鹽酸法舒地爾聯合阿司匹林治療急性心肌梗死療效對氧化應激、炎性指標的影響

曹祥龍

（方城縣人民醫院急診科，河南方城473200）

急性心肌梗死是最為危重的心血管事件，病情變化快、致死率高，炎性因子水平與心血管疾病之間關系變化一直是研究熱點，氧化應激程度與血管、心肌健康情況密切相關，阿司匹林是心血管內科常用藥物，鹽酸法舒地爾對機體常見信號轉導通路即RHo激酶信號通路有抑制作用，而RHo激酶信號通路是近年來心腦血管疾病治療研究重點[1]，有研究稱鹽酸法舒地爾能減少炎性介質的釋放、保護心腦組織、改善心功能[2]。本文旨在探討鹽酸法舒地爾聯合阿司匹林對急性心肌梗死患者炎性指標、應激反應的影響效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以計算機隨機化原則收集2018年2月至2020年3月于本院接受治療的急性心肌梗死患者60例為觀察組，選擇同期60例同種疾病患者為對照組。研究對象納入標準如下：①均符合急性心肌梗死診斷標準；②均有不同程度心絞痛；③未接受藥物溶栓及經皮冠狀動脈治療；④首次發生心肌梗死；⑤對實驗用藥耐受良好。排除標準：①嚴重肝腎功能不全；②免疫系統、血液系統疾病；③各種感染性疾病；④腫瘤；⑤腦血管疾病。觀察組中男性34例，女性26例；年齡34～74歲，平均（52.2±5.1）歲；冠狀動脈粥樣硬化病程2～29（10.24±3.64）年。對照組中男性36例，女性24例，年齡30～73（53.0±4.1）歲；病程1～25（9.86±2.57）年。兩組基礎資料具有同質性，可用于研究。

1.2 方法：入選的所有患者均予以對癥治療及心肌梗死常規治療，對照組給予阿司匹林腸溶片治療，首次劑量300mg嚼服，維持劑量為100mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上應用鹽酸法舒地爾注射液靜脈滴注，30mg該藥與100mL生理鹽水配置，2次/d。兩組治療時間均為15d。

1.3 觀察指標：以心絞痛發作情況進行療效評價，顯效為心絞痛發作次數明顯減少甚至無發作，有效為心絞痛平均發作次數較用藥前減少一半以上，無效為心絞痛發作次數或疼痛延續時間變化不大。在用藥前后采集患者靜脈血進行實驗室檢查，ELISA法檢測炎性指標，包括白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α及干擾素（IFN）-γ；應激指標包括血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及晚期糖基化終產物（AGEs）。

1.4 統計學分析：運用SPSS 22.0軟件進行數據統計學處理，療效比較采用χ2檢驗，炎性指標、應激反應指標應用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組干預療效的比較：觀察組治療后療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組氧化應激指標：比較藥物干預前兩組氧化應激相關指標比較結果無統計學差異（P＞0.05）；兩組治療后NO、SOD均出現回升，MDA、AGEs水平回落，前后對比差異均具有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組治療后SOD、NO水平顯著高于對照組，MDA、AGEs結果明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較（±s）

表2 兩組氧化應激指標比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

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2.3 兩組炎性指標比較：藥物治療前兩組各炎性因子水平無統計學意義（P＞0.05）；組內比較，兩組IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均較治療前明顯降低，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，觀察組以上指標治療后水平均顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組炎性指標比較（±s）

表3 兩組炎性指標比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

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3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是急性心肌梗死的前期病變，機體在各種高危因素干預下出現炎性因子水平增高，炎性因子介導形成慢性或急性炎癥反應，在慢性炎癥反應過程中逐漸出現動脈粥樣硬化（AS），且AS發展速度與炎性反應程度密切相關[3]。因此炎性反應情況、機體應激反應程度與心肌梗死發生、發展及預后有一定關聯性，積極改善炎癥反應、降低應激反應對于急性心肌梗死的治療有重要意義。

有報道稱阿司匹林能降低AS患者的血清C反應蛋白水平及巨噬細胞陽性細胞百分比[4]，炎癥抑制機制可能為阿司匹林對環氧合酶作用過程產生抑制，且阿司匹林通過抑制血小板聚集產生抗血栓的作用，減輕冠狀動脈狹窄進展速度，因此阿司匹林可抑制AS病變進展已經得到臨床一致認可，并作為急性心肌梗死的常規治療藥物之一。鹽酸法舒地爾是RH0激酶抑制劑，RH0激酶表達水平增加后可促進機體炎癥反應、氧化應激反應、血栓形成等，降低內皮型一氧化氮合酶水平[5]，參與血管平滑肌細胞收縮過程，近年來逐漸成為心血管疾病治療新靶點。鹽酸法舒地爾可特異性的抑制RH0激酶，競爭性阻斷RH0激酶轉導通路、上調NO轉錄活性，血管平滑肌舒張后改善缺血區域血流，抑制炎癥反應[6]。本研究應激反應指標中NO可調節血管張力、抑制血小板聚集、保護血管內皮細胞功能等；SOD對自由基有清除作用，緩解細胞膜的氧化、過氧化損傷；MDA為過氧化脂質代謝產物，對血管有較強的毒副作用，加重冠狀動脈的過氧化損傷及缺血心肌損傷程度；AGEs能促進氧自由基的生成，誘導氧化應激、加重炎癥反應，阿司匹林雖然對以上炎性指標及應激反應指標惡性變化有一定的抑制作用，但加用鹽酸法舒地爾能更明顯的升高NO及SOD水平、降低MDA及AGEs表達，更好的抑制IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-8炎性因子表達水平。

綜上所述，在急性心肌梗死患者的藥物治療中聯合應用阿司匹林及鹽酸法舒地爾可控制炎性因子水平、降低氧化應激，維持氧化、抗氧化平衡，減輕血管、心肌損傷程度，進而提高臨床治療效果。