韓瑛,桑翠琴,王淑珍
首都醫科大學附屬北京朝陽醫院婦產科,北京 100020
卵巢癌是全球范圍內常見的女性生殖系統惡性腫瘤,且近年來發病率呈升高趨勢,病死率位居婦科惡性腫瘤首位。卵巢癌預后較差的原因與其難以早期發現有關,且其發病機制至今仍不明確,目前認為與基因突變及免疫功能異常有關。多項研究表明,循環維生素D 水平與多種惡性腫瘤的發生風險相關。流行病學研究數據顯示,低水平的循環維生素D 與卵巢癌發生風險增高相關。本文對維生素D 及其受體與卵巢癌相關的分子機制進行綜述。
人體的維生素D 主要來源于光照和食物,可在肝臟進行代謝為骨化二醇[25-(OH)D],然后代謝為骨化三醇[1, 25(OH)D],從而作為主要的代謝活性物質形式進入循環,同時也是轉錄因子維生素D 受體(vitamin D receptor,VDR)的高親和力配體。1,25(OH)D與VDR 結合后可激活VDR,與維甲酸X 受體(retinoid X receptor,RXR)進行異二聚體反應,與維生素D 反應元件(vitamin D response element,VDRE)結合,下調或上調相關基因的表達,影響細胞生長、分化、上皮-間充質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、免疫反應、炎性反應及細胞凋亡過程。
多項研究表明,維生素D 可抑制腫瘤細胞增殖。1, 25(OH)D通過阻止細胞周期的不同階段來調節腫瘤細胞生長,通過降低細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)抑制劑P21、P27 的活性使細胞停滯于細胞周期中的G/S期,也可通過調節GADD45 誘導細胞周期停滯于G/M 期。此外,1, 25(OH)D還可上調上皮細胞標記的E-鈣黏蛋白(E-cadherin)的表達,降低EMT 轉錄因子的表達,從而抑制卵巢癌SKOV-3 細胞的遷移和侵襲。……