本研究使用藥物耐受者；無其他嚴重并發疾病者等。排除標準：凝血功能異常者；伴有其他惡性腫瘤者；存在嚴重的肝、腎功能不全者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者術前均禁食、禁水，建立靜脈通道后，連接生命體征監護儀，給予吸氧，患者側臥位，取L3/4椎間隙行蛛網膜下腔阻滯，使用25號腰麻針行直入法刺入蛛網膜下腔，待腦脊液流出后緩慢推入1.5～2.0 mL濃度為0.5%的鹽酸羅哌卡因注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060137，規格：10 mL∶100 mg），以肛門松弛為麻醉顯效標志，成功后患者改平臥位，將吸入用七氟醚（上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20070172，規格：120 mL）濃度調至8%，氧流量控制為8 L/min，預充1 min，待其充滿管道后將面罩扣在患者面部，觀察其胸廓起伏情況，及時給予輔助呼吸，后將濃度調至2%～3%，氧流量控制在2 L/min。對照組患者靜脈泵入生理鹽水，在10 min內泵入濃度為0.9%的生理鹽水1 mL/kg，后以0.1 mL/(kg·h)的速率維持泵入，直至手術結束。試驗組患者靜脈泵入鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20090248，規格：2 mL∶200 μg），在10 min內泵入1 μg/kg鹽酸右美托咪定注射液，濃度為1 μg/mL，后以0.1 mL/(kg·h)的速率維持泵入，直至手術結束。兩組患者術中均使用濃度為1%～2%的吸入用七氟醚維持，氧流量控制為2～3 L/min。手術切口縫合后停止生理鹽水或右美托咪定泵入，關閉吸入用七氟烷通道，氧流量調整至5 L/min，密切觀察患者生命體征。兩組患者均于術后觀察12 h。

1.3 觀察指標 ①麻醉相關指標。比較兩組患者麻醉后呼之睜眼時間、麻醉后恢復自主呼吸時間、復蘇室停留時間。②麻醉前后認知功能評分。采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[5]對兩組患者麻醉前及麻醉后1、6、12 h的認知功能狀態進行評估，總分為30分，得分越高表示患者認知功能越好。③應激反應指標。分別于術前、術后12 h采集兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采取酶聯免疫吸附實驗法檢測血清NE、E、Cor水平。④并發癥發生情況。比較兩組患者麻醉后發生低血壓、呼吸抑制、心動過緩等并發癥的情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間計量資料比較采用重復測量方差分析。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 蘇醒情況 試驗組患者麻醉后呼之睜眼時間、恢復自主呼吸時間、復蘇室停留時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者麻醉相關指標比較(?±s, min)

表1 兩組患者麻醉相關指標比較(?±s, min)

組別 例數 呼之睜眼時間 恢復自主呼吸時間 復蘇室停留時間對照組 100 5.73±1.69 11.31±1.79 33.25±6.61試驗組 100 6.32±1.44 10.55±1.39 25.59±5.46 t值 2.657 3.353 8.935 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 MMSE評分 與麻醉前比，麻醉后1～12 h兩組患者MMSE評分均先降低后升高，且試驗組不同時間點均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者MMSE評分比較(?±s, 分)

表2 兩組患者MMSE評分比較(?±s, 分)

注：與麻醉前比，*P < 0.05；與麻醉后1 h比，#P < 0.05；與麻醉后6 h比，△P < 0.05。MMSE：簡易智力狀態檢查量表。

組別 例數 麻醉前 麻醉后1 h 麻醉后6 h 麻醉后12 h對照組 100 28.48±1.29 25.41±1.65*27.55±1.59*#28.15±1.47#△試驗組 100 28.72±1.07 27.92±1.27*28.14±1.49*28.65±1.29#△t值 1.432 12.055 2.708 2.557 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 血清NE、E、Cor水平 與術前比，術后12 h兩組患者血清NE、E、Cor水平均顯著升高，但試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NE、E、Cor水平比較(?±s, ng/mL)

表3 兩組患者血清NE、E、Cor水平比較(?±s, ng/mL)

注：與術前比，▲P < 0.05。NE：去甲腎上腺素；E：腎上腺素；Cor：皮質醇。

組別 例數 NE E術前 術后12 h 術前 術后12 h對照組 100 0.53±0.21 0.97±0.34▲ 0.49±0.15 0.96±0.43▲試驗組 100 0.54±0.16 0.75±0.31▲ 0.48±0.17 0.63±0.24▲t值 0.379 4.781 0.441 6.701 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05組別 例數 Cor術前 術后12 h對照組 100 89.21±15.47 122.75±17.32▲試驗組 100 89.23±15.39 103.31±16.21▲t值 0.009 8.195 P值 > 0.05 < 0.05

2.4 并發癥 麻醉后兩組患者并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥發生率比較[ 例(%)]

3 討論

膝關節鏡手術是臨床常用的微創手術，但因患者患病后機體免疫功能下降，對麻醉和手術的耐受性較差，因此提高手術鎮痛效果對膝關節鏡術后患者極為重要。七氟醚是一種新型的吸入型全身麻醉藥，具有誘導快、溶解度低的優點，且對患者呼吸道刺激較小，可有效減輕患者疼痛感，但其對患者術后應激反應的緩解效果不夠理想[6]。

術后疼痛、手術方式、麻醉藥物的使用均為導致術后患者產生認知功能障礙的因素。右美托咪定聯合七氟醚可有效減少膝關節鏡術后患者圍術期躁動的發生，且可喚醒處于深度鎮靜狀態下的患者，便于更好地配合手術，降低術后氣管插管的概率，不易增加患者的不良反應，對患者術后恢復具有積極作用[7]。本研究結果顯示，麻醉后試驗組患者呼之睜眼時間、恢復自主呼吸時間、復蘇室停留時間顯著短于對照組，麻醉后1～12 h的MMSE評分均顯著高于對照組，但兩組患者麻醉后并發癥總發生率經比較，差異無統計學意義，提示右美托咪定聯合七氟醚可提高膝關節鏡術后患者認知功能，加快術后恢復進程，安全性良好。

血清Cor是由腎上腺皮質合成的抗壓力激素，通過調節水、鈉及能量代謝，抑制免疫系統對外反應，進而提高機體耐受能力；血清NE、E是由腎上腺髓質合成的應激激素，當人體處于興奮、恐懼等情緒狀態時由腎上腺分泌。血清Cor、NE、E水平升高，表示患者圍術期發生躁動，應激反應強烈，引起交感神經興奮，影響患者術后膝關節恢復效果[8]。右美托咪定可直接作用于腦干藍斑區軸突前，具有良好的鎮靜、鎮痛作用，并可抑制交感神經興奮，有助于緩解患者圍術期的應激反應，維持血壓、呼吸等生命特征的穩定性[9-10]。本研究結果顯示，術后12 h試驗組患者血清NE、E、Cor水平均顯著低于對照組，提示右美托咪定聯合七氟醚可有效緩解膝關節鏡術后患者的應激反應，促進其術后恢復。

綜上，右美托咪定聯合七氟醚可有效減輕膝關節鏡術后患者的應激反應，同時可改善其術后認知功能，進而可加快術后恢復進程，且安全性良好，值得臨床推廣應用。