丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療神經(jīng)內(nèi)科癲癇患者的臨床治療效果

李佳磊

【關(guān)鍵詞】癲癇;丙戊酸鈉;左乙拉西坦;治療效果

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)本院收治的68 例神經(jīng)內(nèi)科癲癇患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，患者就診時(shí)間均為2019 年8 月至2020 年8 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：癲癇發(fā)作時(shí)失去意識(shí)、突然性跌倒的患者;每月癲癇發(fā)作次數(shù)>2 次，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間>5 min的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥源性黃疸個(gè)人史或家族史患者;合并肝病或明顯肝功能損傷的患者;對(duì)丙戊酸鈉、左乙拉西坦過敏中任何成分或?qū)量┩橥苌镞^敏的患者。根據(jù)患者采用的治療方案將其分為兩組，甲組、乙組各34 例。甲組中，局灶性、全面性、全面性合并局灶性癲癇的人數(shù)分別為13 例、14 例、7 例;男女人數(shù)分別為20 例、14 例;年齡57～76 歲，平均（64.36±4.34） 歲。乙組中，局灶性、全面性、全面性合并局灶性癲癇的人數(shù)分別為14 例、14 例、6 例;男女人數(shù)分別為18 例、16 例;年齡55～75 歲，平均（64.84±4.18）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 甲組口服丙戊酸鈉片（ 丙戊酸鈉片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983059 規(guī)格0.2 g×100 片，生產(chǎn)廠家： 仁和堂藥業(yè)有限公司），初始劑量為5～10 mg/Kg，1 次/d;連續(xù)用藥1 周后若病情未改善則增加劑量，但每日劑量應(yīng)控制在30 mg/Kg 以內(nèi)，當(dāng)每日劑量達(dá)到250 mg 時(shí)需分次服用。 療程3 個(gè)月。

在口服丙戊酸鈉片的基礎(chǔ)上，乙組患者口服左乙拉西坦片（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143177，產(chǎn)品規(guī)格：0.25 g×10 s×3 板，生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司），起始治療劑量為500mg/ 次，2 次/d;治療1 周后，若病情有效緩解，則維持原來給藥劑量，若癲癇未改善，則每2～4 周增加每日劑量500～1500 mg。療程3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定 治療前及治療3 個(gè)月后，觀察兩組癲癇發(fā)作狀況（ 包括發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間），對(duì)比兩組臨床療效及不良反應(yīng)（ 貧血、惡心、嗜睡、皮疹） 發(fā)生率。療效評(píng)定[5]：患者無癲癇癥狀，腦電圖檢查未發(fā)現(xiàn)癲癇樣放電，為痊愈;治療后癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前下降≥ 70%，為顯效;治療后癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前下降≥ 50%、<70%，為有效;治療后癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前下降<50%，為無效。治療總有效率為治愈率、顯效率、有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究數(shù)據(jù)經(jīng)由SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算，以t 檢驗(yàn)計(jì)量資料用x±s 表示，以χ2 檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料用例（%） 表示;當(dāng)P<0.05 時(shí)，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇發(fā)作狀況對(duì)比 治療前，對(duì)比甲組與乙組的癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與甲組相比，乙組患者治療后的癲癇發(fā)作次數(shù)較少、發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 兩組療效對(duì)比 乙組治療總有效率高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 對(duì)比甲組、乙組不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表3。

3 討論

癲癇是一種可發(fā)生于任何年齡段人群的慢性腦部疾病，主要由腦部疾患、腦外傷或先天發(fā)育不全引起，屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病。患者會(huì)毫無緣由地發(fā)作，小發(fā)作時(shí)，可在數(shù)秒鐘內(nèi)喪失神志，無抽搐現(xiàn)象;大發(fā)作時(shí)，患者會(huì)突然昏倒、口吐泡沫、意識(shí)喪失、全身抽動(dòng)。目前，臨床中對(duì)于癲癇的治療主要以藥物治療為主，傳統(tǒng)的抗癲癇藥雖然臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)豐富、價(jià)格低，但副作用較大;新型抗癲癇藥最初主要用于難治性癲癇的輔助治療，隨著醫(yī)學(xué)研究深入，此類藥物的療效越來越受到肯定。

丙戌酸鈉屬于傳統(tǒng)廣譜抗癲癇藥物，為單糖基右旋硫代物，是臨床治療癲癇的一線藥物，該藥物不僅可提高γ- 氨基丁酸活性、促進(jìn)谷氨酸脫氧酶活化，還可對(duì)鉀與鈉的傳導(dǎo)產(chǎn)生同步阻滯作用，抗炎、抗氧化以及抗細(xì)胞凋亡效果顯著，有利于降低大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電時(shí)長(zhǎng)，進(jìn)而改善癲癇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性[6]。王雅君學(xué)者指出[7]，將丙戌酸鈉應(yīng)用于小發(fā)作癲癇患者的治療中能夠發(fā)揮良好的效果，但在復(fù)雜性癲癇發(fā)作患者的臨床治療中效果往往無法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，作用有限，因此需要更加高效的治療方法。本研究結(jié)果顯示，治療后，相較于甲組，乙組患者的癲癇發(fā)作次數(shù)較少、發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該結(jié)果表明聯(lián)合丙戌酸鈉與左乙拉西坦治療癲癇能夠顯著改善患者的臨床癥狀。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，是一種具有全新抗癲癇作用機(jī)制的新型抗癲癇藥物，其作用靶點(diǎn)為中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白，中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白是一類特殊的糖蛋白，具有12 個(gè)跨膜域，主要分布于內(nèi)分泌細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，不僅能夠?qū)ν挥|囊泡的胞外分泌功能起到調(diào)節(jié)作用，還可對(duì)突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)發(fā)揮促進(jìn)作用[8]。本研究結(jié)果顯示，與甲組相比，乙組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明聯(lián)合丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療癲癇的療效顯著，分析其原因，主要為丙戊酸鈉不僅可抑制Na+ 通道，降低細(xì)胞膜興奮性，還可抑制γ- 氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶活性，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性，使腦內(nèi)γ- 氨基丁酸含量增高，降低神經(jīng)元的興奮性而改善癲癇;左乙拉西坦主要作用靶點(diǎn)為中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白，有助于提高腦內(nèi)γ- 氨基丁酸含量，平衡谷氨酸的興奮性;因此，聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮兩種藥物各自的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而加強(qiáng)治療效果[9]。本研究結(jié)果顯示，甲組、乙組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.76%、14.71%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果表明在丙戊酸鈉治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇不會(huì)明顯增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，究其原因，可能為左乙拉西坦在有效抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電的同時(shí)，不會(huì)對(duì)正常神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生影響，且口服吸收迅速，生物利用度接近100%，不通過CYP450 酶代謝，產(chǎn)物沒有藥理活性，也沒有肝藥酶誘導(dǎo)作用;左乙拉西坦作用機(jī)制與丙戊酸鈉不同，因此聯(lián)合用藥安全性較高，不會(huì)加重患者的不良反應(yīng)[10]。

綜上所述，在丙戊酸鈉治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇有助于改善患者的癲癇癥狀，在提高治療效果的同時(shí)不會(huì)明顯增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。