丙種球蛋白與阿司匹林對川崎病患兒的效果及安全性觀察

許陽瓊 劉國橋

[摘要]目的觀察丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的效果與安全性。方法將2018年6月至2020年5月在孝感市婦幼保健院確診并接受治療的70例川崎病患兒按照治療方案不同分為對照組（ n=35）和觀察組（ n=35）。對照組予以阿司匹林治療，觀察組采取丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合的治療方案。比較癥狀改善時間、血清炎性因子水平、臨床療效及不良反應。結果觀察組患兒各癥狀改善時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;治療前兩組患兒各血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），治療后觀察組患兒紅細胞沉降率（ESR）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;觀察組治療總有效率為94.29%，高于對照組的77.14%，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;兩組不良反應中頭暈和冠狀動脈病變的發(fā)生率較低，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。結論在川崎病治療中聯(lián)合丙種球蛋白和阿司匹林可獲得較為理想的療效，有利于減輕炎癥，癥狀改善，且不良反應少。

[關鍵詞]川崎病;阿司匹林;丙種球蛋白;炎性因子;安全性

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] A? [文章編號]2095-0616（2021）22-0086-04

Observation on the effect and safety of gamma globulin and aspirin on children with Kawasaki disease

XU? Yangqiong?? LIU? Guoqiao

Department of Pediatrics， Maternal and Child Health Hospital of Xiaogan， Hubei， Xiaogan 432000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of gamma globulin combined with aspirin in treating Kawasaki disease. Methods A total of 70 children with Kawasaki disease diagnosed and treated in Maternal and Child Health Hospital of Xiaogan from June 2018 to May 2020 were divided into control group （n=35） and observation group （n=35） according to different treatment schemes. The control group was treated with aspirin， while the observation group was treated with gamma globulin combined with aspirin. The symptom improvement time， serum inflammatory factor level， clinical efficacy and adverse reactions were compared. Results The improvement time of symptoms in the observation group was shorter than that in the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. There was no significant difference in serum inflammatory factors between the two groups before treatment （P >0.05）. After treatment， the erythrocyte sedimentation rate （ESR）， interleukin-6（IL-6）， tumor necrosis factor-α（TNF-α）， and C reactive protein （CRP） were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The total effective rate of observation group was 94.29%， which was higher than that of control group （77.14%）， with statistically significant difference （P <0.05）. The incidence of adverse reactions of dizziness and coronary artery disease was lower in the two groups， with no statistically significant difference （P >0.05）. Conclusion In the treatment of Kawasaki disease， the combination of gamma globulin and aspirin can obtain ideal curative effect， which is beneficial to reduce inflammation， improve symptoms and have few adverse reactions.

[Key words] Kawasaki disease; Aspirin; Gamma globulin; Inflammatory factor; Safety

小兒川崎病是好發(fā)于5歲以下兒童群體的一類心血管系統(tǒng)疾病，至今病因不明，發(fā)病率逐年升高，部分學者認為川崎病和感染有關，研究死亡病例過程中，發(fā)現(xiàn)此病和免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)損傷、血管炎的發(fā)生有關[1]，且人群不同，病因也存在差異，對冠狀動脈有嚴重的損害性，影響生長發(fā)育，是后天性心臟病發(fā)生的原因之一，甚至危及生命安全，需早期確診并采取治療方案[2-3]。目前小兒川崎病主要是采取藥物治療，部分研究指出，阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合有良好療效，阿司匹林屬于消炎解熱藥物，丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，主要用于免疫力的提升。為了進一步分析其二者聯(lián)合的應用效果，本文選擇70例川崎病患兒展開分組對照研究，以證實聯(lián)合用藥是否有效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月至2020年5月在孝感市婦幼保健院確診并接受治療的70例川崎病患兒。納入標準：①依據(jù)《美國心臟病學會（AHA）川崎病診斷指南》[4]經(jīng)體征檢查、癥狀檢查、實驗室檢查等確診為川崎病;②符合本次用藥指征;③無智力障礙、身體功能障礙;④病例資料完整，家屬對本研究知情且同意參與本研究者。排除標準：①合并系統(tǒng)重大疾病，如免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病等;②合并重要臟器疾病的患者;③近期接受過阿司匹林或丙種球蛋白治療的患者;④中途退出研究的患者;⑤同時參與其他研究項目的患者;⑥未遵醫(yī)囑用藥的患者。根據(jù)治療方案不同，將70例川崎病患兒分為對照組（ n=35）和觀察組（ n=35）。

對照組中男19例，女16例;年齡1～7歲，平均（4.10±1.22）歲;病程1～9 d，平均（5.12±1.31）d;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有4例、13例、12例、6例。觀察組男18例，女17例;年齡1～8歲，平均（4.31±1.15）歲;病程1～8 d 平均（5.20±1.16）d;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有3例、14例、13例、5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均接受常規(guī)支持治療。對照組應用阿司匹林（湖南新匯制藥有限公司，國藥準字 H43021756，規(guī)格：50 mg/片），予以阿司匹林腸溶片，初始劑量為每天50 mg/kg，兩周后減量至每天3～5 mg/kg，療程為8周。觀察組在應用阿司匹林的基礎上，靜滴2 g/kg 丙種球蛋白（上海生物制品研究所有限責任公司，國藥準字 S10980032，規(guī)格：12 mg ∶2 ml）8～12 h，在此期間實施沖擊治療一次，共治療5 d。

1.3觀察指標及評價標準

癥狀改善時間：體溫恢復時間、皮疹消退時間、結膜充血消退時間、手足腫脹改善時間以及頸淋巴結腫大消退時間。血清炎性因子水平：治療前后檢測每位患兒的血清炎性因子（ESR、IL-6、TNF-α、 CRP）。臨床療效：根據(jù)癥狀改善判定療效[5]，有效：淋巴結腫大、體溫升高等癥狀明顯改善;好轉(zhuǎn)：癥狀有所改善但不是十分明顯;無效：癥狀未得到改善，甚至加重。總有效率=（有效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應：用藥期間的不良反應包括頭暈、冠狀動脈病變等。

1.4統(tǒng)計學方法

使用 SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（ x ± s）表示，組間比較采用 t 檢驗，計數(shù)資料用[n （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患兒癥狀改善時間比較

觀察組患兒體溫恢復、皮疹消退、結膜充血消退、手足腫脹改善以及頸淋巴結腫大消退時間均短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05），見表1。

2.2兩組患兒血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒的各項血清炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后，觀察組各項血清炎性因子水平均低于治療前且低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05），見表3。

2.4兩組患兒不良反應比較

兩組患兒不良反應發(fā)生率較低，且兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），見表4。

3討論

川崎病屬于血管炎綜合征之一，會損害冠狀動脈，導致冠狀動脈病變，與成年后冠心病的發(fā)生有很大關系，此病好發(fā)于2個月到5歲的嬰幼兒群體中，成年人患病率較低，以手足腫脹、淋巴結腫大、皮膚黏膜出疹為主要表現(xiàn)，疾病的發(fā)生無明顯征兆，大部分患兒表現(xiàn)為突發(fā)性的體溫升高，持續(xù)8 d 左右，隨之出現(xiàn)手掌紅斑、脫皮，且淋巴結腫大，當引發(fā)心肌炎后，會表現(xiàn)為乏力、胸悶、嘔吐等[6-7]。由于患病群體屬于兒童，在用藥方面需十分謹慎，在保證藥效的同時，盡量減少副作用[8]。

目前對于川崎病的治療，短期目標是改善癥狀、減輕炎癥，以及保護冠狀動脈，以常規(guī)支持治療為基礎，配合阿司匹林可以在一定程度上緩解癥狀，阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，可以改善血小板凝聚、發(fā)熱等，起效迅速且藥效穩(wěn)定，安全性較高，但單獨用藥療效存在上升空間[9-10]。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，其可結合于血管壁受體，阻止免疫復合物形成，控制炎性反應，且丙種球蛋白還有利于免疫復合物分解，使吞噬細胞作用增強，抑制 B 淋巴細胞活動，阻止抗體產(chǎn)生，丙種球蛋白對血小板活性有抑制作用，可預防血栓[11-12]。阿司匹林（抗血小板聚集藥物）在花生四烯酸和其活性位點的結合過程中發(fā)揮阻斷效應，乙酰化環(huán)氧酶1活性降低，減少血管緊張因子合成，同樣也具備預防血栓形成的作用，二者聯(lián)合藥效倍增[13]。

目前川崎病的病因還未明確，但多數(shù)研究認為中心粒細胞參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，且患兒體內(nèi)血清炎性因子過度表達，如 ESR、IL-6、TNF-α、CRP 水平明顯升高，ESR 即紅細胞沉降率，在疾病發(fā)展過程中異常升高，IL-6屬于促炎因子，會促進免疫球蛋白分泌以及機體再次免疫應答，TNF-α參與了冠狀動脈損傷過程，CRP 屬于炎性反應蛋白，炎癥反應程度越大，該物質(zhì)水平越高。本研究結果部分顯示，兩組患者治療前的四項血清炎性因子均處于較高水平，治療后，觀察組低于對照組，說明聯(lián)合治療可以更好地減輕炎癥反應。兩組各癥狀改善時間相比，觀察組更短，觀察組總有效率為94.29%，對照組為77.14%，進一步佐證聯(lián)合用藥的有效性。兒童用藥中需重點關注藥物的安全性，本研究顯示，兩組不良反應都較少，提示藥物的安全性較高。上述數(shù)據(jù)表明，阿司匹林與丙種球蛋白聯(lián)合治療小兒川崎病，能夠有效地減輕炎癥反應，改善疾病癥狀，療效與安全性都較高。

林育權等[14]選擇60例川崎病患兒分為兩組，對照組予以阿司匹林腸溶片，觀察組加用丙種球蛋白，結果顯示，觀察組發(fā)熱、黏膜充血、頸淋巴結以及手足腫脹消退時間均短于觀察組，數(shù)據(jù)與本研究基本一致，此外亦顯示觀察組的總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，認為兩種藥物聯(lián)合治療小兒川崎病可以發(fā)揮較好的臨床效果。多數(shù)研究認為[15-16]，丙種球蛋白的劑量會影響療效，本研究未從該角度展開分析，存在局限性，望今后有進一步的研究。

總之，小兒川崎病治療中聯(lián)合應用阿司匹林與丙種球蛋白的療效較好且安全性較高。

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（收稿日期：2021-06-07）