化療-放療-鞏固化療的序貫治療模式治療晚期宮頸癌的療效分析

董巧蘭，趙會菊，陳淑敏

新鄭市人民醫院婦產科，鄭州 451100

宮頸癌指發生于子宮陰道部及宮頸管的惡性腫瘤，發病率居世界女性生殖系統惡性腫瘤的第二位，在發展中國家中尤其常見。早期宮頸癌以手術治療為主，而中晚期宮頸癌常采用放療，但臨床效果不理想，研究顯示，5 年生存率僅為37.5%。近年來，隨著化療藥物療效的不斷提高，化療治療中晚期宮頸癌的臨床效果顯著。新輔助化療最早于1982 年提出，指在局部治療（如手術）前進行的全身的化療，目前已廣泛應用于宮頸癌的臨床治療中。新輔助化療屬于單純化療，雖然效果良好且穩定，但存在療程久、見效慢、醫療花費大的缺點，而放療的療程短、見效快，放療和化療相結合可取長補短，效果更好，因此，化療-放療-鞏固化療的序貫治療模式應運而生。目前，關于化療-放療-鞏固化療的序貫療法在宮頸癌治療中的研究不多，本研究比較化療-放療-鞏固化療的序貫治療與新輔助化療治療晚期宮頸癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年7 月至2020 年7 月新鄭市人民醫院收治的晚期宮頸癌患者。納入標準：①經病理學檢查證實為宮頸癌，病理類型為鱗狀細胞癌，年齡≥18歲；②國際婦產科聯盟（Ιnternational Federation of Gynecology and Obstetrics，FΙGO）分期為Ⅲa～Ⅲb期；③主要表現為陰道不規則出血或性生活時出現接觸性出血；④二維超聲檢測可觀察到病灶形狀、大小和邊界；⑤均接受根治性切除術治療。排除標準：①合并肝腎功能嚴重障礙；②合并再生障礙性貧血等血液系統疾病、免疫系統疾?。虎酆喜乐匦哪X血管疾??；④對本研究藥物過敏。依據納入和排除標準，本研究共納入110 例晚期宮頸癌患者，依據術前治療方法分為觀察組（

n

=61）和對照組（

n

=49），觀察組患者術前接受化療-放療-鞏固化療的序貫治療，對照組患者術前接受新輔助化療。觀察組患者年齡24～62 歲，平均（48.37±9.03）歲；分化程度：高分化21 例，中分化27 例，低分化13 例；FΙGO 分期：Ⅲa 期35 例，Ⅲb 期26 例；宮頸癌家族史4 例。對照組患者年齡為25～60 歲，平均（48.02±9.17）歲；分化程度：高分化16 例，中分化22 例，低分化11 例；FΙGO 分期：Ⅲa 期26 例，Ⅲb 期23 例；宮頸癌家族史3 例。兩組患者年齡、分化程度和FΙGO 分期等臨床特征比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者術前接受新輔助化療：紫杉醇160 mg/m+順鉑75 mg/m，靜脈滴注，21 天為1 個療程，連續治療3 個療程。觀察組患者術前接受化療-放療-鞏固化療的序貫治療，共治療8～10 周，具體方案如下：①化療，化療方案與對照組相同，治療1 個療程；②放療，化療后間隔7 天進行放療，采用盆腔的前后野進行分割的照射法，放療劑量每次2 Gy，每周5 次，總劑量42～60 Gy，放療4～6周；③鞏固化療，化療后再進行1 個療程的化療，化療方案與對照組相同。

1.3 觀察指標和評價標準

①采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECΙST）評估兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），腫瘤病灶完全消失，且至少維持4 周；部分緩解（partial response，PR），腫瘤病灶最大徑之和減少≥30%，且至少維持4 周；疾病穩定（stable disease，SD），腫瘤病灶最大徑之和減少﹤30%或增加﹤20%，且至少維持4 周；疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶?？傆行剩?）=（CR+PR）例數/總例數×100%。②治療前1 天和治療后1 周，比較兩組患者的血清腫瘤標志物水平，包括糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鱗狀上皮細胞抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。③治療后，比較兩組患者的病理特征，包括宮旁浸潤情況、淋巴結轉移情況、脈管癌栓情況。④比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括白細胞下降、血小板減少、血紅蛋白減少、直腸炎和胃腸道反應（惡心嘔吐、腹瀉腹痛、消化不良、反酸噯氣等）。⑤比較兩組患者的手術時間和術中出血量。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者臨床總有效率為95.08%（58/61），高于對照組患者的85.71%（42/49），差異有統計學意義（

χ

=5.986，

P

=0.023）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、SCCA 和CA125水平比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、SCCA 和CA125 水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、SCCA 和CA125 水平均明顯低于對照組患者，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 病理特征的比較

治療后，觀察組患者的淋巴結轉移率、脈管癌栓發生率均低于對照組患者，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05），但兩組患者的宮旁浸潤發生率比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）。（表3）

表3 兩組患者病理特征的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

兩組患者治療期間白細胞下降、血小板減少和血紅蛋白減少發生率比較，差異均無統計學意義（

P

﹥0.05）；觀察組患者直腸炎和胃腸道反應發生率均低于對照組患者，差異均有統計學意義（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較

2.5 手術時間和術中出血量比較

觀察組患者手術時間為（175.6±25.1）min，與對照組患者的（170.8±27.5）min 比較，差異無統計學意義（

P

﹥0.05）；觀察組患者術中出血量為（320.5±36.5）ml，明顯低于對照組患者的（356.5±40.9）ml，差異有統計學意義（

t

=4.872，

P

=0.000）。

3 討論

宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，好發于40～60 歲女性，且發病率呈年輕化趨勢。人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宮頸癌最主要的危險因素；沙眼衣原體、滴蟲等病原體的感染及吸煙與HPV 感染對宮頸癌的發病具有協同作用；此外，性行為過早和異常孕產史也是重要的影響因素。因早期癥狀不明顯，進展至中晚期出現接觸性出血或腰腹部疼痛才就診，患者可由于出血量大而出現貧血乏力，若不及時治療極易出現淋巴結轉移和遠處轉移，生存率極低。中晚期宮頸癌患者單純手術治療的預后較差，單純放療的不良反應明顯，術前采用紫杉醇新輔助化療逐漸應用于臨床。化療的見效速度較慢，因此，中晚期宮頸癌患者采用放化療綜合治療逐漸成為研究的熱點。既往研究顯示，化療-放療-鞏固化療序貫治療應用于子宮內膜癌、胃癌等的晚期治療中，具有降低轉移風險、改善預后的積極效果，但該療法在宮頸癌中的研究較少，故研究比較化療-放療-鞏固化療的序貫治療與新輔助化療治療晚期宮頸癌患者的臨床療效。

化療-放療-鞏固化療序貫治療模式指先進行化療，再進行放療，最后再進行化療鞏固療效的過程?；熆捎行б种颇[瘤細胞的生長，對放療敏感的患者，效果穩定；放療指采用一定劑量的放射線對腫瘤進行靶向照射，可殺滅腫瘤細胞或控制腫瘤細胞的生長，靶向性強。放療前化療有助于抑制潛在的轉移病灶，由于靶向性強，放療可提高腫瘤的局部控制率，且化療和放療間有一定的間隔期，可緩解患者的情緒和治療引起的不良反應，有利于后期手術的順利進行。本研究結果顯示，術前接受化療-放療-鞏固化療序貫治療的觀察組患者的臨床總有效率為95.08%，高于對照組患者的85.71%，觀察組患者直腸炎和胃腸道反應發生率均低于對照組患者，表明序貫治療法的療效較好且不良反應相對較小，與李俊等的結果相似，這可能是因為化療-放療-鞏固化療序貫治療將放化療依次間歇使用，減少因持續接受放療或化療的不良反應，取長補短，可有效控制腫瘤的生長速度，靶向控制作用明顯。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清CEA、SCCA 和CA125 均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、SCCA 和CA125 水平均明顯低于對照組患者，這三種腫瘤標志物常聯合檢測，腫瘤標志物水平明顯降低表明腫瘤被有效控制，這與吳琴等的研究結果一致。此外，本研究結果顯示，觀察組患者術中出血量、淋巴結轉移率和脈管癌栓發生率均低于對照組患者，與宋丹等的研究結果一致，這可能是因為術中出血量越少，手術成功率就越高，患者的預后也會越好；淋巴結轉移發生率和脈管癌栓發生率低表明復發轉移率也在降低，對延長患者的生存時間和提高生活質量均有積極影響。

綜上所述，與新輔助化療相比，化療-放療-鞏固化療序貫治療中晚期宮頸癌患者效果顯著，可降低腫瘤標志物水平和不良反應發生率。