父系遺傳的亨廷頓病臨床特征及家系分析

周麗華， 徐武華， 匡祖穎， 葉錦龍， 潘夢秋， 劉寶珠， 王展航

亨廷頓病(Huntington disease，HD)是一種臨床較為罕見的，以舞蹈癥狀、認知障礙和精神行為異常為臨床特征的常染色體顯性遺傳性中樞神經變性疾病[1]。目前認為，位于4號染色體上的IT15基因內CAG三核苷酸重復序列出現了異常擴增，導致其編碼多聚谷氨酰胺的毒性增加，主要累及紋狀體、大腦皮質等腦區[2～4]。大多數HD患者中年起病，且癥狀較為典型，而青少年起病者缺乏典型癥狀[5]。目前國內較少臨床研究專注父系遺傳患者的臨床特征，由于本病的癥狀演變呈漸進性，且缺乏有效的治療手段，早期確診，有助于父系遺傳的HD患者家系中有婚育需求的無癥狀成員的優生優育。

1 資料與方法

1.1 研究對象 廣東三九腦科醫院2010年-2020年期間參照中華醫學會亨廷頓病的診斷與治療指南[6]共收治的26例HD患者，分別來自5個家系。首先依據家族史、舞蹈癥、認知和精神行為癥狀做出臨床診斷，并對無家族史、或癥狀不典型者進行IT15基因測序診斷。男性13例，女性13例，年齡24～66歲(31.71±15.42)。最后納入本研究的5例有癥狀患者均為經基因測序的確診患者，1例為無癥狀患者，來自于對先證者家屬的基因篩查。 本研究獲得所有受試者的同意并通過了廣東三九腦科醫院倫理委員會的審核。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集上述6例患者及其家系成員的詳細臨床和人口資料，包括人口信息、病史、體格檢查、頭部影像資料，以及患者首診時的運動癥狀評估(unified Huntington’s disease rating scale，UHDRS)、簡易智力狀態……