維生素D 及其受體與卵巢癌相關(guān)分子機制的研究進展

韓瑛，桑翠琴，王淑珍

首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100020

卵巢癌是全球范圍內(nèi)常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，且近年來發(fā)病率呈升高趨勢，病死率位居婦科惡性腫瘤首位。卵巢癌預(yù)后較差的原因與其難以早期發(fā)現(xiàn)有關(guān)，且其發(fā)病機制至今仍不明確，目前認為與基因突變及免疫功能異常有關(guān)。多項研究表明，循環(huán)維生素D 水平與多種惡性腫瘤的發(fā)生風險相關(guān)。流行病學研究數(shù)據(jù)顯示，低水平的循環(huán)維生素D 與卵巢癌發(fā)生風險增高相關(guān)。本文對維生素D 及其受體與卵巢癌相關(guān)的分子機制進行綜述。

1 維生素D 與卵巢癌的關(guān)系

人體的維生素D 主要來源于光照和食物，可在肝臟進行代謝為骨化二醇[25-（OH）D]，然后代謝為骨化三醇[1, 25（OH）D]，從而作為主要的代謝活性物質(zhì)形式進入循環(huán)，同時也是轉(zhuǎn)錄因子維生素D 受體（vitamin D receptor，VDR）的高親和力配體。1,25（OH）D與VDR 結(jié)合后可激活VDR，與維甲酸X 受體（retinoid X receptor，RXR）進行異二聚體反應(yīng)，與維生素D 反應(yīng)元件（vitamin D response element，VDRE）結(jié)合，下調(diào)或上調(diào)相關(guān)基因的表達，影響細胞生長、分化、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)及細胞凋亡過程。

多項研究表明，維生素D 可抑制腫瘤細胞增殖。1, 25（OH）D通過阻止細胞周期的不同階段來調(diào)節(jié)腫瘤細胞生長，通過降低細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin dependent kinase，CDK）抑制劑P21、P27 的活性使細胞停滯于細胞周期中的G/S期，也可通過調(diào)節(jié)GADD45 誘導細胞周期停滯于G/M 期。此外，1, 25（OH）D還可上調(diào)上皮細胞標記的E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達，降低EMT 轉(zhuǎn)錄因子的表達，從而抑制卵巢癌SKOV-3 細胞的遷移和侵襲。……