高鹽誘導下以 TonEBP/NF-κB 通路為基礎的小鼠巨噬細胞表型偏移機制的研究

朱 哲，楊國紅，趙季紅

長期過量的食鹽攝入，不僅會增加患高血壓的風險，還可對相關靶器官造成損害。多項研究表明，鹽敏感性高血壓等心血管疾病的發生、發展及其靶器官損害的病理過程與巨噬細胞表型偏移密切相關。基于當前對巨噬細胞的研究，通常將其分為M1型和M2型兩種亞型。本課題組前期研究發現，高鹽喂養下小鼠巨噬細胞表型向M1型偏移可加重機體炎性反應，升高血壓并促進小鼠左心室重塑。在后續的細胞實驗中本課題組發現高鹽刺激下小鼠巨噬細胞向M1型發生偏移的同時伴隨張力應答增強子結合蛋白(tonicity-responsiveelement binding protein，TonEBP)與核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的表達增強，且二者表達水平呈正相關。TonEBP可在高滲條件下被激活，參與維持哺乳動物細胞內滲透壓力的平衡。位于TonEBP下游的NF-κB是細胞內重要的核轉錄因子，廣泛參與機體各類炎性反應。對于高鹽刺激下巨噬細胞表型偏移是否和TonEBP/NF-κB信號通路激活有關，通過調節此通路是否可以干預巨噬細胞表型偏移方向的研究還未有報道。本研究通過探討高鹽刺激下巨噬細胞表型偏移的可能機制，為進一步研究巨噬細胞相關心血管疾病的防治提供新的實驗依據。

1 材料與方法

1.1 一般材料 Raw264.7細胞(小鼠巨噬細胞)由武警特色醫學中心實驗室提供。TonEBP基因沉默慢病毒載體設計構建與包裝服務由上海合生基因生物公司提供；氯化鈉購自天津風船化學試劑科技公司；胎牛血清(FBS)、高糖培養液(DMEM)購自美國Gibco公司;引物設計合成由北京六合華大基因科技有限公司提供；……