α7煙堿樣乙酰膽堿受體激動劑后處理對高膽固醇血癥大鼠在體心肌缺血/再灌注損傷的影響

溫 超，薛富善，王玉慧，金錦花

雖然藥物溶栓、經皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植術等是臨床治療包括急性心肌梗死在內的缺血性心臟病的主要手段，但由此所致的心肌缺血/再灌注損傷(ischemia/reperfusion injury, IRI)則是影響患者康復和預后的重要因素[1]。研究證實，在正常動物應用高選擇性α7nAChR激動劑PNU282987，可對心肌IRI產生明顯的保護作用[2]。眾所周知，高膽固醇血癥是缺血性心臟病的獨立危險因素，能明顯影響多種干預措施對心肌IRI的保護作用[3]。高膽固醇血癥存在情況下，α7nAChR激動劑后處理是否仍具有心肌保護作用？本實驗擬評價α7nAChR激動劑后處理對高膽固醇血癥大鼠在體心肌IRI影響，旨在為臨床防治及相關藥物開發提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 動物選擇及分組 SPF級雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只，體質量130～150 g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供。實驗前適應性飼養1周，自由攝取飼料和飲用酸化自來水；飼養室內保持安靜，溫度23～25 ℃，濕度55%～75%，12 h照明/12 h黑暗。將30只大鼠隨機分為高膽固醇血癥組和正常對照組，各15只。

1.2 高膽固醇血癥大鼠模型的建立 參照文獻[4，5]的方法，給大鼠喂養高膽固醇飼料(含2%膽固醇和0.5%膽鹽)8周，采用美國貝克曼自動生化儀AU480測量大鼠血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)濃度。正常對照組大鼠給予普通飼料喂養8周。

1.3 心肌IRI模型的建立 參照既往文獻[6，7]的方法，建立在體心肌IRI模型。術前大鼠禁食12 h，腹腔注射10%水合氯醛麻醉后，氣管切開連接小動物呼吸機(HX-101E，成都泰盟軟件有限公司)進行機械通氣，潮氣量2～3 ml/100 g，通氣頻率60～80次/min。……